激素受体的刺激性自身抗体和某些受体病

激素受体的自身抗体,能竞争性地抑制激素与其受体的结合,干扰激素与受体的作用。多数激素受体的抗体是封闭型的,拮抗激素的作用,使靶细胞功能低下;另一种抗体,能“模仿”激素的作用,是激素的激动剂,使靶细胞功能亢进,这类抗体称为刺激型抗体。刺激型抗体迄今只在Graves甲亢、内分泌性突眼症和少数严重的抗胰岛素型糖尿病中发现,由于它们在内分泌学和免疫学上具有重要意义,近年来国内外有关学者十分重视。本文着重介绍了刺激型自身抗体的生理、生化和免疫化学研究的进展。     

激素受体的刺激性自身抗体和某些受体病

激素受体的自身抗体,能竞争性地抑制激素与其受体的结合,干扰激素与受体的作用。多数激素受体的抗体是封闭型的,拮抗激素的作用,使靶细胞功能低下;另一种抗体,能“模仿”激素的作用,是激素的激动剂,使靶细胞功能亢进,这类抗体称为刺激型抗体。刺激型抗体迄今只在Graves甲亢、内分泌性突眼症和少数严重的抗胰岛素型糖尿病中发现,由于它们在内分泌学和免疫学上具有重要意义,近年来国内外有关学者十分重视。本文着重介绍了刺激型自身抗体的生理、生化和免疫化学研究的进展。     

骨髓基质干细胞与激素相关缺血性骨坏死

骨髓基质干细胞(Bone marrow stromal cells,BMSCs)是一种具有组织修复和免疫调节功能的多能干细胞,它主要存在于骨髓中,然而,如今我们发现,在其他的一些组织中也存在它的身影,例如:脂肪组织、肌肉组织和肌腱组织等。通过骨髓穿刺的方法可以很容易的获得骨髓基质干细胞,它在体外有很强的增殖能力,即使没有动物血清和人工生长因子也可以用进行细胞培养。缺血性骨坏死可以由很多病因引起,研究发现,自身免疫性疾病和血液系统疾病治疗应用的激素与缺血性骨坏死的发生具有很大的相关性,但是,激素的应用在一些严重的疾病中往往又是不可避免的,这就需要我们找到一种方法来预防和治疗激素相关缺血性骨坏死。现在,治疗缺血性骨坏死的标准方法是髓芯减压术,但到了疾病晚期的时候,髓芯减压术治疗的效果就已经微乎其微了,由于骨髓基质干细胞所具有的分化潜能、易于获得和增殖的能力,使它可能成为治疗缺血性骨坏死的一种潜在的补充方式。     

《自然-医学》:一次治疗有望持久缓解糖尿病

正根据《自然-医学》在线发表的一篇论文,给小鼠和大鼠注射一次针对大脑调节血糖回路的激素,可以长久缓解糖尿病。虽然这种一次性治疗方法只在拥有轻度糖尿病的啮齿动物上有效,并且具体机制尚不清楚,但这种疗法涉及了一种在人类大脑中天然存在的激素,意味着这些发现有望在临床上治疗糖尿病。II型糖尿病的特点是血糖病理性的升高。早期研究显示,在小鼠的外周血液系统中注射成纤维细胞生长因子1(FGF1,一种参与了多种生物     

《自然-通讯》:胃肠道细胞或可转化为产胰岛素细胞

<正>近日,来自哥伦比亚大学的研究人员通过关闭特殊的单一基因,就可以将人类的胃肠道细胞转化为产胰岛素细胞,这就为开发新型药物来诱导人类机体胃肠道细胞转化为胰岛素生成细胞提供了一定的希望,相关研究刊登于国际杂志Nature Communications上。研究者Domenico Accili博士表示,人们常说开发将一种细胞转变成另外一种细胞的技术需要很长一段时间,目前我们可以通过对单一靶点的操作来得到完整功能的产胰岛素细胞,但我们并没有完全理解这其中所包含的奥秘;大约20年前研究人员就开始研究如何将1型糖尿病患者     

报告基因法在生物技术药物活性检测中的应用

随着生物技术药物研发数量的增多,对建立相应生物活性分析方法的需求不断上升。报告基因法作为一种研究基因转录活性和表达水平的工具,由于其快速、灵敏、稳定的特性,越来越多地应用于药物活性检测,包括细胞因子、抗体、激素等各类生物制品。我们就报告基因法在生物技术药物活性测定及药物研发进程中的应用做简要综述。     

磷脂酶Dδ对拟南芥叶片衰老过程中内源ROS和激素含量的影响

活性氧（ROS）和植物激素是植物衰老过程中重要的内在或者外在的调控因子。我们发现,相对于离体诱导的衰老过程,在脱落酸（ABA）和乙烯（ethylene）促进的衰老过程中有较多的活性氧积累;在对拟南芥磷脂酶Dδ（PLDδ）缺失型突变体的研究中发现,与野生型相比,突变体在衰老过程中产生较少的活性氧。我们比较了上述两种基因型的离体叶片在离体、ABA和ethylene三种衰老处理下内源的ABA、茉莉酸甲酯（MeJA）、玉米素核苷（Zeatin Riboside, ZR）和吲哚乙酸（IAA）的含量变化,发现每一种激素对上述三种衰老处理的响应模式都很相似。在离体诱导的衰老中,两种基因型拟南芥的内源激素含量没有差异;而在ABA促进的衰老过程中,PLDδ缺失型突变体叶片中的MeJA的含量较低,ZR和IAA含量较高;在乙烯促进的衰老过程中,突变体中的ABA和MeJA的含量较低,ZR和IAA含量较高。上述内源激素的这种变化可能有助于延缓突变体的衰老。     

Horm Behav:催产素为什么被称为“情感危机激素”?

正催产素又被称为"爱情荷尔蒙",或"亲热化合物",但来自美国以及挪威的研究者们则发现这一激素可以被称为"危机激素"。"当人们发现自己的另一半对自己没有那么上心的时候,这一激素的分泌水平就会上升",来自NTNU心理学系的助理教授Aarseth Kristoffersen说道。此前研究表明催产素对情侣关系具有多方面的影响。其中最重要的就是它能够使我们更加开心以及变得大方,此外,它还能够影响母亲     

Sci Immunol:治疗癌症的抗体疗法新进展

正最近,来自Brigham and Women医院的研究者们在对多发性硬化疾病进行研究的过程中发现了治疗癌症的新线索。在最新一期的《Science Immunology》杂志上,由Howard Weiner博士领导的研究团队发现了一种利用抗体精确打击Treg细胞来促进癌症免疫反应的方法。他们发现该抗体疗法能够降低多种小鼠肿瘤模型中肿瘤的生长速度,因此可以作为一类潜在的癌症疗法     

产生人抗体的转染色体动物研究进展

现已证明,应用抗体治疗疾病是一种非常成功的方法。单克隆抗体的生产使免疫治疗达到一个新水平,但鼠源单抗在治疗人体疾病方面有很多问题,而人源化抗体可以解决这些问题。目前抗体人源化已由鼠嵌合抗体发展到了转基因动物表达完全人抗体阶段,而人类人工染色体(HAC)载体的发展和微细胞介导的转染色体技术使得产生携带人类免疫球蛋白基因位点的转染色体动物成为可能。通过HAC将人的免疫球蛋白基因转入后,这类转染色体动物可以产生大量人源化多克隆抗体,这对预防及治疗疾病,甚至防御生物武器都有很重要的作用。转染色体技术可以使动物携带大而复杂的人类基因或基因簇,这些转基因动物有助于研究人类基因组在体内的功能作用,并用于各种疾病研究和生产药物蛋白。     

性类固醇激素及其受体在文昌鱼性腺和神经系统中的分布

首次用雌二醇,睾酮及孕酮受体的多克隆抗体在文昌鱼性腺,脑泡和神经管中进行免疫细胞化学定位研究,结果表明,不同发育时期的卵原细胞和卵母细胞中都存在雌激素,雄激素和孕激素受体,在小生长期,3种受体通常定位在卵原细胞和早期初级卵母细胞的胞质或核膜,在大生长期和成熟期,则定位在胞质和核质,在雄性,3种类固醇激素受体分布在不同发育时期的精原细胞,精母细胞和精子细胞（雌激素受体例外）中,受体阳性物定位在胞质和核,另外,用免疫细胞化学方法和性类固醇激素抗体对文昌鱼不同发育时期的性腺和神经系统进行研究,结果揭示,免疫阳性物存在于不同发育时期的卵巢和精巢中,在卵巢发育是上期,卵原细胞和卵母细胞的胸质和核仁膜对紫二醇,睾酮和孕酮抗体显示强或中等强度免疫阳性反应,在大生长期和成熟期,卵母细胞胞质和核仁膜对睾酮和孕酮抗体的免疫阳性反应明显减弱,而对雌二醇则显著增强,在雄性,随着精原细胞和精母细胞对孕酮抗体发生强的免疫阳性反应,在成熟期则对雌二醇抗体发生免疫阴性反应,精子始终为免疫阴性,本文研究首次发现,文昌鱼脑泡和神经管中存在哺乳动物神经旮体激素样免疫阳性神经细胞及其纤维,免疫阳性物分布在神经细胞胸质,核显阴性反应,这些结果为证明文昌鱼性类固醇激素参与调节性腺发育成熟和生殖内分泌调控轴的功能成熟提供重要的形态学新证据。     

一种新的内源性钠泵抑制因子前海葱苷原A样物质在牛体内的分布

为了建立一种蟾蜍二烯羟酸内酯（ｂｕｆａｄｉｅｎｏｌｉｄｅｓ）前海葱苷原Ａ免疫方法，并对哺乳动物体内的前海葱苷原Ａ样物质进行检测，我们制备了兔和羊前海葱苷原Ａ抗体。利用ＥＬＩＳＡ法检测了一种新的内源性钠泵抑制因子前海葱苷原Ａ样物质在牛的肾上腺、丘脑、心脏、肾脏、肝脏、小脑、骨骼肌和血液中的分布。研究发现这种前海葱苷原Ａ样物质在肾上腺及下丘脑的含量高于其它腺体组织，其具有抑制人红细胞８６Ｒｂ摄取的特性，可与前海葱苷原Ａ抗体发生免疫交叉反应，但几乎不与哇巴因抗体交叉反应，是一种新的类固醇激素     

甲状腺素是一种前激素吗?

50年代前,四碘甲腺原氨酸(T_4)一直被认为是甲状腺所分泌的、唯一直接在细胞水平发挥生理作用的激素。1952年Gross和Pitt-Rivers首次发现:人类血清中存在三碘甲腺原氨酸(T_3)。此后的研究证明:T_3也是甲状腺分泌的一种激素,其浓度虽仅为T_4的1/40;但无论在动物或人类,T_3的生理作用均比T_4大3～5倍。给予无甲状腺病人T_4后,可转变为     

消化道运动调节研究进展

本文从植物神经和胃肠激素两方面介绍消化道运动调节研究的一些进展。现时认为,在调节消化道运动的交感神经和副交感神经以及壁内神经丛中,均有兴奋性神经和抑制性神经。近年来的研究还发现了调节消化道运动的非胆碱能兴奋性神经和非肾上腺素能抑制性神经。到目前为止,已发现30余种胃肠激素及其候选物质,其中多数激素对消化道运动有明显影响;但大部分的作用是药理性的。在我们所了解的胃肠激素中,只有胃泌素刺激胃窦运动亢进的作用;胆囊收缩素引起胆囊收缩和抑制胃排空的作用是生理性的。     

双特异性抗体的制备与应用

双特异性抗体是指通过化学交联、细胞工程和基因工程方法制备的一种可以在体内、外特异识别两种抗原并能与之结合产生生物学效应的抗体分子,在免疫学检测与肿瘤药物导向治疗和介导细胞毒作用中应用广泛。近年来,对双特异性抗体制备与应用的研究越来越深入,本文仅就这两方面研究的最新进展作一介绍。     

磷脂酶Dδ对拟南芥叶片衰老过程中内源ROS和激素含量的影响

活性氧(ROS)和植物激素是植物衰老过程中重要的内在或者外在的调控因子.我们发现,相对于离体诱导的衰老过程,在脱落酸(ABA)和乙烯(ethylene)促进的衰老过程中有较多的活性氧积累;在对拟南芥磷脂酶Dδ (PLDδ)缺失型突变体的研究中发现,与野生型相比,突变体在衰老过程中产生较少的活性氧.我们比较了上述两种基因型的离体叶片在离体、ABA和ethylene三种衰老处理下内源的ABA、茉莉酸甲酯(MeJA)、玉米素核苷(Zeatin Riboside,ZR)和吲哚乙酸(IAA)的含量变化,发现每一种激素对上述三种衰老处理的响应模式都很相似.在离体诱导的衰老中,两种基因型拟南芥的内源激素含量没有差异;而在ABA促进的衰老过程中,PLDδ缺失型突变体叶片中的MeJA的含量较低,ZR和IAA含量较高;在乙烯促进的衰老过程中,突变体中的ABA和MeJA的含量较低,ZR和IAA含量较高.上述内源激素的这种变化可能有助于延缓突变体的衰老.     

H3N2流感病毒血凝素球状头部的保守中和表位

<正>一些针对流感病毒血凝素的中和抗体主要通过抑制血凝素和宿主细胞表面受体的结合而发挥作用,还有一些中和抗体可以阻止低p H介导的血凝素的构象改变,这种构象改变对膜融合是必须的。总的来说,前一种抗体主要结合在球状HA1的顶端,其针对的毒株特异性不强,而后一种抗体主要结合在HA2的中间,有较强的毒株特异性。在本研究中,我们分析了一种具有广泛中和作用的抗H3N2流感病毒的人源抗体F005-126的表位及功能。对     

关于艾滋病疫苗的新问题

最新研究指出:用于抗艾滋病病毒的抗体能增强该病毒的传染;艾滋疫苗的主成份经培养可以杀伤神经元;乙型肝炎的传染能加强艾滋病毒的复制。马萨诸塞医科大学的研究表明,在抗体被动性增强(antibody-dependent enhancement,ADE)中,抗体的 Fc 部分与巨噬细胞和单核细胞上的 Fc 受体相结合。如果抗体也结合了一种病毒,这种病毒就能被带入细胞。马萨诸塞医科大学的科学家把一个单核细胞放入 HIV 和人体血清中培养,证实了上述现     

玉米螟人工饲养中应用昆虫保幼激素类似物的初步试验

Lewis等1973年报道以九种昆虫保幼激素类似物;Shigemi等1976年报道以一种昆虫保幼激素类似物和一种天然保幼激素对玉米螟(Ostrinia nubilalis Hub.)幼虫的活性测定。目的在于明确对幼虫生长发育和变态的抑制效应。1978年在玉米螟人工饲养中,我们用另外五种昆虫保幼激素类似物进行了试验:供试的五种昆虫保幼激素类似物对玉米螟幼虫均有活性。高浓度可以阻止正常变态和导致异常变态。低浓度的734-Ⅱ能使玉米螟的生长发育和繁殖力获得有益的调节。     

胃癌神经内分泌细胞免疫细胞化学的研究

９６例胃癌应用铬粒素抗体免疫细胞化学法发现３８例（３９．６％）肿瘤含有神经内分泌细胞（ＮＥ细胞）;呈激素阳性者：血清素５例,生长抑素５例,胰多肽５例,胰高血糖素５例,胃泌素３例,ＡＣＴＨ６例。结果显示：ＮＥ细胞发现率及细胞数量在低分化癌中明显高于高、中分化癌;异位激素──ＡＣＴＨ阳性细胞数量在低分化癌也明显多于高、中分化癌;本位激素阳性细胞在ＮＥ细胞中的比例在非肿瘤性粘膜中明显高于癌组织,在原发肿瘤明显高于转移灶,在正常粘膜又明显高于癌旁粘膜。根据上述结果,对ＮＥ细胞的发现率、方法学及其激素产物进行了讨论。