"Click"化学在药物发现中的应用

“click”化学是最近几年发展起来的一种新技术,它在药物发现的许多方面均有着广泛的应用:快速合成小分子化合物库并从中筛选先导化合物、进行靶标导向的活性小分子合成以及在生物耦联技术等方面的应用。     

产业动向

<正>长沙生物产业基地化合物库建设项目获国家发改委1000万元资助长沙国家生物产业基地生物活性化合物库公共服务平台建设项目实施方案近日获得国家发展和改革委员会的批准及1000万元的补助资金。该项目主要采用高通量筛选、杂质库建     

哈佛大学发现新的化合物和抗体使化学诱导iPS细胞成为可能

美国哈佛大学干细胞·再生生物学部的Kevin Eggan博士等从有800种生物活性的低分子库中,成功筛选出有可能代替转录因子Sox2、Klf4、Oct4的低分子化合物,这3个转录因子是构成诱导iPS细胞的山中程序的要素。Eggan博士说：“发现活性化合物的过程出乎意料的简单。”但另一方面,还不能对化学诱导iPS细胞的确立持完全乐观态度,iPS细胞的标准化是今后研究发展当务之急的课题。     

不同化感水稻品种根系分泌物中萜类化合物的差异分析

以强化感水稻品种PI312777和弱化感水稻品种Lemont为供试材料,运用“循环法”收集供试水稻经土壤和石英沙介质后的根系分泌物,并经乙醚萃取,所获萃取物经气相色谱 质谱联用仪（GC-MS）测试,检索谱图库确定化合物.结果表明,乙醚萃取物中检测到含氧萜类化合物,如柠檬烯氧化物、柠檬烯二氧化物、香芹酮氧化物、香芹醇、雪松醇等,不同品种间含氧萜类化合物种类相似,但在不同介质中的存留方式和数量存在差异.文中还就不同培养方式和品种间萜类化合物的差异作了进一步讨论.     

九江的珍稀濒危植物保护基地

“江西省环境保护局九江珍稀濒危植物种质资源库”,是经植物专家多次论证后,于1987年9月由江西省环保局和九江市林科所共同建立的。库质座落在庐山北麓,经过8年的努力,已成为长江中下游地区规模最大的珍稀濒危植物保护基地。1995年被国家环保局列为申请联合国生物多样性保护基金项目。     

土壤“慢”有机碳库研究进展

土壤“慢”有机碳库介于“活性”和“惰性”库之间,是植物残体迅速损失的一个重要中间分解阶段。本文主要综述了代表很大比例土壤“慢”有机碳库的微粒有机质(POM)的表征、意义,及影响土壤“慢”有机碳库中POM周转的主要因素,POM在土壤团聚体中和土壤剖面中的分布以及动态变化。     

基于信息技术基础架构库理念的HIS运行维护管理

针对当前医院信息系统运行维护所遇到的问题,结合医院信息技术部门所做的日常工作,总结遇到的问题以及发展瓶颈,利用信息技术基础架构库理念的核心,即将信息技术与业务相结合使其系统化、流程化,研究设计一套基于信息技术基础架构库理念的医院信息网络运行维护管理模式,将维护人员从平日被动的救火模式转换成一个将日常业务、项目管理、服务提供变为自动化、规范化的管理模式,从而实现精细化管理。     

基于信息化平台的临床科室精准管理探索

精准医学时代,临床科室的“精准管理”是应用高度结构化、自动化、精准化的信息管理平台进行科室的全面监管和预警,能够通过精准预测,精准监督,精准定位来提高预测准确性和预测能力,制定合理有效的计划目标,规范医疗诊疗行为,改进医疗服务流程,提高科研效率质量以及有针对性地进行人才培养和个性化教学管理,在医院的科室管理中具有较好的临床应用性及推广价值。     

盐碱胁迫下西伯利亚蓼体内无机离子的变化

研究了碳酸氢钠溶液处理后西伯利亚蓼营养器官内部无机离子含量的变化。实验结果表明碳酸氢钠溶液处理前西伯利亚蓼茎部认为是“K+库”;碳酸氢钠溶液处理过程中“K+库”转变成为“Na+库”,以维持叶部的正常生理功能,并且“Na+库”具有一定的限度;碳酸氢钠溶液处理后,西伯利亚蓼不同部位对外界盐碱胁迫的反应存在多样性。植株在“Na+库”达到限度之前进行旺盛的光合作用,在有限的时间内向地下组织输送更多的有机养分,用以繁殖后代。     

菜油基长链辣椒素酯小型化合物库的制备与初步生物活性

以脂肪酶在有机介质中催化食用菜油与香草醇直接转酯反应合成了一个含菜油酰基的长链辣椒素酯小型化合物库。反应条件：5mmol香草醇,2．5mmol食用菜油溶于100mL丙酮中,加入0．5g固定化脂肪酶（Nov0435）,置于30℃的摇床上以200r／min反应24h。分离固定化酶后,反应物以硅胶柱色谱分离,得到长链辣椒素酯小型库,收率34．1％。这个化合物库主要由亚麻酸香草醇酯（1）、亚油酸香草醇酯（2）、软脂酸香草醇酯（3）、油酸香草醇酯（4）、硬脂酸香草醇酯（5）、花生-烯酸香草醇酯（6）、芥酸香草醇酯（7）组成;它在50彬mL时对PPARv模型具有弱的激活作用,激活倍数为1．5。用制备性高效液相色谱对这个化合物库进行分离,得到化合物1—4、7,以1HNMR确证了结构,其中化合物7未见文献报道。     

利用GC-MS技术分析金耳发酵液挥发性成分

利用GC-MS技术对金耳发酵液中挥发性风味物质进行了分析。样品成分的质谱图与数据库(Nist库and Wiley库)中已知化合物质谱图比较。该研究证明金耳发酵液中匹配指数在800以上的倍半萜类化合物约占整个挥发性成分47%。     

PDCA框架下公立医院战略管理的实施

公益性和可持续发展是公立医院改革的核心,医院战略管理是实现公立医院改革总体目标的基本途径。北京安贞医院在PDCA框架下实施医院战略管理,通过对医院发展环境的总体分析,结合医院自身实际,重点确立了医院发展的“两大能力建设”和“两个根本转变”,即以提高“整体服务能力”和“可持续发展能力”为重点,实现由“大专科、小综合”向“强专科、大综合”转变,由“规模效益型”向“学院型医院”转变。不断提升服务意识、加强学科管理、注重内涵建设,推进了医院管理创新和可持续发展。     

城市生态系统土壤碳库特征

与自然土壤相比,城市生态系统的土壤性质发生了显著的变化。城市化过程不仅改变了城市生态系统土壤碳库的规模,而且也改变着城市土壤有机质组成及土壤微生物碳的特性,而这些特征在城市区域内随着功能区、土地利用类型和历史、绿地管理措施以及原背景自然生态系统的不同而呈现出较大的空间变异性。本文从城市土壤碳库、城乡梯度上的土壤碳库变化、城市土壤微生物与土壤碳库、城市土壤黑碳等几个方面对国内外相关研究进展进行了综述,提出了国内相关研究的发展前景。     

天津市典型湖库湿地生态完整性评价

对湖库湿地进行生态健康评价,可为湖库湿地生态系统修复和管理提供决策依据。本文以天津市为例,选取20个典型的湖库湿地采样点,基于2018年8—9月期间调查获取的物理、化学和生物群落指标(浮游动物、浮游植物、底栖动物、鱼类、水生大型植物、河岸带植物)数据,构建包含物理完整性、化学完整性和生物完整性在内的生态完整性指数(IEI)对采样点生态健康状况进行评价。根据栖息地环境质量(QHEI)、水质状况和人类活动干扰3方面选取参照点,采用标准化方法筛选候选指标,应用层次分析法计算各指标权重,最终得出天津市典型湖库湿地生态完整性评价结果。结果表明: 1)所有样点中,“健康”点位占5.0%,“较好”点位占20.0%,“一般”点位占35.0%,“较差”点位占30.0%,“差”点位占10.0%。天津市典型湖库湿地生态健康状况整体处于一般水平,呈现出西部优于东部的趋势,空间差异显著;2)基于栖息地评分、水质状况与人类活动干扰相结合选取参照点是可行的,依据水质指标可降低选择参照点时的主观性;3)适用性验证结果表明,IEI可较好表征各点位的健康状况,区分效率明显,适用于评价研究区湖库湿地生态健康状况。     

祁连山国家级自然保护区大型真菌资源

通过对祁连山国家级自然保护区大型真菌进行采集,共获得3 034份标本,鉴定出214种,隶属于4纲13目36科80属,其中食用菌63种、药用菌40种、毒菌27种,对种级分类水平的大型真菌进行α多样性分析,发现祁连山国家级自然保护区物种丰富度较高,物种均匀度高。在野外调查的基础上,研究团队构建了祁连山国家级自然保护区菌物资源“一馆五库”保育体系,其中,标本馆保存3 034份标本,菌种库保存30种大型经济真菌的79株菌种,活体库保存1 573份干燥菌体组织,基因库保存357份DNA样品及其ITS序列信息,化合物库保存3种大型真菌的脂溶性成分信息及其色谱图,综合信息库保存3 034份标本的编号、采集日期、采集人、照片、活体、菌株、中文名、拉丁学名、地理信息（经度、纬度、海拔）、采集地名等综合信息。     

模拟α-螺旋多肽类似物抑制剂设计的研究进展

抑制剂筛选主要是通过反复、高通量地筛选化合物库,这个过程存在着对已有化合物库的依赖性和一定的机遇性。通过分析蛋白质数据库(PDB)发现,大多数蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)界面以α-螺旋结构为主体。α-螺旋多肽的骨架结构及其热点氨基酸残基(hotspots)为高效理性设计小分子抑制剂提供了模板。对近几年来依据多肽类似物和小分子化合物模拟α-螺旋结构设计抑制剂的研究进展进行了概述,同时对依据模拟α-螺旋设计抑制剂骨架的结构原理进行了讨论。     

一种新型抗结核先导化合物S28 对结核分枝杆菌蛋白质组表达的影响

目的 探讨从化合物库中高通量筛选得到的、可有效抑制结核分枝杆菌生长和繁殖的新型活性化合物S28 的作用机制及其可能的作用靶点。方法 采用双向电泳技术, 比较分析活性化合物作用于结核分枝杆菌H37Ra 前、后的全细胞蛋白表达差异。结果 13 个蛋白质斑点表达下调, 对其中6 个改变明显的蛋白质斑点进行基质辅助激光解吸/ 电离飞行时间质谱分析, 成功测定2 个蛋白质斑点。数据库检索分析确定这2 个差异蛋白点分别为延长因子Tu 和短链脱氢酶, 是参与蛋白质翻译和氧化呼吸、能量代谢等生理过程的重要蛋白。结论 为 进一步深入探索新型抗结核活性化合物的作用机制和可能的靶点提供研究基础和方向。     

基因组YAC文库构建方法的几点改进

以pJS97、pJS98为载体, 对中国人基因组YAC文库的构建进行了尝试.建立了一种对小片段DNA“原位电泳筛除”的方案, 采用多胺溶液处理以减少大片段DNA的降解, 使整个建库工作更加简便、有效. 此外, 改进了转化子的挑取和保存的方法, 既简化了操作, 又减少了杂菌污染和交叉污染. 这些改进的方案, 可以推广到其他高等生物基因组YAC文库的构建和应用工作.     

深圳福田红树林植被碳储量和净初级生产力

红树林是滨海湿地“蓝碳”的主要类型之一.准确和定位评估不同植物群落的固碳能力,对于红树林保育管理和恢复造林具有指导作用.本研究对深圳福田红树林4种代表性群落(白骨壤群落、秋茄群落、海桑群落、无瓣海桑群落)的各个植被碳库组分(乔木植物生物量碳库、林下灌丛碳库、呼吸根碳库、枯立木碳库、枯倒木碳库和枯枝落叶层碳库等)进行调查,计算各群落的植被碳储量,并通过生长增量-凋落物产量法计算得到各群落的净初级生产力.结果表明: 白骨壤群落、秋茄群落、海桑群落和无瓣海桑群落的植被碳储量分别为28.7、127.6、100.1、73.6 t C·hm^-2,各群落的净初级生产力分别为8.75、7.67、9.60、11.87 t C·hm^-2·a^-1.位于深圳市中心的福田红树林,每年固定大气CO₂高达4000 t.本研究结果将为红树林“蓝碳”碳汇功能的评估提供理论指导,并为我国红树林碳汇林建设提供依据.     

计算机辅助药物筛选平台及应用

先导化合物发现是创新药物研发的最重要环节之一。针对目前海量功能不明确的小分子化合物,本文构建了一个用来实现快速发现先导化合物,有效降低药物研发成本的计算机辅助药物筛选平台。该平台采用分布式架构思想,集成了Auto Dock Vina和多个小分子库,具有数据安全、计算与存储的负载均衡以及实时监控的特点。应用平台进行先导化合物筛选,在较短时间发现了有针对性的活性小分子化合物,命中率高,大大缩短先导化合物发现周期。该平台具有很好的实用性和良好的扩展性。