慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者血清OPN、BAFF、25-（OH）D3的变化及对息肉组织分型的鉴别价值探讨

摘要 目的：探讨慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者血清骨桥蛋白（OPN）、B细胞活化因子（BAFF）、25羟基维生素D3[25-（OH）D3]水平及其对息肉组织分型的鉴别价值。方法：选取2019年6月-2021年6月于延安大学附属医院治疗的87例CRSwNP患者为CRSwNP组,根据息肉组织嗜酸粒细胞浸润程度将其分为嗜酸性CRSwNP患者（ECRSwNP组,n=41）和非嗜酸性CRSwNP患者（nECRSwNP组,n=46）。选取同期于延安大学附属医院治疗的慢性鼻窦炎不伴鼻息肉患者（CRSsNP组,n=60）和健康体检者（对照组,n=60）。比较CRSwNP组、CRSsNP组和对照组患者血清OPN、BAFF、25-（OH）D3水平。采用多因素Logistic回归分析ECRSwNP发生的影响因素,采用受试者工作特征（ROC）曲线评估各指标对CRSwNP息肉组织分型的鉴别价值。结果：CRSwNP组、CRSsNP组血清OPN、BAFF水平高于对照组,25-（OH）D3水平低于对照组,且CRSwNP组血清OPN、BAFF水平高于CRSsNP组,25-（OH）D3水平低于CRSsNP组（P<0.05）。ECRSwNP组变应性鼻炎史、哮喘病史患者占比、外周血嗜酸粒细胞数量及比例、血清总IgE浓度、血清OPN及BAFF水平高于nECRSwNP组（P<0.05）,而血清25-（OH）D3水平低于nECRSwNP组（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示：外周血嗜酸粒细胞数量及比例、血清总IgE浓度、血清OPN及BAFF水平升高是ECRSwNP发生的危险因素（P<0.05）,25-（OH）D3水平升高是ECRSwNP的保护因素（P<0.05）。血清OPN、BAFF、25-（OH）D3对CRSwNP息肉组织分型单独检测的ROC曲线下面积（AUC）分别为：0.789、0.800、0.817,联合检测鉴别CRSwNP患者息肉组织分型的AUC为0.900,灵敏度、特异度分别为0.860、0.827,联合检测鉴别价值更高（P＜0.05）。结论：血清OPN、BAFF和25-（OH）D3水平在不同息肉组织分型中具有差异性,CRSwNP患者血清OPN和BAFF水平升高是ECRSwNP发生的危险因素,25-（OH）D3水平升高是保护因素,联合检测辅助临床鉴别CRSwNP息肉组织类型的价值更高。     

肺炎支原体肺炎合并喘息患儿血清25（OH）D3水平与肺功能的相关性及其影响因素分析

摘要 目的：探讨肺炎支原体肺炎（MPP）患儿合并喘息的影响因素,分析血清25-羟维生素D3[25(OH)D-3]水平与MPP合并喘息患儿肺功能的关系。方法：选择2017年1月至2020年1月我院收治的90例MPP患儿,根据是否合并喘息将其分为MPP合并喘息组（39例）和MPP未合并喘息组（51例）。检测血清25(OH)D-3水平以及肺功能[最大呼气流速（PEF）、PEF占预计值百分比(PEF% pred)、第一秒用力呼吸容积（FEV₁）、用力肺活量（FVC）、FEV₁/FVC比值、FEV₁占预计值百分比（FEV1%pred）],Pearson相关性分析25(OH)D-3与MPP合并喘息患儿肺功能的关系,单因素及多因素Logistic回归分析影响MPP合并喘息的危险因素。结果：MPP合并喘息组血清25(OH)D-3水平、PEF、PEF% pred、FEV₁/FVC比值、FEV1%pred低于MPP未合并喘息组（P＜0.05）,Pearson相关性分析显示,MPP合并喘息组患儿血清25(OH)D-3水平与PEF、PEF% pred、FEV₁/FVC比值、FEV₁%pred均呈正相关（r=0.519、0.612、0.571、0.593,P＜0.05）。单因素分析显示,MPP合并喘息组年龄低于MPP未合并喘息组（P＜0.05）,病程长于MPP未合并喘息组（P＜0.05）,肺部啰音比例、嗜酸性粒细胞计数、MP-IgM抗体滴度高于MPP未合并喘息组（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示低龄、肺部啰音、嗜酸性粒细胞计数增高、MP-IgM抗体滴度增加、25(OH)D-3减少是MPP合并喘息的危险因素（P＜0.05）。结论：MPP合并喘息患儿25(OH)D-3水平较低,低龄、肺部啰音、嗜酸性粒细胞计数增高、MP-IgM抗体滴度增加、25(OH)D-3缺乏为MPP合并喘息的危险因素,25(OH)D-3缺乏与MPP合并喘息患儿肺功能下降有关。     

老年原发性骨质疏松症患者血清25-羟维生素D水平检测及与骨代谢指标的相关性分析

摘要 目的：检测并分析老年原发性骨质疏松症患者血清25-羟维生素D [25-(OH)D]水平及其与骨代谢指标的相关性。方法：选取2013年4月到2019年5月期间在我院接受治疗的老年原发性骨质疏松症患者166例作为骨质疏松组,另选取同期在我院进行体检的无骨质疏松老年人群117例作为无骨质疏松组。检测所有研究对象的血清25-(OH)D、I型胶原氨基酸延长肽（PINP）、β-胶原特殊序列（β-CTX）、N-端骨钙素（N-MID）的水平,并分析血清25-(OH)D与骨代谢指标的相关性。结果：166例老年原发性骨质疏松症患者的血清25-(OH)D水平为（16.82±4.52）ng/mL,其中维生素D缺乏64例、占38.56%,维生素D不足72例、占43.37%,维生素D正常30例,占18.07%。不同性别的老年原发性骨质疏松症患者的血清25-(OH)D水平比较差异无统计学意义（P>0.05）,不同性别的老年原发性骨质疏松症患者的维生素D缺乏、不足、正常占比比较差异无统计学意义（P>0.05）。骨质疏松组血清25-(OH)D水平明显低于无骨质疏松组（P<0.05）,骨质疏松组血清β-CTX水平明显高于无骨质疏松组（P<0.05）,骨质疏松组和无骨质疏松组的血清PINP、N-MID水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。经Pearson相关分析显示,老年原发性骨质疏松症患者的血清25-(OH)D与β-CTX呈负相关（P<0.05）,与PINP、N-MID无明显的相关性（P>0.05）。结论：老年原发性骨质疏松症患者存在明显的维生素D缺乏、不足,但无明显的性别差异,血清25-(OH)D与β-CTX呈负相关,联合检测血清25-(OH)D和?茁-CTX有助于老年原发性骨质疏松症的早期诊断和治疗。     

25OH维生素D水平检测与自闭症评定量表（CARS）评分的相关性及预测模型研究

摘要 目的：探究25OH维生素D（25(OH) D）水平检测与自闭症评定量表（CARS）评分的相关性及其评估自闭症严重程度的价值。方法：选取2020年4月~2022年3月在我院确诊的自闭症谱系障碍（ASD）患儿67例作为ASD组,并按照病情严重程度将所有患儿分为轻中度组46例,重度组36例。另募集来我科就诊无精神病史及家族史的健康查体儿童93例作为对照组。对比ASD组与对照组、ASD患儿轻中度组与重度组25(OH) D水平差异,分析ASD组患儿25(OH)D水平的影响因素,比较ASD组不同25(OH)D水平患儿CARS评分差异性,分析ASD患儿血清25(OH)D水平与CARS评分的相关性,并采用ROC曲线评估血清25(OH)D水平预估ASD严重程度的效能。结果：ASD组患儿血清25(OH) D水平显著低于于对照组（P<0.05）。相较于轻中度组,重度孤独症组患儿血清25(OH) D水平显著降低（P<0.05）。25(OH) D异常组患儿中母乳喂养、偏食及腹泻发生率显著高于25(OH) D正常组（P<0.05）。25(OH) D异常组患儿中CARS评分中的人际关系、模仿、情感反应、肢体动作、使用物体、对变化的适应、视觉反应、听觉反应及总分显著高于25(OH) D正常组（P<0.05）。CARS总分分与血清25(OH)D水平的成负相关性（r=-0.367,P=0.004）。血清25(OH)D水平预估ASD严重程度的AUC为0.716,敏感度为72.48%,特异度为78.65%。结论：血清25(OH)D在ASD患儿中成低表达,而且不同严重程度患儿血清25(OH)D差异表达,而且血清25(OH)D水平与CARS总分成负相关性,其作为评估ASD严重程度的生物标志物具有一定价值。     

广泛性焦虑障碍血清25-羟维生素D、维生素B12与认知功能和临床疗效的关系

摘要 目的：探讨广泛性焦虑障碍（GAD）患者血清25-羟维生素D[25（OH）D]、维生素B12（VB12）与认知功能和临床疗效的关系。方法：选择2018年4月~2022年6月期间空军军医大学第一附属医院心理科门诊收治的186例GAD患者作为GAD组。另选取同期于我院体检健康的志愿者120例作为对照组。采用威斯康星卡片分类测验（WCST）评估并对比两组患者的认知功能，检测并对比两组患者的血清25（OH）D、VB12水平。采用Pearson相关性分析血清25（OH）D、VB12与认知功能的相关性。GAD组给予常规治疗，按照治疗效果分为有效组和无效组，对比有效组和无效组在治疗前后血清25（OH）D、VB12水平变化。结果：GAD组的血清25（OH）D、VB12水平低于对照组（P<0.05）。对照组完成总分类数、正确反应数、总反应数均多于GAD组，错误应答数、持续性错误数少于GAD组（P<0.05）。Pearson相关性分析结果显示，血清25（OH）D、VB12水平与错误应答数、持续性错误呈负相关；而与总分类数、正确反应数、总反应数呈正相关（P<0.05）。186例患者中，痊愈36例，疗效显著53例，有效62例，无效35例。按照治疗情况将患者分为有效组（n=151）和无效组（n=35）。两组治疗后血清25（OH）D、VB12水平均升高，且有效组高于对照组（P<0.05）。结论：GAD患者的25（OH）D、VB12水平下降，且与其认知功能下降有关，25（OH）D、VB12水平较低的GAD患者其治疗效果也相对更差，提示临床诊疗过程中应密切关注患者25（OH）D、VB12水平以制定相应的治疗措施。     

血清胰岛素样生长因子结合蛋白3、血清N端骨钙素、25羟基维生素D在骨质疏松检测价值分析

摘要 目的：研究骨质疏松患者行血清胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP-3）、血清N端骨钙素（N-MID）、25羟基维生素D[25(OH)D]、骨密度（BMD）检测的效果。方法：数据取自本院2021年4月-2022年5月收治的80例骨质疏松患者,均行IGFBP-3、N-MID及25（OH）D检测,分析检测结果。结果：实验组患者的IGFBP-3、25(OH)D及N-MID、BMD水平均低于参照组患者相应指标水平（P<0.05）;实验组患者IGFBP-3、25(OH)D及N-MID、BMD变化水平相互为正相关关系（P<0.05）;采用多元回归分析显示影响BMD的主要因素中,IGFBP-3、25(OH)D、N-MID均为骨质疏松保护因素。结论：骨质疏松患者行IGFBP-3、25(OH)D及N-MID检测可切实观察病情、为疾病治疗提供参考数据,利于改善预后、效果显著。     

NLR、25-（OH）D3、IL-6、PCT与重症肺炎支原体肺炎患儿免疫功能和预后不良的关系研究

摘要 目的：探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、25-羟维生素D3 [25-（OH）D3]、白细胞介素-6（IL-6）、降钙素原（PCT）与重症肺炎支原体肺炎（MMP）患儿免疫功能和预后不良的关系。方法：选取2019年2月至2021年12月我院收治的106例重症MMP患儿作为重症组,同期收治的101例轻症MMP患儿（轻症组）作为对照。检测外周血中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、T淋巴细胞亚群以及血清25-（OH）D3、IL-6、PCT水平,计算NLR。分析NLR、25-（OH）D3、IL-6、PCT与T淋巴细胞亚群的相关性。重症MMP患儿治疗后随访半年,根据重症MMP患儿的预后情况分为预后良好组（75例）和预后不良组（31例）,多因素Logistic回归分析影响重症MMP患儿预后的因素。结果：重症组NLR、IL-6、PCT水平,CD8⁺高于轻症组（P＜0.05）,25-（OH）D3水平、CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺低于轻症组（P＜0.05）。NLR、IL-6、PCT水平与CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺呈负相关（P＜0.05）,与CD8⁺呈正相关（P＜0.05）;25-（OH）D3与CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺呈正相关（P＜0.05）,与CD8⁺呈负相关（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示：肺大片实变影、NLR（较高）、IL-6（较高）、PCT（较高）是重症MPP患儿预后不良的危险因素（P＜0.05）,25-（OH）D3（较高）是保护因素（P＜0.05）。结论：重症MMP患儿NLR、IL-6、PCT水平升高,25-（OH）D3水平降低,且与细胞免疫功能低下以及预后不良有关,检测NLR、IL-6、PCT、25-（OH）D3有助于评估重症MMP患儿的预后。     

儿童运动发育迟缓与血碱性磷酸酶、血25-羟维生素D3表达水平的相关性

摘要 目的：探讨儿童运动发育迟缓与血碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)、血25-羟维生素D3[25(OH)D3]表达水平的相关性。方法：2016年10月到2018年6月选择在本院儿保科门诊就诊500例(6~12月龄)的儿童作为研究对象,诊断儿童发育迟缓的发生率,检测发育迟缓患儿血清ALP与25(OH)D3水平,Gesell测评评定小儿的运动发育状况,所有患儿每天均给予了维生素D3 400 IU,对于发育迟缓患儿每天给予维生素D 800 IU~1200 IU补充,治疗3个月,再做Gesell测评评估其运动发育水平,对比治疗后运动发育情况,并分析影响儿童运动发育的相关因素。结果：在500例小儿中,判断为运动发育迟缓120例(迟缓组),占比24.0 %。两组小儿的性别、胎龄、分娩方式、出生体重、头围、身长等对比差异无统计学意义(P>0.05)。迟缓组的血清ALP水平高于非迟缓组(P<0.05),25(OH)D3水平低于非迟缓组(P<0.05)。迟缓组的大动作、精细运动、适应性行为、语言、个人社交评分都低于非迟缓组(P<0.05),迟缓组治疗后,大动作、精细运动、适应性行为、语言、个人社交评分均显著升高(P<0.05)。在120例发育迟缓中,Pearson分析显示ALP、25(OH)D3与小儿运动迟缓发育具有相关性(P<0.05);二分类多因素条件Logistic分析结果显示ALP、25(OH)D3都影响儿童运动发育迟缓的主要因素(P<0.05)。结论：儿童运动发育迟缓与血清ALP、25(OH)D3水平存在相关性,两者的联合检测可为儿童发育迟缓的早期诊断提供实验依据,经过维生素D治疗后,能显著的改善其患儿的运动发育,有很好的应用价值。     

血清OC、25(OH)D及PTH水平与老年骨质疏松患者胸腰椎骨折的关系及其预测价值分析

摘要 目的：研究血清骨钙素（OC）、25-羟基维生素D[25(OH)D]及甲状旁腺激素（PTH）水平与老年骨质疏松患者胸腰椎骨折的关系及其预测价值。方法：选择2019年6月-2022年6月西部战区总医院收治的171例老年骨质疏松患者。将其按照是否出现胸腰椎骨折分成骨折组80例及无骨折组91例。比较两组血清OC、25(OH)D及PTH水平,以单因素、多因素Logistic回归分析明确老年骨质疏松患者胸腰椎骨折的相关影响因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线明确血清OC、25(OH)D及PTH水平预测老年骨质疏松患者胸腰椎骨折的效能。结果：骨折组血清OC、25(OH)D水平均低于无骨折组,而PTH水平高于无骨折组（均P＜0.05）。经单因素分析发现,年龄、骨质疏松病程及骨质疏松分级均与老年骨质疏松患者胸腰椎骨折有关（均P＜0.05）。经多因素Logistic回归分析：年龄≥70岁、骨质疏松病程≥6个月、骨质疏松分级为Ⅲ级以及高PTH水平均是老年骨质疏松患者胸腰椎骨折的危险因素,而高OC、25(OH)D水平均是老年骨质疏松患者胸腰椎骨折的保护性因素（均P＜0.05）。经ROC曲线分析发现：血清OC、25(OH)D及PTH水平联合预测老年骨质疏松患者胸腰椎骨折的效能优于上述三项指标单独检测。结论：血清PTH水平升高是老年骨质疏松患者发生胸腰椎骨折的危险因素,而高OC、25(OH)D水平为保护性因素,联合检测三项指标预测老年骨质疏松患者胸腰椎骨折的效能更佳。     

特发性矮小症患儿治疗前后血清IGF-1、IGFBP-3、25（OH）D、皮质醇水平变化及其与体格发育和骨龄的相关性分析

摘要 目的：探究特发性矮小症（ISS）患儿治疗前后血清胰岛素样生长因子1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP-3）、25羟维生素D[25（OH）D]、皮质醇水平变化及其与体格发育和骨龄的相关性。方法：选取安徽省儿童医院于2017年7月～2021年3月收治的88例ISS患儿作为研究组。另选取同期体检健康儿童88例作为对照组。比较两组血清IGF-1、IGFBP-3、25（OH）D及皮质醇水平。比较ISS患儿治疗前后血清IGF-1、IGFBP-3、25（OH）D及皮质醇水平,体格指标以及骨龄指标。通过Pearson相关性分析ISS患儿血清IGF-1、IGFBP-3、25（OH）D及皮质醇水平与体格指标、骨龄指标的相关性。结果：研究组患儿血清IGF-1、IGFBP-3、25（OH）D水平均低于对照组,而皮质醇水平高于对照组（均P＜0.05）。ISS患儿治疗后血清IGF-1、IGFBP-3、25（OH）D水平均高于治疗前,而皮质醇水平低于治疗前（均P＜0.05）。ISS患儿治疗后身高、体重、骨龄年龄差（BAD）、骨龄指数（BAI）以及体质指数（BMI）均高于治疗前（均P＜0.05）。经Pearson相关性分析发现：ISS患儿血清IGF-1、IGFBP-3、25（OH）D水平与身高、体重、BAD、BAI以及BMI均呈正相关;皮质醇与身高、体重、BAD、BAI以及BMI均呈负相关（均P＜0.05）。结论：ISS患儿血清IGF-1、IGFBP-3、25（OH）D水平异常降低,皮质醇水平升高,且上述四项指标均和身高、体重、BAD以及BAI有关。     

Discrete-time host–parasitoid models with pest control

We propose a simple discrete-time host–parasitoid model to investigate the impact of external input of parasitoids upon the host–parasitoid interactions. It is proved that the input of the external parasitoids can eventually eliminate the host population if it is above a threshold and it also decreases the host population level in the unique interior equilibrium. It can simplify the host–parasitoid dynamics when the host population practices contest competition. We then consider a corresponding optimal control problem over a finite time period. We also derive an optimal control model using a chemical as a control for the hosts. Applying the forward–backward sweep method, we solve the optimal control problems numerically and compare the optimal host populations with the host populations when no control is applied. Our study concludes that applying a chemical to eliminate the hosts directly may be a more effective control strategy than using the parasitoids to indirectly suppress the hosts.     

Reduction of slow-fast discrete models coupling migration and demography

This work deals with a general class of two-time scales discrete nonlinear dynamical systems which are susceptible of being studied by means of a reduced system that is obtained using the so-called aggregation of variables method. This reduction process is applied to several models of population dynamics driven by demographic and migratory processes which take place at two different time scales: slow and fast. An analysis of these models exchanging the role of the slow and fast dynamics is provided: when a Leslie type demography is faster than migrations, a multi-attractor scenario appears for the reduced dynamics; on the other hand, when the migratory process is faster than demography, the reduction process gives rise to new interpretations of well known discrete models, including some Allee effect scenarios.     

维生素D与阿尔茨海默病的关系

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是神经科学领域研究最热点的问题之一,同时也是老年痴呆的最常见类型之一。流行病学研究发现老年人血清中维生素D普遍缺乏,而阿尔茨海默病患者血清中维生素D也普遍缺乏,这可能是老年人患阿尔茨海默病的重要原因之一。老年人皮肤合成维生素D前体的能力下降,活动能力下降导致接受日光照射减少,进而影响血清中维生素D含量。近年的研究表明,维生素D具有保护神经元的潜在功能和调节多种大脑靶组织,如提高神经生长因子水平、神经保护作用、提高其抗氧化酶活性、增加抗氧化及水平、降低自由基含量、减少炎症因子的产生及影响APOE基因多态性等,这些功能与AD的病理生理改变相关。这些研究为AD的发病机制及其早期预防和治疗奠定了基础。     

基于PLS分析石斛品质与生态因子的相关性

基于中药材产地适宜性分析地理信息系统(TCM-GIS)平台,获得了采样区域11个生态因子值.应用偏最小二乘回归法(PLS)分析了石斛中的化学成分及其与生态因子的相关性.结果表明: 同种石斛不同产地的化学成分含量差异显著.土壤类型与铁皮石斛中多糖含量呈极显著正相关;年降水量与金钗石斛中石斛碱积累呈极显著正相关;温度是影响鼓槌石斛中毛兰素含量的主要因素.主成分分析表明,浙江是铁皮石斛的最佳产地,贵州是金钗石斛的最佳产地,而云南是鼓槌石斛的最佳产地.
     

Oxidation of 2-(2-bromoethyl)bromobenzene with toluene dioxygenase: Isolation and identification of new chiral synthons

2(2-Bromoethyl)bromobenzene was subjected to microbial oxidation by the whole cells of Pseudomonas putida 39/D and JM109(pDTG601) yielding (3R,4S)-2-(2-bromoethyl)-bromocyclohexa-1,5-diene-3,4-diol. © 1995 Wiley-Liss, Inc.     

西安市某医院成人与儿童血清25羟基维生素D水平的研究

目的:比较西安市某医院不同年龄段的成人与儿童血清25羟基维生素D(25-OH-VD)水平,并探讨其水平与年龄之间的关系。方法:收集2017年1月-2018年1月西安高新医院检测血清25-OH-VD的2116例样本,比较成人与儿童血清中25-OH-VD水平的差异,分析成人与儿童血清中25-OH-VD水平与年龄之间的关系。结果:儿童组健康人群、低水平人群血清25-OH-VD水平均高于成人组(P0.05);儿童组健康人群、低水平人群血清25-OH-VD水平与年龄呈负相关(P0.05),成人组健康人群血清25-OH-VD水平与年龄呈正相关(P0.05)。结论:西安市某医院的儿童血清25-OH-VD水平高于成人,且成人与儿童的血清25-OH-VD水平与年龄存在一定的关系,有必要建立不同的参考区间,为临床诊治提供更精确的依据。     

Assessment of evidence for a protective role of vitamin D in multiple sclerosis

Evidence for a role of vitamin D insufficiency in determining risk in Multiple Sclerosis (MS) is supported by studies in both pediatric- and adult-onset patients. The potential role of vitamin D in modulating MS disease activity is an area of active clinical trials research, and the possibility of primary disease prevention with vitamin D supplementation in early life is an emerging concept. With Sir Austin Bradford Hill's criteria as a framework, the present review assesses the evidence for a causal relationship between vitamin D insufficiency and the pathobiology of MS, and discusses rationale for future clinical trials with vitamin D.     

The Vps35 D620N Mutation Linked to Parkinson's Disease Disrupts the Cargo Sorting Function of Retromer

The retromer is a trimeric cargo‐recognition protein complex composed of Vps26, Vps29 and Vps35 associated with protein trafficking within endosomes. Recently, a pathogenic point mutation within the Vps35 subunit (D620N) was linked to the manifestation of Parkinson's disease (PD). Here, we investigated details underlying the molecular mechanism by which the D620N mutation in Vps35 modulates retromer function, including examination of retromer's subcellular localization and its capacity to sort cargo. We show that expression of the PD‐linked Vps35 D620N mutant redistributes retromer‐positive endosomes to a perinuclear subcellular localization and that these endosomes are enlarged in both model cell lines and fibroblasts isolated from a PD patient. Vps35 D620N is correctly folded and binds Vps29 and Vps26A with the same affinity as wild‐type Vps35. While PD‐linked point mutant Vps35 D620N interacts with the cation‐independent mannose‐6‐phosphate receptor (CI‐M6PR), a known retromer cargo, we find that its expression disrupts the trafficking of cathepsin D, a CI‐M6PR ligand and protease responsible for degradation of α‐synuclein, a causative agent of PD. In summary, we find that the expression of Vps35 D620N leads to endosomal alterations and trafficking defects that may partly explain its action in PD.     

SH-SY5Y and LUHMES cells display differential sensitivity to MPP+, tunicamycin,and epoxomicin in 2D and 3D cell culture

SH-SY5Y and LUHMES cell lines are widely used as model systems for studying neurotoxicity. Most of the existing data regarding the sensitivity of these cell lines to neurotoxicants have been recorded from cells growing as two-dimensional (2D) cultures on the surface of glass or plastic. With the emergence of 3D culture platforms designed to better represent native tissue, there is a growing need to compare the toxicology of neurons grown in 3D environments to those grown in 2D to better understand the impact that culture environment has on toxicant sensitivity. Here, a simple 3D culture method was used to assess the impact of growth environment on the sensitivity of SH-SY5Y cells and LUHMES cells to MPP+, tunicamycin, and epoxomicin, three neurotoxicants that have been previously used to generate experimental models for studying Parkinson's disease pathogenesis. SH-SY5Y cell viability following treatment with these three toxicants was significantly lower in 2D cultures as compared to 3D cultures. On the contrary, LUHMES cells did not show significant differences between growth conditions for any of the toxicants examined. However, LUHMES cells were more sensitive to MPP+, tunicamycin, and epoxomicin than SH-SY5Y cells. Thus, both the choice of cell line and the choice of growth environment must be considered when interpreting in vitro neurotoxicity data.