缺乏蛋白质Myc可使肿瘤细胞休眠

癌症治愈的一个标准是杀灭恶性细胞 ,而医师判定治疗成功也是再无癌细胞存留 .然而 ,许多病人测试已无恶性细胞者 ,数年后癌重又出现 .现在 ,研究者对此作出一个解释 .科学家用小鼠研究发现 ,当启动一种称为Myc的蛋白质产生时 ,由于该蛋白质刺激肝肿瘤生长 ,故而阻止Myc大量制造则抑制肝肿瘤生长 .研究者发现 ,虽然癌退缩了 ,但并不是所有肿瘤细胞都已死亡 .有些分化为象似正常的肝细胞 ,但这些细胞当恰当插入新成分Myc后 ,其癌性倾向重又表现出来 .研究者在即将出版的Nature上作了报道 .如果能使癌长眠终身 ,即用一个休眠的癌来对付癌症 …     

抑制肺癌及乳癌的基因

许多基因编码抑制细胞生长的蛋白质 ,这些基因中的某些基因抑制肿瘤生长 .以前发现ＢＲＣＡ1基因抑制乳癌生长 ,现发现基因ＲＡＳＳＦ1Ａ也是这种基因 .在 2 0 0 1年 5月 2日的ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔｉｔｕｔｅ上报道的一项研究确认 ,许多肺癌与乳癌缺乏有功能的ＲＡＳＳＦ1Ａ .研究者发现 ,将恢复ＲＡＳＳＦ1Ａ功能的人癌细胞移植到小鼠体内 ,可防止小鼠发生肿瘤 .研究者用外科手术从肺癌和乳癌病人身上取得癌细胞来创建可在实验室生长的细胞系 .从小细胞肺癌病人取得的 32个细胞系中的ＲＡＳＳＦ1…     

在小鼠中试验的两种新抗癌药

有一种方法可以抑癌 ,这便是鉴别出一种肿瘤细胞必不可少的分子 ,然后使该分子无能 .研究者现在报道有两种实验药物能成功地靶向一种蛋白质分子 ,该蛋白质引起癌细胞快速生长或其它恶变 .在小鼠中 ,这两种药物中的一种可减缓多发性骨髓瘤的生长 ,多发性骨髓瘤是一种致命的骨髓癌 ;而另一种药物可限制纤维肉瘤的生长 ,纤维肉瘤是一种纤维组织的肿瘤 .科学家将他们的发现发表了 2篇论文 ,刊登在即将出版的CancerCell上 .研究者准确无误地对准一种蛋白质 ,称为类胰岛素生长因子 1受体 (IGF 1R) .新近的研究认为 ,过量IGF 1R会提高结肠癌、…     

癌生长控制基因:条件性抑制基因DCC

十多年前 ,癌症遗传学家简明地理解了一个引人注意的典型事件 ,即只有两类基因控制着癌症的发生 :癌基因引起癌症及癌细胞生长 ,而肿瘤抑制基因制止癌细胞生长 .现在 ,研究者于 2 0 0 4年 11月 2日在Nature上描述了可能是第三类癌控制基因 ,称为条件性抑制基因 .这些基因在制止     

类肝素酶与癌细胞转移

许多癌在开始时并非是致命的，而转移癌细胞通常是真正的杀伤细胞。癌细胞的转移，即其进入血管以及再穿出血管进入其它组织，必须穿过细胞层以及环绕在细胞层外的稠密的基质。细胞外基质中有大量硫酸类肝素，它是一种复合糖，可以封阻癌细胞的移动。大约２０年前，科学家证明类肝素酶能切割硫酸类肝素分子，从而帮助癌细胞进行转移。去年，研究者成功地纯化了该酶，并推断其氨基酸序列以及鉴定了编码该酶的基因。研究者在７月份的ＮａｔｕｒｅＭｅｄｉｃｉｎｅ上描述了该基因。研究者证明，高度转移性癌细胞系中的类肝素酶基因活性要比不易…     

抑制小鼠乳腺肿瘤转移 microRNA 的筛选

目的：鉴定25种microRNA的功能及其在乳腺癌中发挥的作用,以筛选新的抑制乳腺癌转移的microRNA分子。方法利用脂质体2000将25种鼠源microRNA表达载体转染至4TO7细胞,经G418筛选结合流式细胞仪分选获绿色荧光细胞得稳定表达鼠源microRNA 的细胞株。将细胞2＆#215;105个/只尾静脉注射接种于BALB/C小鼠,14 d后解剖分离肺组织,统计小鼠肺组织结节数目。结果和接种阴性对照细胞小鼠相比,接种mir-449a稳转细胞的小鼠肿瘤肺转移减少。而接种 mir-1935稳转细胞的小鼠肿瘤肺转移增多。其它23种microRNA稳转细胞接种小鼠肿瘤肺转移既不增加也不减少。结论从25种鼠源microRNA中筛选到2种与乳腺癌肿瘤转移相关的microRNA：mir-449a抑制乳腺癌细胞肺转移,mir-1935则促进癌细胞肺转移。     

联合药物治疗结肠直肠癌

一项新研究表明 ,有两种实验药物使某些患有已经扩散到其它组织的结肠直肠癌病人赢得数月的缓解期 .由于这种药物都是合成抗体 ,故其具有与众不同的抗恶性肿瘤的能力 .在一项试验中 ,科学家首次证明 ,结肠直肠癌病人可得益于一种化合物 ,该化合物阻断血管生长 ,即血管生成 ,从而破坏肿瘤的营养供应 .在另一项试验中 ,一种单独的物质似乎能激活结肠直肠癌细胞内的一个信号 ,从而直接引起癌细胞的自杀 .上述第一种药物抗血管生成制剂 (bevacizumab ,又称Avastin)作用在于抑制血管表皮生长因子 .血管表皮生长因子是一种蛋白质 ,它可以直接抑制…     

弱碱性消癌液抑制乳腺癌细胞生长、转移并介导其消亡

为了研究新的肿瘤治疗方法,设计了1种弱碱性消癌液（weak alkaline cancer-eliminating liquid,WACEL）,测试WACEL是否抑制癌细胞的生长转移及消亡.在体外,检测WACEL对3种细胞株,即子宫颈鳞癌细胞SiHa、非小细胞肺鳞癌细胞H1299、人乳腺癌细胞MDA-MB-231的生长增殖、细胞周期、细胞凋亡、侵袭转移的影响. 在体内,建立人乳腺癌裸鼠颈背皮下移植瘤模型,观察WACEL对裸鼠皮下肿瘤生长转移的作用. 研究结果发现,WACEL明显抑制3种细胞系的生长增殖,G2/M期细胞增多,出现G2/M期阻滞,阻止细胞周期的进程. 细胞形态呈圆状,细胞核浓缩,caspase-3活性检测增加,线粒体的膜电位降低,细胞凋亡;活细胞数目减少,细胞膜破裂,发生消亡现象,癌细胞迁移明显减少（P﹤0.001）.目标基因SCCA1、cyclinB1、MMP-2以及MMP-9 的mRNA表达水平下调,caspase-3的mRNA表达水平上调;SCCA1、cyclinB1和MMP-2蛋白表达下调,caspase-3蛋白表达上调.体内动物实验发现,处理组的肿瘤生长较对照组明显缓慢,肺组织HE染色未见明显癌细胞转移,而对照组可见癌细胞转移. WACEL能抑制乳腺癌细胞的生长、转移并介导其消亡.本研究系统分析WACEL与癌细胞本身及其pH微环境之间的相互作用机制,发现其改变癌细胞所处的微环境的重要性.     

大黄素抑制LPS诱发的结肠癌转移的研究

研究大黄素对炎症介导的结肠癌细胞转移的抑制作用。采用MTT法确定大黄素有效作用浓度。细胞划痕、Transwell、基质胶实验检测大黄素对LPS诱发的结肠癌细胞SW480的迁移、侵袭能力的影响。ELISA实验检测经药物处理后细胞培养基中炎性因子的变化;蛋白质免疫印迹检测LPS单独处理和LPS、大黄素共处理结肠癌细胞后,胞内EMT标志蛋白及炎症信号通路相关蛋白的表达变化;建立小鼠肺转移模型评价大黄素抑制LPS诱发的结肠癌转移的能力。结果发现,大黄素能有效抑制LPS诱发的结肠癌细胞SW480增殖、迁移和侵袭;大黄素与LPS共处理和LPS单独处理结肠癌细胞相比,培养基上清中炎性因子IL-1β、TNF-α、IL-6含量下降;此外,蛋白质免疫印迹结果显示大黄素与LPS共处理较LPS单独处理,EMT过程受到抑制,NF-κB、TLR4表达下调;肺转移模型实验显示大黄素能抑制LPS诱发的结肠癌细胞的肺转移。实验结果表明,大黄素通过抑制LPS诱发炎症因子的释放和炎性信号通路激活,进而抑制结肠癌细胞转移。     

不同接种量荧光素酶标记小鼠乳腺癌细胞4T1在小鼠体内生长及肺转移的比较

目的 采用活体成像技术比较四种剂量荧光素酶标记肿瘤细胞在小鼠体内生长及肺转移情况,为光学标记肿瘤模型的药物筛选或机制研究提供参考资料.方法 以荧光素酶作为报告基因导人小鼠乳腺癌细胞4T1中,经G418筛选获得稳定表达荧光素酶的细胞克隆并扩大培养.标记细胞稀释成1×107细胞/mL,2×107细胞/mL,5×107细胞/mL和1×108细胞/mL四种剂量,取0.1 mL接种子BALB/c小鼠右侧第二对乳腺脂肪垫内,制作小鼠原位乳腺癌模型,比较肿瘤细胞在小鼠体内生长及肺转移情况.结果获得稳定表达荧光素酶基因的细胞克隆,在致瘤性方面和亲代细胞无明显差别,四种剂量细胞接种BALB/c小鼠后,均有肿瘤生长,接种第28天时,四种剂量接种的原位移植瘤大小没有明显差别,但接种两个高剂量肿瘤细胞的小鼠组各有2只小鼠死亡;接种后31 d,发现四种剂量接种的原位移植瘤均发生不同程度的转移,随着观察天数的增加,转移程度逐渐严重,接种后42 d,小鼠陆续发生死亡.结论 根据转移和死亡情况,确定接种1×106个细胞/只不仅肺转移明显,而且存活时间一般超过45 d,比高剂量接种存活时间长,为最佳肺转移剂量.     

糖肽对小鼠Lewis肺癌实验性转移作用的初步病理观察

我们曾报道从小鼠Lewis肺癌组织通过蛋白水解酶及分子筛层析分离的总糖肽,在体外可明显地抑制某些肿瘤细胞及分离的层粘连蛋受体与基膜成分层粘连蛋白的识别和结合。本文报告将此糖肽与Lewis肺癌细胞混合,通过尾静脉注入小鼠体内,对实验性癌转移的抑制作用。初步病理结果表明,此糖肽几乎可以完全抑制实验性转移瘤的形成,保护小鼠不死于癌转移。提示糖肽可能具有阻断癌转移之作用。将实验组一部分存活小鼠再行同种癌细胞皮下接种,可以照常成瘤。表明糖肽阻抑实验性癌转移的效能可能并非调动了宿主的免疫机制所致。糖肽还可减慢皮下接种的癌细胞的生长速度,但对癌细胞并无直接毒性作用。     

美发现3种肺癌抑制基因

HealthProductsBusiness 2 0 0 2年 6 /7月 4 8卷 6期 36页报道 :美国得克萨斯大学的科学家在 2 0 0 2年内进行的人类癌症的基因疗法试验中 ,对先前认为有可能抑制肿瘤生长的约 2 0种基因进行了试验。科学家们将研究重点放在含有 8个可能的肿瘤抑制基因的 3号染色体的小区段内。结果发现 ,其中的 3种基因 ,即10 1F6、NPRL2和FUS1,不仅可强烈抑制小鼠中人类肺癌的生长和转移 ,而且可引起人类肺癌细胞的死亡。美发现3种肺癌抑制基因@汪治     

正常细胞迁移至肺部后可发生癌变

最近一项实验显示,正常的小鼠乳腺细胞可以通过血液移居于肺脏,并且一旦促癌基因激活时,这类细胞便可以在肺部形成肿瘤.这一发表在最新一期《Science》上的研究成果,揭示了一种异常的转移方式,即可以从机体原有位置转移到另一位置的过程.这种转移原本被认为是肿瘤细胞所具有的一种超常能力,它也可以发生在正常细胞.如果这一现象也存在于人类,将令肿瘤研究人员震惊.“重要的是,这项工作很令人振奋.即使临床未发生过,这仍是个可能性很大的假说.” 加拿大西安大略大学的一位肿瘤学者Ann Chambers评价说,虽然他并没有参与研究.而这一“正常细胞具备转移能力”的想法恰恰可以解释一些罕见的医学现象,比如：临床上在并无乳腺原发肿瘤的情况下,却在肺脏出现了继发性乳癌.然而,这一研究应用于人类的可行性还不得而知,毕竟小鼠和人类的肿瘤发展 传播过程还有所差别.研究者已经通过向小鼠尾静脉注射正常细胞并追踪其位置这种实验性方法来获得启示.机体内的乳腺细胞是否可以自发性脱离并转移到肺脏存活还无法验证.癌细胞要传播至机体其他部位,就必须先从原始位置游离,然后经历急速的血流冲击,运输并逸出血管而生长于他处.多年来,研究者们希望通过细化这一过程的每一步来了解细胞是如何存活下来的,进而寻找新的药物治疗靶点来干扰肿瘤细胞的转移.因为事实上,癌症患者很少死于原发肿瘤,往往是肿瘤转移所引发的继发性疾患更具杀伤力.来自纽约史隆基达宁癌症中心Harold Varmus实验室的Katrina Podsypanina和她的同事建立了一种新型小鼠模型来研究癌症.通过基因工程技术来控制两种促癌基因Myc和Kras的表达,即在某种药物刺激下,诱导该基因表达,从而使正常细胞发生癌变.进一步的研究显示,如果将改造但未表达Myc/Kras的细胞注入非改造鼠的血液后,一部分会转移并存活于肺脏.但这些细胞会维持休眠状态,直到药物诱导Myc/Kras表达后,这部分细胞才恶变成肿瘤细胞.当然除了肿瘤细胞外,正常情况下也有一些特殊细胞可以转移,比如参与损伤修复的细胞可以从一个位置迁移至他处.所以,正如波丝帕尼娜的研究所显示的：仅仅为了迁移,细胞没必要癌变,而来自同一研究中心的琼•玛赛格虽然未参与该项研究,也指出“或许另一潜在的机制可以解释何时发生癌变”.而要证实这些,波丝帕尼娜和她的同事必须首先确定这种转移的现象正常情况下是否存在,正如她自己说的：“目前我们仍不清楚细胞是否会自发性的发生转移”,而该小组已就此展开研究. (杨静 摘译自Nature News, 2008, doi:10.1038/news.2008.1068;杜丽 校)     

乳腺癌转移抑制因子BRMS1研究进展

癌转移是导致癌症患者死亡的主要原因, 因此, 研究癌转移的分子机制能为癌症的预后和治疗提供新的方法。癌转移抑制基因是一类只抑制癌细胞的转移而不影响肿瘤的发生与生长的基因。BRMS1是2000年在乳腺癌细胞中发现的癌转移抑制基因。它所编码的蛋白还可以抑制黑素瘤细胞和小鼠乳腺癌细胞的转移。BRMS1定位于核内, 与mSin3-HDAC复合体相互作用, 并且可以改变乳腺癌细胞的connexin表达特征, 从而恢复间隙连接介导的细胞间连接通讯。文章就BRMS1的研究进展做一综述, 对其相关的基因也给予简单的介绍, 并对它可能的作用机制进行了预测。     

美发现抑制癌细胞扩散新方法

美发现抑制癌细胞扩散新方法美国科学家宣布，发现一种以切断癌细胞赖以生存的血液供应的方法，对抑制各种恶性肿瘤的生长和扩散效果显著。据美国《科学》杂志报道，美国加州的一些医学科学家关于这一实验的报告表示，癌细胞必须借助血液来吸收养分，并排出废物。这种被称...     

罗米地辛与阿糖胞苷联合用药在肺腺癌细胞中介导组蛋白H3K14乙酰化提高CASP3转录活性

肺癌发病率和病死率均居全球恶性肿瘤首位,有效的药物是治疗肺癌的关键。罗米地辛和阿糖胞苷是已经批准上市并应用于临床治疗的癌症化疗药物。这两种药物的联合用药是否在肺腺癌的治疗中发挥作用及其相关分子机制尚不明确。本研究通过MTT和克隆形成实验证实,罗米地辛和阿糖胞苷联合用药可以显著抑制肺腺癌细胞A549的生长(P<0.05)。体外Transwell细胞侵袭实验和划痕实验表明,联合用药可有效降低肺腺癌细胞的侵袭和转移能力(P<0.05)。同时,流式细胞分析显示,联合用药可以显著诱导肺腺癌细胞的凋亡(P<0.05),并且实时PCR和Western印迹结果提示,肺腺癌细胞A549在联合用药处理后,凋亡相关蛋白质CASP3的mRNA和蛋白质表达水平均明显升高。另外,通过检测联合用药后,A549细胞的组蛋白乙酰化修饰情况发现,H3K14位点乙酰化水平被明显上调,并且ChIP分析进一步显示,CASP3启动子区域组蛋白H3K14乙酰化水平在联合用药后明显增加(P<0.05)。本研究揭示了罗米地辛与阿糖胞苷联合用药能通过增强CASP3启动子区组蛋白H3K14乙酰化水平进而促进CASP3的转录和蛋白质表达,从而抑制肺腺癌细胞的生长、增殖、迁移和侵袭,促进其凋亡的分子机制。在分子和细胞水平上为罗米地辛和阿糖胞苷联合用药治疗肺腺癌提供依据,并为肺腺癌的临床治疗提供切实参考。     

用抗孕酮药物治疗乳腺癌的可能性

1994年发现BRCA1基因.在早期,科学家在诊所里认识到该基因引起癌症.妇女携带该突变基因者,面临着乳癌与卵巢癌的极高风险.研究者难以明白的是,正常的BRCA1基因所编码的蛋白质是如何起作用的.现在,有一项用小鼠的研究提示了一种可能性,即BRCA1蛋白减轻了孕酮对乳腺细胞的作用.该     

神经酰胺可能在囊性纤维化中起作用

有一项小鼠的研究提示，在肺中一种称为神经酰胺的脂肪化合物的蓄积会引起慢性肺囊性纤维化感染.该发现对于这种遗传性疾病尚未解决的病程来说又增加了一个曲折.患有囊性纤维化的病人含有CFTR基因突变.这个基因所编码的蛋白质，正常时使离子如穿梭般地往返于细胞内外，而引领这种穿梭则需要穿透细胞膜的化学剂.但是由于囊性纤维化病人的CFTR蛋白是缺失或失效的，因此这种穿梭行为便出了差错，并引起了一个过程，可使病人的肺充满粘液.最终的结果便是呼吸衰竭，此为该病之特征.早期的研究表明，CFTR蛋白的缺陷 或缺失会使细胞变得碱性.在新研究中，研究者观察到基因工程小鼠的细胞在pH升高期间缺乏一个功能性的CFTR基因.pH的升高缘于一个酶的失调，其引起细胞过多地产生神经酰胺.过多的神经酰胺的蓄积引起炎症以及小鼠肺细胞死亡.当科学家将小鼠暴露于一种称为Pseudomonas aerugirosa的细菌时，(该细菌通常感染囊性纤维化病人)，缺乏功能性CFTR蛋白的小鼠证明是比正常小鼠对该细菌敏感得多.但是当工程小鼠接受了药物阿米替林(amitiptyline)时，它们挡开了P. aeruginosa，并比未接受阿米替林的小鼠存活得更长久.作者报道于2008年4月的Nature Medicine上.阿米替林是一种抗抑郁药，于1983年获得正式批准.在这些新试验中，阿米替林抑制了合成神经酰胺的酶，使神经酰胺回到近乎正常水平.当神经酰胺被控制住，小鼠便能够反击P. aeruginosa.囊性纤维化病人肺中的粘液覆盖了诸如p. aeruginosa的感染剂.研究者发现在健康人中，含有正常CFTR蛋白的细胞与P. aeruginosa相结合，并惯例地迅速处理掉该细菌.但是在囊性纤维化病人中，该细菌避开了这种结合，并避开了免疫监测.该细菌苟延在粘液中，并引起长期感染.研究者测试来自囊性纤维化病人的肺与鼻腔中的细胞，发现其中含有的神经酰胺4倍于细胞中的含量.神经酰胺可能起到一个重要的作用.这项研究获得了令人感兴趣的数据和具吸引力的结果，但不是对于囊性纤维化的谜团的最后答案.囊性纤维化的生物学过程远未搞清楚.但是该发现很可能导致阿米替林对于囊性纤维化病人的临床试验，尽管在药物史上，该药物有副作用，包括头晕、头痛，口干及腹泻. (李潇摘译于N.Seppa:Science News, April 5,2008,Vol.173.p.214)     

CXCR4/Akt信号通路对食管癌细胞侵袭和肿瘤转移的调控作用

多项研究发现CXCR4在各种类型的癌症中高表达,然而尚不清楚CXCR4在食管癌细胞生长和转移中的作用。本研究检测了CXCR4在食管癌组织和细胞系(TE-1)中的表达,并通过转染CXCR4-短发夹RNA(CXCR4-sh RNA)慢病毒来敲低TE-1细胞中CXCR4的表达。应用PI3K/AKT抑制剂LY294002(50μmol/L)处理TE-1细胞12 h来考察AKT信号在食管癌细胞生长和转移中的作用;应用蛋白质印迹分析检测AKT和Rho家族蛋白(RhoA,Rac-1和Cdc42)的表达;应用CCK-8实验检测细胞增殖;Transwell实验检测细胞侵袭;对雄性BALB/c-nu/nu裸鼠皮下注射转染CXCR4-shRNA的TE-1细胞建立肿瘤异种移植模型。研究显示,CXCR4在食管癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织,并且与TNM分期和淋巴结转移有关。CXCR4在人食管鳞状细胞癌细胞系(TE-1)中的表达水平明显高于人正常食管上皮细胞系(human normal esophageal epithelial cell line,HEEC)。敲低CXCR4能抑制食管鳞状细胞癌细胞的增殖和侵袭能力,并抑制肿瘤异种移植裸鼠的肿瘤形成。敲低CXCR4抑制了AKT的磷酸化及RhoA、Rac-1和Cdc42的表达。此外,PI3K/AKT抑制剂LY294002处理显著降低了TE-1细胞中AKT的磷酸化,并降低了RhoA、Rac-1和Cdc42的表达。本研究表明,CXCR4在食管癌患者中上调,与不良预后相关。下调CXCR4的表达可在体内和体外抑制食管癌肿瘤的生长和转移。下调CXCR4可通过抑制AKT信号的激活来抑制Rho家族粘附/侵袭相关蛋白的表达,从而抑制肿瘤转移。     

抗氧化干预对肝癌细胞增殖及N—ras基因表达的作用

探讨了抗氧化剂抑制肿瘤块生长、促进癌细胞凋亡作用。在昆明小鼠皮下接种肝癌细胞悬液,同时灌服各种抗氧化剂维生素E、β胡萝卜素、谷氨酰胺、硒酸酯多糖、云芝多糖,有不同程度抑制肿瘤块生长作用,后两种多糖抗氧化剂具有促进非特异性免疫能力提高和血浆中NO含量增高,并增强对肿瘤的抑制作用。在7721人肝癌细胞株中,加入以上各种抗氧化剂,能不同程度抑制癌细胞增殖并促使细胞凋亡,与此同时,小鼠血浆中从胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px）活力提高、丙二醛（MDA）含量下降。低浓度过氧化氢可促进癌细胞增殖,高浓度可促使细胞凋亡或坏死。其可能的机制一是阻断自由基对癌细胞增殖的信号转导,抑制N－ras癌基因表达;同时,Mn-SOD、c-fos、c-jun mRNA表达提高。二是通过提高非特异性免疫能力促进NO释放,直接抑制癌细胞生长。