微小RNA介导心肌纤维化信号通路的研究进展

心肌纤维化以细胞外基质沉积为主要特征,是许多心血管疾病发展到一定阶段的共同病理变化。心肌纤维化过程中的一些微小RNA(microRNAs, miRNAs)表达异常,并通过对多种信号通路的调控,参与心肌成纤维细胞的活化和增殖过程,从而介导心肌纤维化的发生和发展。本文将综述这些miRNAs在心肌纤维化中的作用和机制,为心肌纤维化的诊断和治疗提供新的思路和方法。     

心肌纤维化的信号转导机制及新型抑制剂的研究进展

心肌纤维化(myocardial fibrosis, MF)是心肌重构发生的重要病理过程,能够引起心脏衰竭甚至死亡。心肌组织中成纤维细胞异常增殖并转化为肌成纤维细胞以及心肌细胞外基质代谢紊乱导致沉积是心肌纤维化形成的主要病理基础。心肌纤维化发生的分子机制较复杂,已发现多种信号通路参与了心肌纤维化的发生。该文主要对参与调控心肌纤维化的信号转导机制进行了综述,并对新型信号抑制剂的研究进展进行了小结。     

microRNA调控心肌纤维化研究进展

心肌纤维化(myocardial fibrosis)是指致病因素导致心肌细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成和降解失衡,促使细胞外基质异常增多和过度积聚的病理过程。近年研究发现,miRNA可通过调节成纤维细胞的增殖和转化、细胞因子的分泌和胶原代谢参与心肌纤维化的发病过程。本文就近年关于miRNA参与和调控心肌纤维化的发生过程的研究进展进行综述,为心肌纤维化疾病的诊断和治疗提供理论参考。     

炎症因子与心肌纤维化

心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)是指心肌细胞外基质中胶原纤维过量积聚、胶原浓度显著升高或成分发生改变,它在多种心血管疾病中普遍存在,是心肌对压力超负荷、炎症反应、氧化应激等的反应,多种细胞因子参与其中,MF是心肌重构的一部分,导致心脏舒张功能与收缩功能下降,心力衰竭的发生.目前,多项研究证实众多炎症因子在MF的进展过程中起重要作用,本文结合国内外研究进展,对主要炎症因子在MF中的作用进行综述.     

SIRT3在纤维化疾病中的研究进展

纤维化是大多数慢性炎症性疾病的病理特征,临床中较常见的包括肝纤维化、肾纤维化、心肌纤维化和肺纤维化等。持续发展的纤维化可破坏组织正常结构并影响其功能,甚至引起器官衰竭和死亡,目前尚无有效治疗策略。沉默信息调节因子3 (sirtuin3, SIRT3)是一种线粒体去乙酰化酶,已被证明参与线粒体代谢和体内平衡的多个方面,保护线粒体免受各种损伤。近年来相关研究发现,SIRT3在心脏、肝、肾、肺等多种器官纤维化中均有不同程度的表达,通过调节线粒体代谢、细胞凋亡、自噬等生物过程,参与纤维化的发生发展。本文就SIRT3在纤维化疾病中的调控作用进行综述。     

转录因子Sp1在心血管疾病中的作用

特异性蛋白1(specificity protein 1, Sp1)是Sp/KLF转录因子家族中最先被发现的一个转录因子。Sp1通过与靶基因启动子上特定的识别位点相结合,从而调控基因的表达,发挥调节细胞生理功能的作用。同时,Sp1的表达和功能也受到乙酰化、磷酸化、泛素化等翻译后修饰的影响。Sp1参与调节心肌细胞凋亡、心肌肥大、心肌纤维化、心肌细胞炎性反应、氧化应激和血管内皮细胞损伤、脂质沉积等多种病理过程,进而影响冠心病、心肌病和动脉粥样硬化等疾病的发生发展。本文将对Sp1在心血管疾病中的研究进展作一综述,以期为心血管疾病的防治提供新视野。     

脂肪细胞对胰岛β细胞功能的内分泌调节作用

脂肪因子包括脂肪细胞分泌的多种活性因子,它们通过内分泌方式调节胰岛β细胞的胰岛素分泌、基因表达以及细胞凋亡等多方面的功能。本文提出脂肪因子影响胰岛β细胞功能主要通过三条相互联系的途径而实现。第一是调节β细胞内葡萄糖和脂肪的代谢;第二是影响β细胞离子通道的活性;第三是改变β细胞本身的胰岛素敏感性。脂肪细胞的内分泌功能是一个动态过程,在不同的代谢状态下,各脂肪因子的分泌发生不同变化。从正常代谢状态发展到肥胖以及2型糖尿病的过程中,脂肪因子参与了胰岛β细胞功能障碍的发生与发展。     

糖尿病心肌病相关信号通路的研究进展

糖尿病心肌病是一种独立、特异的心肌病,与糖尿病患者发生心力衰竭和死亡率升高密切相关。高血糖引起的心血管并发症涉及心肌病变和血管病变、心肌细胞结构的改变、信号通路和炎症因子的改变等,导致心肌纤维化、心肌肥厚、心脏肥大、心力衰竭和心律失常。综述了糖尿病心肌病发病机制中研究较多的几条信号通路,探究各信号通路在糖尿病心肌病发生、发展过程中对心脏的保护(损伤)作用的相关研究进展。     

MicroRNA与心血管疾病关系的研究

MircroRNA(miRNA)是长度约为22个核苷酸的内源性非编码微小RNA,广泛存在于真核生物中。不同物种之间,miRNA序列高度保守。miRNA调控基因转录后水平的表达,因而在多种生物学过程以及许多疾病的发生发展中起着重要作用。近年来的大量研究证实,miRNA广泛参与心脏发育和心血管疾病的发生发展,其中包括心肌肥厚、心肌纤维化、心肌坏死、心律失常、动脉粥样硬化、冠心病、高血压等。本文结合国内外关于miRNA在心血管疾病方面的研究做一概述。     

TGF-β与转录因子在肝纤维化中的相互作用

肝纤维化的形成是由于肝脏持续性损伤以及细胞外基质合成和降解失衡所引起的。转化生长因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)是肝纤维化形成中的关键细胞因子,在肝纤维化发生、发展过程中起着至关重要的作用。一些与TGF-β相关的转录因子如AP1、STAT3及Foxo3a等也参与肝纤维化的调控过程。现就在肝纤维化中TGF-β与转录因子AP1、STAT3和Foxo3a的相互作用作一综述。     

糖尿病心肌病发病机制，靶点和中药治疗

高血糖诱发心肌代谢紊乱,引起心肌肥大和纤维化,使心脏舒张和收缩功能发生异常,诱发心衰,造成糖尿病心肌病。其病理过程可能与心肌中激活NADPH氧化酶、内质网应激、内皮素和活性氧通路等炎症因子有关。本文综述糖尿病心肌病的主要机制,相关靶点及中药治疗,为中药治疗糖尿病提供理论依据。     

miRNAs在心律失常中的作用研究进展

心律失常是心脏疾病常见的病症之一,不仅引起心脏功能障碍还可引起心源性猝死。Micro RNAs(mi RNAs)是一类长度约22 nt的单链非编码RNA。MiRNAs广泛参与细胞增殖、凋亡、分化、氧化应激等病理生理过程。MiRNAs不仅与心肌梗死、心肌肥厚及心肌纤维化等疾病发生密切相关,更与多种心脏病理状态下心脏电重构和心律失常的发生密切相关。近年来越来越多的研究证实miR-1、miR-328、let-7、miR-26、miR-208a等在心律失常发生发展过程中发挥了重要作用,并有望成为心律失常预警、诊断和治疗的新靶点。在这里阐述了这些miRNAs在心房纤颤、室性心律失常及心肌纤维化发生中的作用及意义。     

大鼠原代肝星状细胞活化过程中CCN家族表达研究

肝纤维化是肝脏损伤后的病理性修复反应,其特征是肝脏中肝星状细胞(HSC)激活、扩增和细胞外基质蛋白过度沉积。CCN蛋白因子是具信号传递功能的细胞基质蛋白,参与组织修复反应并涉及肝纤维化发生发展。本文制备了高纯度的大鼠原代HSC并通过体外培养进行激活,同步定量分析了6个CCN因子在激活过程中的表达,以期对CCN因子在HSC激活过程中的作用进行更全面的评价。     

Krüppel样因子在肌肉组织中的功能研究进展

Krüppel样因子(Krüppel-like factors, KLFs)是一类C-末端含有3个C₂H₂锌指结构的转录因子,N-末端为转录调控结构域,能够结合多种特异蛋白质,介导转录调控。目前在人体基因组中共发现18种KLFs,它们在多种类型人类细胞的分化、表型维持和生理功能调控中发挥重要作用。多个KLFs参与了对人和动物的心肌、平滑肌和骨骼肌的发育和功能的调控。在心肌中,KLF4、KLF10、KLF11和KLF15参与心肌肥大的负调控,KLF6参与调控心脏纤维化,KLF13调控胚胎时期的心肌发育。在血管平滑肌中,KLF4受促增殖或促分化因子调控,介导调控血管平滑肌表型转换;KLF5促进血管平滑肌增殖,KLF8和KLF15抑制血管平滑肌增殖。在骨骼肌中,KLF2、KLF3、KLF4、KLF10和KLF15调控骨骼肌发育,此外,KLF15是肌肉组织能量代谢的调节因子。本文综述了KLFs在心肌、平滑肌和骨骼肌中的功能研究进展,为进一步揭示KLFs在肌肉组织中的作用和肌肉相关疾病的分子机制提供参考。     

肥胖微环境促进脂肪纤维化的发病机制研究进展

现代研究发现脂肪组织的功能不仅仅只是储存以及释放脂类,还作为人体的内分泌腺,在维持机体代谢平衡方面具有重要的作用。而肥胖状态时脂肪组织的分泌功能紊乱,炎症因子与脂肪因子分泌失衡,打破了机体的代谢平衡。更糟糕的是,脂肪组织形成慢性低度炎症以及缺氧微环境,引起胶原的异常沉积,脂肪组织纤维化,从而破坏脂肪组织正常功能,可能进一步导致糖尿病以及肿瘤的产生。因此,本文主要概述肥胖引起的慢性炎症和缺氧微环境通过分泌炎症因子、上调缺氧诱导因子的表达,进而改变脂肪细胞外基质的组成,最终促进脂肪纤维化的发生的机制。     

心肌样微环境诱导脂肪干细胞分化的研究

微环境在促进干细胞分化过程中起着重要的作用,研究心肌样微环境介导脂肪干细胞向心肌细胞分化有重要意义．将脂肪干细胞与心肌细胞直接或通过细胞培养小室间接共培养,检测脂肪干细胞的分化情况．对于直接共培养体系,采用绿色荧光蛋白CFSE对脂肪干细胞进行标记,然后与心肌细胞以1∶5混合后进行直接共培养,2周后,通过流式细胞仪分选分化的脂肪干细胞,并检测其分化情况．检测方法包括：扫描电镜和透射电镜观察细胞的超微结构;免疫细胞化学检测心肌特异性肌球蛋白重链(MHC)、肌钙蛋白(TnⅠ)和连接蛋白(Cx43);Western blot定量分析;RT-PCR检测心脏特异性转录因子mRNA的表达．结果表明,分化的脂肪干细胞呈现心肌样超微结构,并表达心肌特异性蛋白和转录因子,并且直接共培养体系中分化的脂肪干细胞其表达率明显高于间接共培养体系中的表达率．因此,在心肌样微环境中,除了可溶性细胞因子对分化起作用以外,心肌细胞产生的机械牵拉对脂肪干细胞向心肌细胞分化也起着重要的作用．     

有氧运动对2型糖尿病心肌纤维化的影响

近年来,糖尿病的发病率呈逐年上升趋势,其中2型糖尿病患者大约占总数的90%以上。糖尿病可并发多种并发症,其中糖尿病心肌病是糖尿病重要并发症之一,其病理表现是心肌肥厚、心肌纤维化,已成为糖尿病患者死亡的主要原因。2型糖尿病的心肌纤维化是心肌间质胶原蛋白的过度降解或产生,导致各型胶原比例失调,心肌细胞间质纤维沉积产生的。本文就影响心肌纤维化的因子进行综述。     

脂肪因子与代谢综合征关系的研究进展

代谢综合症是一系列代谢和心血管功能失调的临床特征,包括中心性肥胖、高血压、血脂异常、高血糖及胰岛素抵抗等,其发病机制及如何预防及控制代谢综合症正日益成为目前的学术热点。目前已经公认,脂肪不仅是能量存储器官,也是一个重要的内分泌器官。脂肪组织分泌的生物活性分子被称为脂肪因子。近年来的研究表明,脂肪因子广泛参与肥胖、2型糖尿病、高血压病及心血管疾病等一系列代谢相关性疾病的病理生理过程。脂肪因子能通过介导一系列的信号转导通路,并广泛参与机体复杂的代谢平衡网络的调节。脂肪因子的失衡能导致机体发生对胰岛素敏感性改变等一系列的生物学反应,从而在肥胖和代谢综合症的病理过程中发挥重要的作用。本文综述了脂肪因子与代谢综合征的关系的研究进展。     

CD8+T淋巴细胞与高血压心肌纤维化的研究进展

血管生长因子增多,血管平滑肌细胞增殖和炎症在血管重塑方面起到了关键的作用。这种低级的炎症反应导致粘附分子表达,白细胞的侵入,细胞因子的产生,氧化应激的增加,从而激活免疫细胞和血管炎症信号通路,使T淋巴细胞及巨噬细胞等细胞活化,产生和释放多种活性因子,激活心肌的细胞外基质生成细胞,引起胶原形成及代谢异常,并可导致心肌实质细胞的变性、坏死或亚细胞结构变化等,从而引起心肌纤维化一系列病理生理变化。本文主要就CD8+T淋巴细胞在高血压心肌纤维化炎症反应中的细胞毒性作用、诱导细胞凋亡作用、分泌大量的炎症因子、增加MMPs的活性从而影响心肌纤维化的形成等方面做一综述!     

肌细胞增强因子2在心力衰竭过程中的作用

心脏在长期过量负荷及神经体液系统过度激活的影响下,可发生以心肌细胞肥大、心肌纤维排列紊乱、心肌间质细胞增生及胚胎基因再表达增加为主的病理改变,从而引起心脏泵功能减退、心室扩张、心室肥厚和纤维化,最终导致心力衰竭.肌细胞增强因子2(myocyte enhancerfactor 2,MEF2)是一种特定的转录因子,其主要功能是促进肌细胞分化过程中的基因转录,在骨骼肌、心肌、平滑肌的发育过程中起介导细胞分化的作用.近年来的研究发现,在心力衰竭过程中.MEF2提供了心室重构信号转导过程中的作用靶点,可能参与了心室肥厚与心力衰竭的过程.