TGF—β与移植免疫

转化生长因子－β(transforming growth facter-β,TGF－β）是一种对细胞的生长、分化和免疫功能都有重要调节作用的多肽。在器官移植中TGF－β主要是一种负的免疫调节剂。本综述简要介绍了TGF－β与器官移植免疫排斥反应的关系。     

转化生长因子β对雌激素非依赖性乳癌细胞有抑制作用

转化生长因子β(TGFβ)对正常或转化细胞都有广泛的调节作用,而且通过自分泌或旁分泌机制发挥作用。曾有报道,TGFβ能抑制人上皮细胞癌的生长。最近,美国Arteage等测定了TGFβ与两种不同类型的人乳腺癌细胞增殖的关系。一种乳癌细胞不含雌激素受体,其生长不依赖于雌激素,称为ER~-细胞,它能迅速增殖,分化能力差;另一种是雌激素依赖细胞,含有雌激素受体,称为ER~ 细胞,生长较慢。实验表明,两类细胞对TGFβ反应性不同。ER~-细胞分泌大量TGFβ于介质中,能表达高亲和力TGFβ受体。~3H-胸苷掺入测定,微量外源性TGFβ即能抑制     

转化的小鼠肝细胞能表达TGFαmRNA

转化生长因子α(TGFα)可以由许多细胞、尤其是转化细胞产生。细胞转化能启动并维持TGFαmRNA的表达及其多肽产物的生成。TGFα与表皮生长因子(EGF)的受体结合,以自分泌的方式刺激细胞生长。曾有报道,EGF可诱导体外培养正常角化细胞的TGFαmRNA聚集,雌激素对大鼠乳癌细胞也有此种作用,说明     

转化生长因子-β细胞周期抑制机制

转化生长因子－β（TGF－β）属于二聚多肽类生长因子,参与调节细胞的增殖,分化和凋亡,是一类具有多种生物活性的细胞因子超家族。Smads分子将TGF－β信号由胞膜转导入细胞核内并调节目的基因对TGF－β的应答。作为细胞周期的抑制因子,TGF－β可以通过不同的途径使细胞停留在G1期,从而抑制细胞的生长。TGF－β信号转导通路的异常与肿瘤的发生密切相关。本文对近年TGF－β细胞周期抑制机制的研究作一综述。     

肺泡型细胞内表皮生长因子和转化生长因子α、β_1及其受体基因表达的研究

分离培养成年大鼠的肺泡 型细胞 ,通过斑点杂交、原位杂交和免疫组织化学染色 ,研究肺泡 型细胞内表皮生长因子 (EGF)、转化生长因子 α和 β1 (TGFα、TGFβ1 )及其受体基因的表达。结果显示肺泡 型细胞可表达 EGF、TGFα和TGFβ1 ,也可表达相应的 EGF受体 (EGFR)、TGFβ受体 型和 型 (TβR 、TβR )。表明肺泡 型细胞是合成和分泌 EGF、TGFα和 TGFβ1 的细胞之一 ;细胞凭借其 EGFR、TβR的存在 ,其增殖与分化可能受 EGF、TGFα和 TGFβ1 的旁分泌和自分泌两种途径调控。     

转化生长因子

转化生长因子(transforming growth fact-or,简称TGF)最初是指小鼠肉瘤病毒转化3 T3细胞系所产生的肉瘤生长因子。由于其能刺激正常细胞在软琼脂层锚着不依赖性生长,故后被称为TGF。进一步发现TGF包括TGFα和TGFβ。虽然两者名字类似,但结构和功能却彼此截然不同。越来越多的证据表明,TGF除了能使正常细胞转化外,在细胞增殖、生长和分化等基本活动中行使多种重要的调节作用和其他生物学效应。     

转化生长因子-β_1单克隆抗体TB21的生物学特性(英文)

转化生长因子-β_1(TGF-β_1)是转化生长因子家族中的一个重要成员,具有多种生物学功能,特别是调节细胞的生长和分化,参与细胞外基质合成,创伤愈合和胚胎形态发生等生物学过程。近年来,发展了一些抗TGF-β_1多克隆抗体和个别重组人TGF-β_1的单克隆抗体,对研究各种细胞的TGF-β_1的合成,定位和其它生物学效应发挥了作用。本文报道了抗人血小板TGF-β_1单克隆抗体TB 21的制备及其主要生物学特性,尤其是它对TGF-β_1免疫识别的专一性,以及调变对TGF-β_1敏感细胞的生长和增殖抑制的活性。结果表明,TB_(21)单克隆抗体为IgG_1亚型;对TGF-β_1有较高亲和力,亲和常数(Kaff)为1.47×10~8M~(-1);Westernblot 显示TB_(21)抗体能专一地结合25 Kd 成熟型分子和其12.5 Kd 的单体分子,对CCL/64细胞生长抑制和对NRK-49 F 成纤维细胞软琼脂集落形成的鉴定都证明TB21单抗对TGF-β_1的生物学效应有专一性的中和作用,可用于TGF-β_1的有关生物学研究。     

F9胚胎癌细胞的转化生长因子及其免疫细胞化学定位

恶性肿瘤细胞的特性之一是在血清浓度较低的培液中也能照常增殖。1978年DeLarco和Todaro首先在小鼠肉瘤病毒转化细胞的条件培液中找到了一种转化生长因子(Trans-forming Growth Factor简称TGF),它具有(1)使正常细胞在体外生长中的接触抑制现象消失和(2)使它们的形态发生变化,并获得了锚着不依赖(anchorage independent)生长的特性。随后,他们假设肿瘤细胞自己分泌生长因子是它们对外源生长因子的需求量减少的原因。几年来不仅从很多种病毒和化学物转化的癌细胞和人类肿瘤细胞中,还在胚胎细胞,甚至正常成年组织中分离得到了多肽生长因     

肝细胞癌化疗栓塞术后血清TGFβ1、bFGF和VEGF浓度变化

目的:研究肝细胞癌(HCC)患者肝动脉化疗栓塞术(TACE)前后血清转化生长因子β1(TGFβ1)、血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)浓度的变化及其临床意义。方法:采用双抗体夹心酶联免疫法(EUSA),检测32例HCC患者TACE前后血清TGFβ1、VEGF和bFGF浓度的改变,并与正常对照组比较。分析HCC患者TACE前后血清bFGF,TGFβ1与VEGF浓度的相关性。结果:HCC组TACE治疗前TGFβ1、VEGF浓度均升高,与正常对照组比较有显著性差异(P<0.05);TACE术后患者血清TGFβ1、VEGF和bFGF浓度均升高,治疗前后比较有统计学差异(P<0,05);TACE术前或术后,血清TGFβ1与VEGF浓度均具有正相关性(r前=0.581,P<0.01;r后=0.577,P<0.01)。结论:HCC患者TACE术后TGFβ1、VEGF和bFGF三种促血管生长因子浓度的升高,对肿瘤血管及侧枝循环的形成有着重要作用,影响TACE的远期疗效。     

转化生长因子β1在肾小管上皮细胞的信号介导分子

本研究在人肾小管上皮细胞系(HK-2)上探讨了介导转化生长因子β_1(TGFβ_1)生物学效应的信号介导分子。结果表明SMADs信号蛋白及ERK激酶均参与TGFβ_1的信号转导;通路特异性Smad2于TGFβ_1作用4小时后开始增加,持续至48小时;而抑制性Smad6于TGFβ_1作用1小时开始减少,4小时达到最低值,以后逐渐恢复;ERK只参与TGFβ抑制增殖效应,对TGFβ促进FN分泌无影响。     

肺泡Ⅱ型细胞表皮生长因子和转化生长因子α、β1及其受体表达的研究

分离培养成年大鼠的肺泡Ⅱ型细胞,通过斑点杂交、原位杂交和免疫组织化学染色,研究肺泡Ⅱ型细胞内表皮生长因子（EGF）、转化生长因子α和β1（TGFα、TGFβ1）及其受体基因的表达。结果显示肺泡Ⅱ型细胞可表达EGF、TGFα和TGFβ1,也可表达相应的EGF受体（EGFR）、TGFβ受体Ⅰ型和Ⅱ型（TβRⅠ、TβRⅡ）。表明肺泡Ⅱ型细胞是合成和分泌EGF、TGFα和TGFβ1的细胞之一;细胞凭借其EGFR、TβR的存在,其增殖与分化可能受EGF、TGFα和TGFβ1的旁分泌和自分泌两种途径调控。     

人睾丸发生过程中TGF β1表达的研究

研究 TGFβ1 (转化生长因子β1 )在人胚胎睾丸发生过程中的表达。收集 30例 12 - 32周龄胎儿睾丸标本 ,免疫组织化学 ABC法染色 ,以正常羊血清代替一抗为阴性对照 ,TGFβ1 抗血清的工作浓度为 1:10 0 ,光镜观察。结果显示 TGFβ1 在人胚胎睾丸间质细胞呈阳性表达 ,曲细精管内精原细胞、支持细胞、管周肌样细胞未见阳性表达。TGFβ1 在 12周龄睾丸组织未见阳性表达 ,16周～ 32周均有阳性表达 ,在 16周时是表达的高峰 ,此后呈逐渐下降趋势 (P<0 .0 1)。由此结果表明TGFβ1 可能在人睾丸发生过程中有重要作用     

转化生长因子α

转化生长因子α(transforming growth factor α,TGFα)是50个氨基酸的单链多肽,由160个氨基酸的前体加工而成。由于表皮生长因子(EGF)受体是 TGFα的功能性膜受体,因此,TGFα的许多生物学效应与 EGF 相似。TGFα最主要的功能是通过自分泌机制维持转化细胞的恶性生长。     

山丹黄参多糖对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的影响

为了研究山丹黄参多糖对四氯化碳(CCl4)致小鼠(Mus musculus)急性肝损伤及相关酶活性的影响,对50只小鼠分别灌胃0.2 ml山丹黄参多糖(12.5、25.0、37.5 g/L)或生理盐水7 d,最后一次灌胃1 h后腹腔注射1%的CCl4橄榄油溶液0.2 ml,16 h后处死小鼠,比色法检测血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活力的变化,显微镜观察肝组织结构的变化,免疫组织化学法检测肝组织中转化生长因子-β_1(TGF-β_1)表达的变化。与正常对照组相比,实验对照组小鼠体重减轻,血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)活力显著升高(P0.01),肝明显肿胀,肝组织结构不清,肝细胞出现炎性坏死,转化生长因子-β_1(TGF-β_1)阳性表达明显增强(P0.01)。与实验对照组相比,山丹黄参多糖各组小鼠体重增加,血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)活力明显降低(P0.01),肝无明显肿胀,肝索清晰,炎性坏死很少,细胞结构清晰,转化生长因子-β_1阳性表达明显减少(P0.01)。表明一定剂量的山丹黄参多糖能增强机体活力,促进机体新陈代谢,降低正常细胞的凋亡,对四氯化碳造成的肝组织损伤有一定的保护作用。     

穿心莲内酯对人肺癌细胞增殖以及侵袭相关分子表达的影响

目的:观察穿心莲内酯(Andrographolide,AD)对人非小细胞肺癌细胞系H3255细胞的生长抑制作用,并研究其对肿瘤生长相关标记物血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、转化生长因子(transforming growth factor,TGF)β1的表达以及蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)的活性有无影响。方法:体外培养H3255细胞,分别用1.0、2.5、5.0μmol/L的AD在处理细胞24h。MTT法检测细胞的增殖,比色法检测乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的释放情况。ELISA检测DNA片段化情况以及VEGF和TGF-β1的产生;无机磷法检测Na+-K+-ATP酶活性以及磷基转移法测得PKC活性。结果:AD处理能呈剂量依赖性方式降低H3255细胞的活性以及Na+-K+-ATP酶活性(P<0.05),同时也能促进LDH的释放和DNA片段的形成,并减少肺癌细胞VEGF和TGFβ1的水平和PKC的磷酸化。结论:AD对肺癌细胞具有一定的抑制作用,有望成为一种潜在的肿瘤治疗药物。     

一种快速简便检测TGF—β生物活性的细胞光度比色法

转化生长因子是一类影响细胞生长和表型的生物活性多肽。它在不同靶细胞和微环境下,不仅具有刺激或抑制细胞生长、诱导细胞分化和其它多种生物学效应,还能引起一些正常细胞失去接触抑制,转化成为锚着不依赖生长。通常利用这种特性使长在软琼脂上的成纤维细胞形成细胞集落来检测TGF-β活性。此法操作繁琐,周期长至一周以上。另一种检测TGF-β活性方法是利用TGF-β能抑制貂肺     

干扰TGFβRⅠ增加乳腺癌细胞MDA-MB-231对化疗药物的敏感性

转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGFβ)与其受体(transforming growth factorβreceptor,TGFβR)结合激活下游信号通路,在肿瘤的发生发展和转移中具有重要意义,且已有迹象表明该通路可能介导肿瘤的化疗耐受.本研究构建了干扰转化生长因子βⅠ型受体(transforming growth factor receptor typeⅠ,TGFβRⅠ)的重组质粒pRNAT-U6.1/TGFβRⅠ-sh1,发现其可在mRNA和蛋白质水平均显著下调TGFβRⅠ的表达,P0.01.后将该干扰质粒转染乳腺癌细胞MCF-7/5Fu、MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-453,建立了稳定的乳腺癌TGFβRⅠ干扰模型;MTS法检测上述4种细胞模型对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)和紫杉醇(taxol,TAX)的敏感性.结果显示,MCF-7、MCF-7/5Fu和MDA-MB-453细胞在干扰TGFβRⅠ之后对5-FU和TAX敏感性并未发生改变;但是间质表型的MDA-MB-231细胞在干扰TGFβRⅠ之后对5-FU和TAX的敏感性显著增加.由此可见,干扰TGFβRⅠ的表达阻断TGFβ信号通路,进而显著增加间质型乳腺癌细胞对化疗药物的敏感性,这为临床乳腺癌治疗提供了一定的理论依据.     

人肝癌细胞与成纤维细胞共育时几种生长因子的表达

本文采用定位细胞培养技术．将人肝癌细胞和成纤维细胞有序地排列在同一容器内。采用过氧化物酶标记链霉卵白素染色法（LSAB法）．观察人肝癌细胞和成纤维细胞表达碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、表皮细胞生长因子（EGF）和转化生长因子β1（TGFβ1）．研究肝癌细胞和成纤维细胞之间的相互调控作用。结果显示,bFGF、EGF和TGFβ1在两类细胞中的表达量随着细胞增殖率的变化也发生着动态变化。在细胞增殖率增高的时相,正性生长因子bFGF、EGF在细胞中的表达量也增高．而负性生长因子TGFβ1的表达量则降低;在细胞增殖率降低的时机．其表达量正好相反。表明肝癌细胞和成纤维细胞共育培养时,自分泌、旁分泌生长因子对细胞的增殖起着近程调控作用。     

《转化生长因子》

<正> 转化生长因子是一种可诱导正常细胞表型转化且具有激素活性的多肽,转化生长因子的两种类型:TGF-α和TGF-β,最近已从人和啮齿动物中提纯并已克隆。由于TGF-α和TGF-β细胞受体的鉴定,使得我们现在来述及它们的作用模式以及它们在正常和恶变(癌)细胞增殖的作用变得更加容易了。细胞的增殖极大地受到一族性激素的活     

制止乳腺癌生长的蛋白

密歇根大学研究人员已分离到一种由正常乳腺细胞分泌的蛋白,它能在离体实验中抑制乳腺癌细胞的生长。这种被命名为乳腺抑制素(mammastatin)的多肽似乎是一种有别于转化生长因子-β(TGF-β)的热不稳定蛋白。在离体实验中,浓度为10ng/ml的上述蛋白对5种乳腺癌细胞系的抑制程度为21～61％。更高的剂量,如20ng/ml能产生更强的抑制效果。该蛋白显然是特异于乳腺癌,因为它不抑制其它11个类型癌细胞系的生长,如肺癌、膀胱癌及宫颈癌等。不过,该蛋