聚乙二醇干扰素a-2a联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察

目的目的观察聚乙二醇干扰素a-2a联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效。方法采用开放、随机、对照临床试验。所选120例患者分为两组：PegIFNa-2a联合拉米夫定组（A组）和单用PegIFNa-2a组（B组）。分别在治疗12周、24周、治疗52周停药及停药后随访26周时进行疗效评价。结果A、B组治疗结束时HBVDNA阴转率分别为86．7％（52／60）、53．3％（32／60）;ALT复常率88．3％（53／60）、60％（36／60）;HBeAg阴转率70％（42／60）、38．3％（23／60）;HBsAg阴转率26．7％（16／60）、11．7％（7／60）;抗-HBs阳转率分别为23．3％（14／60）、8．3％（5／60）;抗-HBeAb阳转率分别为65．0％（39／60）、35．0％（21／60）,差异均具有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）。结论PegIFNa-2a联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效优于单用Peg IFNa-2a     

拉米夫定联合胸腺肽A1 治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的:探讨拉米夫定(LAM)联合胸腺肽α1(Tα1)治疗慢性乙型肝炎的长期疗效和安全性。方法:72例慢性乙肝患者(HBV-DNA和HBeAg均阳性),按1:1随机分配进入联合治疗组(LAM+Tα1组)和单用拉米夫定组(LAM组)。结果:治疗1年时LAM+Tα1组HBeAg血清转换率(44.4%,16/36例)明显高于LAM组(5.6%,2/36例),P<0.01。停药1年后,持续的HBeAg血清转换率分别为36.1%(13/36例)和8.3%(3/36例),P<0.01。治疗过程中及停药后,两组HBV-DNA水平均明显下降,但两组的HBV-DNA转阴率相仿。治疗后1年ALT复常率联合治疗组与拉米夫定组相似,分别为75%(27/36例)和66.7%(24/36例)、随访1年时ALT复常率联合治疗组明显高于拉米夫定组,分别为58.3%(21/36例)和16.7%(6/36例)。在治疗过程中,未发现严重的不良反应。结论:LAM联合Tα1治疗慢性乙肝,不良反应少,疗效优于单一LAM用药组。     

苦参素联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎临床研究

目的：探讨拉米夫定（LAM）联合苦参素治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床疗效。方法：将慢性乙型肝炎患者134倒随机分为治疗组（68例）与对照组（66例）。治疗组给予LAM联合苦参素治疗;对照组单用LAM。疗程6个月,随访6个月。观察治疗前后的血生化,HBeAg,HBVDNA等指标的变化情况。结果：疗程结束后和停药6个月后,治疗组患者血清HBeAg、HBVDNA等指标显著下降,与对照组比较差异有显著性（P〈0．05或P〈0．01）。结论：LAM联合苦参素治疗CHB疗效优于LAM单一用药。     

拉米夫定联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的：探讨拉米夫定（LAM）联合胸腺肽α1（Tα1）治疗慢性乙型肝炎的长期疗效和安全性.方法：72例慢性乙肝患者（HBV-DNA和HBeAg均阳性）,按1：1随机分配进入联合治疗组（LAM＋Tα1组）和单用拉米夫定组（LAM组）.结果：治疗1年时LAM＋Tα1组HBeAg血清转换率（44.4%,16/36例）明显高于LAM组（5.6%,2/36例）,P〈0.01.停药1年后,持续的HBeAg血清转换率分别为36.1%（13/36例）和8.3%（3/36例）,P〈0.01.治疗过程中及停药后,两组HBV-DNA水平均明显下降,但两组的HBV-DNA转阴率相仿.治疗后1年ALT复常率联合治疗组与拉米夫定组相似,分别为75%（27/36例）和66.7%（24/36例）、随访1年时ALT复常率联合治疗组明显高于拉米夫定组,分别为58.3%（21/36例）和16.7%（6/36例）.在治疗过程中,未发现严重的不良反应.结论：LAM联合Tα1治疗慢性乙肝,不良反应少,疗效优于单一LAM用药组.     

恩替卡韦治疗HBeAg阳性乙型肝炎临床观察

目的：探讨恩替卡韦治疗HBeAg阳性乙型肝炎的疗效与安全性。方法：140例慢性乙肝患者随机分为2组：观察组予恩替卡韦0．5mg／d,对照组予拉米夫定100mg／d,疗程均为48周。观察两组HBVDNA阴转率、ALT复常率、HbeAg血清转换率以及不良反应发生情况。结果：在治疗12周后,观察组与对照组HBVDNA阴转率分别为47．1％、22．9％（P〈0．01）,ALT复常率分别为51．4％、31．4％（P〈0．05）,在治疗48周后,观察组与对照组HBVDNA阴转率分别为88．6％、48．6％（P〈0．01）,ALT复常率分别为90．0％、72．9％（P〈0．01）。HbeAg血清转换率无统计学差异,两组患者未见严重不良反应。结论：恩替卡韦治疗HBeAg阳性乙肝患者,较拉米夫定起效快、作用强,且安全性好。     

恩替卡韦联合胸腺肽α1 治疗慢性乙型肝炎疗效研究

目的:观察和比较恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效。方法:选取我院58例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分成联合组和对照组。联合组28例,初始同时使用恩替卡韦及胸腺肽α124周,之后停胸腺肽α1继续用恩替卡韦至48周。对照组30例,单用恩替卡韦0.5mg/d,48周。定期检测ALT复常率,HBVDNA转阴率,HBeAg/抗HBe血清转换率,肝纤维化组合,Fibroscan评分两组在治疗结束时进行疗效评价。结果:24周时两组ALT复常率无差异显著性(P>0.05),联合组和对照组HBV DNA阴转率在24周、48周时均差异有显著性(P<0.05)。联合组与单用组HBeAg血清转换率在第24周、48周时,两组比较差异均有显著性(P<0.05)。肝纤维化组合各指标(HA,LN,PⅢP,Ⅳ型胶原),Fibroscan评分两组治疗48周后比较差异均有显著性(P<0.05),且两组治疗前后差异联合组更显著。治疗过程中,未发现明显副作用。结论:恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎,安全性与耐受性良好,联合组在ALT复常率,HBeAg血清转换率和HBV DNA转阴率,抗肝纤维化的疗效上显著优于单用恩替卡韦组。     

恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎疗效研究

目的：观察和比较恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效。方法：选取我院58例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分成联合组和对照组。联合组28例,初始同时使用恩替卡韦及胸腺肽αl24周,之后停胸腺肽αl继续用恩替卡韦至48周。对照组30例,单用恩替卡韦0．5mg／d,48周。定期检测ALT复常率,HBVDNA转阴率,HBeAg／抗HBe血清转换率,肝纤维化组合,Fibroscan评分两组在治疗结束时进行疗效评价。结果：24周时两组ALT复常率无差异显著性（P〉0．05）,联合组和对照组HBVDNA阴转率在24周、48周时均差异有显著性（P〈0．05）。联合组与单用组HBeAg血清转换率在第24周、48周时,两组比较差异均有显著性（P〈0．05）。肝纤维化组合各指标（HA,LN,PIIIP,Ⅳ型胶原）,Fibroscan评分两组治疗48周后比较差异均有显著性（P〈0．05）,且两组治疗前后差异联合组更显著。治疗过程中,未发现明显副作用。结论：恩替卡韦联合胸腺肽d1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎,安全性与耐受性良好,联合组在ALT复常率,HBeAg血清转换率和HBVDNA转阴率,抗肝纤维仲韵井种P昂荽楫干蕈闱凰巷卡韦组．     

聚乙二醇干扰素α-2b治疗61例e抗原阳性慢性乙型肝炎临床分析

目的探讨聚乙二醇化干扰素α-2b治疗e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎的临床疗效和不良反应,同时探讨影响应答的相关因素。方法用聚乙二醇干扰素α-2b治疗61例HBeAg阳性慢性乙型肝炎,治疗期间定期监测血常规、生物化学指标、病毒学标志、甲状腺功能等。结果 48周,表面抗原(HBsAg)和HBeAg血清学转换率分别为5.26%、31.2%;血清HBV DNA阴转率为59.6%;ALT复常率为64.9%。随访半年,HBV DNA复发率为17.4%;HBeAg血清学转换者维持应答。治疗前ALT>5 ULN时,48周时HBeAg血清学转换率和HBV DNA阴转率明显高于ALT<5 ULN时,二者比较差异有统计学意义;而血清HBV DNA水平与其无明显相关性。结论聚乙二醇化干扰素α-2b具有免疫调节和抗病毒双重作用,48周时HBeAg血清学转换率和HBV DNA阴转率与治疗前血清ALT水平与相关,停药后具有持续应答效应。     

拉米夫定与IFNα-1b序贯治疗HBeAg阳性慢性乙肝患者临床疗效观察

目的：观察比较拉米夫定联合IFNα-1b的序贯疗法与拉米夫定,IFNα-1b的单药疗法在治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎方面的疗效差异。方法：将98例HBeAg阳性慢乙肝患者随机分为序贯治疗组、拉米夫定治疗组和IFNα-1b治疗组。序贯治疗组33例,年龄37．85±7．70岁,男／女：18／15,首先使用拉米夫定（100mg—El一次口服疗程24周）,序贯使用IFNα-1b（60ug隔日一次皮下注射疗程28用1,在第20周至24同同时使用拉米夫定和IFNα-1b,总疗程48周;拉米夫定治疗组34例,年龄39．42＋6．88岁．男／女：20／14,仅口服拉米夫定,100mg一日一次口服,疗程48周;IFNα-1b治疗组31例,年龄35．71±6．14岁,男／女：14／17,仅皮下注射IFNα-1b,60ug隔日一次,疗程48周。治疗12周、24周、48周时检测肝功能、乙肝两对半、HBV—DNA等指标变化。结果：在治疗12周、24周时三组间肝功复常率、HBeAg阴转率无差异,序贯治疗组、拉米夫定组HBV·DNA阴转率优于IFNα-1b治疗组;实验疗程结束时序贯治疗组HBeAg阴转率、抗-HBe转换率及HBV—DNA阴转率显著高于其他两组,P〈0．05,但在HBV-DNA阴转率方面序贯治疗组与拉米夫定治疗组差异不显著。结论：拉米夫定和IFNα-1b序贯疗法在HBV—DNA阴转率、HBeAg阴转率和抗HBe转换率三方面的疗效优于拉米夫定、IFNα-1b单一用药。     

干扰素-α治疗慢性乙型肝炎的疗效及其影响因素的研究

目的:分析影响干扰素-α(IFN-α)治疗慢性乙型肝炎(CHB)疗效的因素。方法:选择2006年到2009年青岛市传染病医院住院的CHB患者46例,应用IFN-α治疗48周,根据IFN-α治疗的疗效将其分为应答组与无应答组,评价患者的宿主、病毒载量及生化指标等因素对疗效的影响。结果:两组间的性别比例、年龄和病程无显著差异(P>0.05),应答组治疗前HBV-DNA载量低于无应答组,ALT水平高于无应答组,HBeAg阳性患者的应答率高于HBeAg阴性患者,差异均具有统计学意义(P<0.05),应答组在治疗12周时HBV-DNA载量下降>2log的比例高于无应答组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:治疗前HBVDNA载量低、ALT水平高和HBeAg阳性以及治疗12周时的HBVDNA应答可以作为干扰素-α治疗慢性乙型肝炎48周时应答的预测因素。     

恩替卡韦治疗HBeAg 阳性乙型肝炎临床观察

目的:探讨恩替卡韦治疗HBeAg阳性乙型肝炎的疗效与安全性。方法:140例慢性乙肝患者随机分为2组:观察组予恩替卡韦0.5 mg/d,对照组予拉米夫定100 mg/d,疗程均为48周。观察两组HBV DNA阴转率、ALT复常率、HbeAg血清转换率以及不良反应发生情况。结果:在治疗12周后,观察组与对照组HBV DNA阴转率分别为47.1%、22.9%(P<0.01),ALT复常率分别为51.4%、31.4%(P<0.05),在治疗48周后,观察组与对照组HBV DNA阴转率分别为88.6%、48.6%(P<0.01),ALT复常率分别为90.0%、72.9%(P<0.01)。HbeAg血清转换率无统计学差异,两组患者未见严重不良反应。结论:恩替卡韦治疗HBeAg阳性乙肝患者,较拉米夫定起效快、作用强,且安全性好。     

内江地区慢性乙型肝炎患者的基因型及拉米夫定联合阿德福韦酯抗病毒治疗效果

目的探讨内江地区慢性乙型肝炎患者的基因型及拉米夫定联合阿德福韦酯抗病毒的治疗效果。方法将201例慢性乙型肝炎患者进行HBV基因型的测定,其中120例HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者随机分为三组:A组、B组和C组,每组40例。A组给予拉米夫定(LAM)治疗;B组给予恩替卡韦(ETV)治疗;C组给予LAM联合阿德福韦酯(ADV)治疗,比较治疗情况。结果 201例慢性乙型肝炎患者中B型119例(59.2%),C型68例(33.8%),B/C混合型10例(5.0%),未知型4例(2.0%),各分型之间的性别、年龄差异无统计学意义(P0.05)。C型感染者HBeAg阳性率为86.8%,显著高于B型的51.3%(P0.05)。HBeAg(+)的3组患者治疗12、24和48周时,B组和C组患者的ALT复常率、HBV DNA阴转率及48周时的HBeAg血清转换率均显著高于A组(P0.05);C组患者与B组比较差异无统计学意义(P0.05)。治疗期间均未见不良反应发生。C组患者(包括B型19例、C型21例)中B型的HBV DNA阴转率及HBeAg血清转换率显著高于C型(P0.05)。结论地处西南方的内江地区慢性乙型肝炎患者主要以B型为主,C型次之,B型和C型共占93.0%,其他型别仅占较少部分。ETV方案或LAM联合ADV方案治疗HBeAg(+)慢性乙肝疗效优于LAM治疗。初始LAM联合ADV治疗基因B型HBeAg(+)慢性乙型肝炎疗效优于C型。     

未经抗病毒治疗慢乙肝患者YMDD变异检测及HBV基因分型

目的 :探讨未接受拉米呋啶及干扰素抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者中YMDD是否存在变异及HBV的基因亚型。方法 :采用PCR荧光分子信标探针检测技术及PCR微板核酸杂交 ELISA技术进行HBVYMDD变异株 (YIDD YVDD)及HBV基因分型检测。结果 :2 9例慢性乙肝患者HBVYMDD变异阳性 6例 ,阳性率为 2 0 6%。 5例变异阳性中 3例为YIDD阳性 ,2例为YVDD阳性 ,6例均为YMDD野生株和变异株同时存在 ;HBV基因亚型以C、B、D亚型为主 ,分别占41 3% ( 1 2 2 9)、2 4 1 % ( 7 2 9)、2 0 6% ( 6 2 9)。结论 :在未经抗病毒治疗的慢乙肝患者中存在YMDD变异株 ,临床上在应用拉米呋啶对慢性乙型肝炎患者进行抗病毒治疗前 ,应对患者是否存在YMDD变异加以重视 。     

Dynamic changes of hepatitis B virus polymerase gene including YMDD motif in lamivudine-treated patients with chronic hepatitis B

The mutation of YMDD motif of hepatitis B virus (HBV) polymerase gene is the most frequent cause in HBV resistant to lamivudine. The aim of the study was to investigate variation features of HBV polymerase gene in chronic hepatitis B (CHB) patients before and after lamivudine treatment. From the serum samples of five CHB patients before and after 12 months of lamivudine treatment, HBV polymerase gene was amplificated and positive DNA fragments were cloned into JM105 competent cell. Twenty positive clones of every sample were checked with mismatched polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) and YMDD variants were sequenced. Among five patients after 12 months of lamivudine treatment, M552I mutations in two patients with HBV DNA rebounding and D553G mutation in one non-responder were detected except two patients with negative HBV DNA consecutively. In summary, D553G mutation is probably one of the reasons that caused non-responders during lamivudine treatment. The mutations of YMDD motif occurred after lamivudine treatment are caused by the induction of lamivudine.     

Pegylated interferon alpha-2a (40 kDa) in the treatment of chronic hepatitis B

Chronic hepatitis B virus (HBV) is a serious and life-threatening disease afflicting 350 million of the world's population. So far, current monotherapy with conventional interferon-alpha, lamivudine, and adefovir dipivoxil remains unsatisfactory. In addition, the use of conventional interferon-alpha needs to be administered subcutaneously daily or thrice weekly and is associated with frequent adverse events. Although nucleoside-nucleotide analogs such as lamivudine and adefovir dipivoxil are well tolerated and can normalize serum alanine aminotransaminase rapidly, 1-year therapy with either lamivudine or adefovir dipivoxil results in low hepatitis B e antigen (HBeAg) seroconversion rates. In HBeAg negative patients, most of the patients would relapse after lamivudine has been discontinued. Pegylated interferon alpha-2a, an immunomodulatory agent, is a new drug that has just completed phase III clinical trials for the treatment of both HBeAg positive and HBeAg negative chronic HBV infection. The advantage of pegylated interferon alpha-2a in achieving sustained virological response over nucleoside-nucleotide analogs is particularly obvious in the HBeAg negative group. In both of these phase III studies, sustained off-treatment response is superior to the use of lamivudine. These recent data put pegylated interferon alpha-2a as the first choice of anti-HBV therapy, especially in young and motivated patients with chronic HBV infection.     

不同临床类型乙型病毒感染者外周血T细胞亚群与血清HBVDNA载量及HBeAg滴度相关性分析

目的：探讨慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者外周血T细胞亚群与血清HBVDNA载量及HbeAg滴度的关系。方法：选取103名HBV感染患者和20名健康者为研究对象。流式细胞术检测外周血T细胞亚群,聚合酶链式反应及酶免疫分析法分别检测血清HBVDNA载量及HbeAg滴度。结果：慢性乙型肝炎患者和慢性HBV携带者外周血CD3可、CD4T淋巴细胞亚群百分数低于健康对照组,结果有统计学意义（P〈0．05或0．01;而CD8＋T细胞亚群则呈现相反趋势,结果亦有统计学意义（P〈0．05或0．01）。HBeAg阴性组中,HBVDNA水平与CD8T细胞亚群百分数呈正相关（r=0．567,P〈0．01）,与CD47CD8＋T细胞亚群百分数比值呈负相关（r=-0．601,P〈0．01）,而与CD3＋T、CD4＋T细胞亚群百分数无相关性。HBeAg阳性组中,HBVDNA水平及HbeAg滴度与cD3＋1r、cD41、CD8叮细胞百分数及CD47CD8＋T细胞百分数均无相关性（P〉0．05）。结论：不同临床类型的慢性乙型肝炎病毒感染患者外周血T细胞亚群存在不同程度细胞免疫功能降低和细胞免疫调节异常。HbeAg阴性的HBV感染患者,其血清HBVDNA水平与外周血T淋巴细胞免疫存在相关性。     

VSD负压引流技术结合游离植皮治疗大面积皮肤缺损的 临床疗效研究

目的：探讨核苷类似物（NAs）拉米夫定（LAM）用药时间与乙型肝炎（cHB）患者体内HBV病毒血清HBV-DNA载量的关系。方法：选取214例HBeAg阳性患者,在LAM（100mg/d）的36个月用药治疗前使用实时荧光定量PcR进行血清HBV-DNA载量进行测定,并使用特异性引物鉴定HBV病毒DNA保守位点YMDD的抗药性突变以及病毒株的变化情况。结果：（1）214例患者均对LAM产生应答,在治疗12．18个月后血清HBV-DNA载量稳定在较低水平。（2）病毒株在NAs治疗前已经出现耐药性突变（18％）,用药加速了HBV病毒的耐药进化,18个月后耐药病毒数在214例样本中均超过10％的检测标准。结论：LAM治疗在9．18个月获得良好的治疗效果,建议24个月后停药更换临床处方防止耐药病毒株的进化。     

干扰素α-1b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效分析

目的：探讨干扰素α-1b联合阿德福韦酯（Adefovir Dipivoxil Tablets,ADV）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（ChronichepatitisB,CHB）患者临床疗效。方法：随即将120例CHB患者分为3组：单用ADV组（A组）40例;单用IFNa-1b组（B组）40例;IFNα-1b和ADV联合治疗组（c组）40例,疗程48周。分别于治疗12周、24周和48周时查ALT复常率,HIhAg血清转换率,乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV）DNA阴转率。其中各组中10人于治疗前及治疗48周行肝穿刺活检术,观察病理改变,根据炎症活动度（G）和纤维化程度（S）进行计分,同时采用纤维化半定量计分系统（sss）评分。结果：A组和B组ALT复常率,24周：X^2=4．80、7．92,48周：X^2=3．97、6．51,P均〈0．05;HBeAg转换率,24周：X^2=12.25、4．17,48周：X^2=-14．57、4．94。P均〈0．01;HBVDNA转阴率。24周：X2=-3．74、9．77,48周：X^2=6．98、11．95,P均〈0．05。c组24周和48周后ALT复常率分别为65．0％和87．5％,HBeAg转换率为35．0％和45．0％,HBVDNA阴转率为75．5％和92．5％,显著高于A组和B组。组织学肝纤维化各项评分结果联合治疗组均优于单药组,差异有统计学意Y,．（SSS：t=-23．26、48．98;G：t=-53．88、94．30;S：t=-60．00、82．05,P均〈0．01）。结论：IFN联合ADV治疗CHB患者可协同抑制HBV复制,显著提高抗HBV疗效,且无明显不良反应。是一种有效的治疗方法。