具有乳腺导管再生能力的小鼠乳腺原基细胞群黏附因子的表达特点

乳腺干细胞是研究器官形成、细胞增殖、分化、生存和凋亡等信号通路的理想模型,而近来的研究发现许多成体干细胞的特异性表面标记都与细胞黏附分子(celladhesion molecule,CAM)家族相关.因此,研究胚胎期乳腺干/祖细胞群的黏附分子基因表达特点,对于纯化和鉴定胚胎期乳腺干/祖细胞具有重要指导意义.用成年小鼠乳腺上皮干细胞的标记CD24和CD49f来分选小鼠胚胎期14天乳腺原基细胞群,发现CD24+和CD49f+双阳性的乳腺原基细胞包含两个细胞群:CD24hiCD49f+细胞群和CD24medCD49f+细胞群.它们占乳腺原基总细胞的比例分别为16%和47%.在随后的细胞培养实验和体内移植再生实验中发现,CD24medCD49f+细胞群可以贴壁,而且具有再生乳腺导管的能力,相反,CD24hiCD49f+细胞群既不能贴壁也不具有移植再生能力.这些结果表明,这两个细胞群分别代表不同的细胞类型,而CD24medCD49f+细胞群有可能包含具有自我更新能力的乳腺原基干/祖细胞.挑选了可能与乳腺相关的19个黏附分子,并对这两群细胞进行了定量PCR检测.结果表明,具有乳腺导管重建能力的CD24medCD49f+细...     

多潜能乳腺干细胞的发现

小鼠乳腺由多种不同类型的上皮细胞构成。多潜能干细胞位于乳腺发育的顶端,是乳腺中所有分化细胞类型的来源。然而,这群多潜能乳腺干细胞此前尚未通过特定的标记基因得到鉴定,其存在性也备受争议。借助乳腺干细胞体外培养体系,从Wnt信号通路入手,发现了蛋白C受体基因Procr。在乳腺中,Procr作为一个新的Wnt信号通路的靶基因,能够标记多潜能乳腺干细胞。Procr标记乳腺基底细胞中的一个亚群,这个亚群的细胞低表达基底细胞普遍表达的角蛋白,表现出上皮–间充质转化的特性。Procr阳性的细胞在移植实验中表现出最高的乳腺重建率,体内追踪Procr阳性细胞的后代,发现Procr阳性细胞能够在发育过程中分化形成乳腺上皮的所有细胞类型。多潜能乳腺干细胞的发现结束了乳腺中多潜能干细胞存在性的争议,对乳腺癌的诊断及靶向治疗具有重大意义。     

ELF5在正常乳腺发育和乳腺肿瘤发生中的作用

ELF5(E74-like factor 5)也被称为ESE2,属于ETS(E-twenty-six)转录因子家族成员之一,它在调控胚胎发育以及乳腺组织发育中起到重要作用。在桑椹胚时期,ELF5在调控胚胎内细胞团向胚胎形成过程中或是在胎盘发育的细胞命运决定中起到关键作用。在哺乳动物正常乳腺发育中,ELF5可通过诱导细胞定向分化而获得孕期乳腺分泌细胞类型,从而调控乳腺干/祖细胞的命运。在人类乳腺癌中,ELF5是诱导乳腺肿瘤细胞由表达雌激素受体阳性(ER+)的luminal亚型向表达雌激素受体阴性(ER-)的basal亚型转化的一个关键调控因子,并抑制细胞获得雌激素敏感表型。现主要综述了ELF5的结构特点、功能以及其在哺乳动物乳腺发育中的调控作用。     

乳腺重构的过程及其调节因素

受到妊娠周期的影响，乳腺组织在雌性哺乳动物一生中经历着妊娠-哺乳-退化的周期性发育变化. 在乳腺退化到再次泌乳的过程中，乳腺细胞经历凋亡和更新，从而实现乳腺组织的自我更新和修复，即乳腺重构. 重构期间乳腺在组织结构和生理过程中发生显著变化，但该过程物种间差异较大. 乳用家畜为维持泌乳，妊娠期和干奶期重叠，展示出独特的再生性乳腺重构. 再生性乳腺重构对乳畜乳腺健康和下一周期的泌乳具有重要意义，研究此过程将为后续调控乳腺自我更新和改善乳腺健康提供思路. 本综述总结了近年来动物乳腺重构的研究进展，系统归纳了影响乳腺重构的因素，包括激素、蛋白酶、细胞因子、热应激、氧化应激、光照周期等，旨在解析乳腺重构的生理机制，为精准调控该过程提供科学依据.     

乳腺脂肪组织调节乳腺发育的研究进展

乳腺是哺乳动物哺育子代的重要器官,其通过分泌乳汁给子代提供充足的营养物质,乳腺的健康发育对泌乳以及提高子代的存活率具有重要意义.脂肪组织是乳腺重要的组成部分,在乳腺发育和循环重构过程中,乳腺脂肪组织随之呈现规律性的形态和功能变化,乳腺脂肪组织的动态变化是乳腺循环性发育重构的重要特征.脂肪组织能够分泌特殊的"脂肪因子"调节上皮细胞的功能和乳腺的发育,并且存在与上皮细胞相互转换的潜能.本综述综合近年来乳腺脂肪组织的相关研究进展,为后续研究脂肪组织调节乳腺发育的机制提供基础数据.     

乳腺干细胞的发现与乳腺癌靶向治疗的前景

乳腺干细胞对组织自稳态的维持和乳腺癌的发生有至关重要的作用,然而人们对乳腺干细胞的了解仍然非常贫乏。三阴性(雌激素、孕激素、生长素受体阴性)乳腺癌是源于干细胞的乳腺病变,由于没有已知的分子标记,至今临床治疗上没有有效的干预手段。以中国科学院干细胞先导专项为依托,曾艺实验室开展了系统的研究,获得了一系列前沿性进展:发现了乳腺干细胞赖以自我更新的关键微环境因子,建立并优化了能够筛选乳腺干细胞关键基因的体外培养体系;发现了乳腺干细胞的表面特异标记分子,探索了乳腺干细胞性质及其与三阴性乳腺癌病变的关系,为乳腺癌的靶向治疗提供了潜在的新靶点和理论基础。主要对干细胞先导专项中曾艺实验室的原创性工作进行综述。     

人胚胎干细胞建系和培养的研究进展

人胚胎干细胞(human embryonic stem cell,hESc)在再生医学、药物筛选和发育生物学等领域具有重要的研究和应用价值.本文对人胚胎干细胞建系方法的现状包括胚胎来源、内细胞团分离方法、以及人胚胎干细胞培养体系的改进作了介绍,讨论了与全能性维持和定向分化有关的信号通路的研究进展,以及胚胎干细胞研究中伦理问题的争议.     

乳腺肿瘤干细胞的研究进展

越来越多的研究证明,在乳腺肿瘤中存在一小部分具有自我更新和分化能力的细胞,称之为乳腺肿瘤干细胞,它们在乳腺肿瘤的发生发展和迁移中起到关键作用.乳腺肿瘤干细胞的特性受到一系列细胞内、外因子的调控,包括重要的信号通路、转录因子、非编码RNA和细胞因子,如Hedgehog,Wnt,Notch,Bmi-1,microRNA93,microRNA100和IL6等,均在调控乳腺肿瘤干细胞中起重要作用.另外,肿瘤微环境中的非肿瘤细胞和非细胞成分也是调控乳腺肿瘤干细胞的一个重要因素,如间充质干细胞、巨噬细胞以及细胞因子等.由于乳腺肿瘤干细胞对传统放化疗的不敏感性,结合靶向乳腺肿瘤干细胞的治疗才能更有效地消灭肿瘤.本文就关于乳腺肿瘤干细胞的调控研究及靶向乳腺肿瘤干细胞治疗进行简要综述.     

核重编程机制的影响因素

哺乳动物体细胞核移植技术在农业、生物技术、医药生产和濒危动物保护等方面具有很大的潜力和应用价值,已成为目前发育生物学研究的重要方法。但是核重编程仍是核移植技术的关键因素,制约了重构胚胎干细胞的研究。只有供核发生完全重编程,重构胚胎才能正常发育。核重编程与供核者的年龄,供核细胞的组织来源、分化状态、细胞周期、传代次数,供核细胞的表观遗传标记以及供卵者的年龄、卵子的成熟度等因素有关。创造各种适于核重编程的条件有利于从更高的起点开展核移植胚胎干细胞的研究,提高重枸胚胎干细胞建系效率。     

阶段特异表达的胚胎抗原

本文介绍了阶段特异性胚胎抗原(stage specific embryonic antigen,SSEA)的发现、化学结构和在胚胎、成熟组织中的分布规律;SSEA通过参与细胞间的信息传递、细胞识别与粘附等过程在动物胚胎发育、组织分化、基因调控及肿瘤的发生、转移等方面发挥重要作用;SSEA作为细胞表面标志,在肿瘤患者确诊、预后监测及胚胎干细胞的分离纯化、鉴定等研究领域的重要应用价值;探讨了SSEA-1合成的关键酶——岩藻糖基转移酶基因表达与调控的研究进展。     

早期胚胎细胞谱系研究——揭示生命发育早期的黑盒子

哺乳动物的早期胚胎发育,通过多个层次的细胞命运决定,建立了胚胎器官发生、形态建成的整体发育蓝图,是生命体最重要的分子事件之一。早期胚胎发育过程伴随了全能性的维持和分化,以及各种多能干细胞命运的次序决定,任何发育进程上的缺陷都会对整个胚胎个体产生深远的影响。因此,研究早期胚胎谱系建立的过程、不同胚层和组织前体细胞的命运决定及其发生与发展的调控机制,不仅仅是面对国家人口政策的变化以及优生优育的需求,预防和减少早期发育疾病,还能够指导胚胎干细胞及各种多能干细胞的分化和进一步转化医学应用,因而具有极其重要的生物学意义。     

利用胚胎干细胞分化的拟胚体研究小鼠早期胚胎发育过程

小鼠胚胎干细胞(ES细胞)具有分化的全能性已经得到广泛共识。ES细胞在体外分化所形成的拟胚体在结构上能够模仿早期胚胎发育过程,包括在内细胞团表面形成内胚层、柱状上皮细胞的分化,以及中央空腔的形成。本文介绍利用拟胚体研究小鼠早期胚胎发育过程中各个胚胎阶段的发育、细胞程序性死亡的发生及TGF-β信号在胚胎发育过程中的作用。     

哺乳动物卵母细胞及早期胚胎核仁结构与rRNA基因表达研究进展

核仁是细胞中合成哺rRNA的场所,与细胞的蛋白质合成密切相关,近年的研究证明,在卵子发生和早期胚胎发育过程中,核仁的结构和机能都发生着有规律的变化,对于研究卵子发生和早期胚胎发育机理有着重要的意义。本文以牛为主要对象,综述了有关核仁的结构,发生以及卵母细胞成熟及早期胚胎发育过程中核仁结构和rRNA转录变化规律的研究进展。     

人类及小鼠胚胎干细胞的不同多能性状态

胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)是来源于早期胚胎的全能性细胞,在合适条件下具有分化为任何一类成体细胞的潜力。在小鼠中,根据细胞来源的胚胎发育时间,ESCs可以被分为原始态多能性(na(?)ve pluripotency)和始发态多能性(primed pluripotency)两种状态。这两种状态的细胞在发育上相互联系,具有不同的形态、信号依赖、发育性质、基因表达及表观遗传学性质,并且在特定的条件下可以相互转化。人类胚胎干细胞(human embryonic stem cells,hESCs)的发育潜能曾一度被认为低于小鼠胚胎干细胞(mouse embryonic stem cells,mESCs),直到人类原始态胚胎干细胞的发现证明了hESCs可以表现出与mESCs相似的性质。这对于人类胚胎发育的研究及ESCs在临床治疗上的实际应用都具有重要的意义。     

Nature:乳腺中发现多能干细胞

<正>近日,国际顶尖学术期刊《自然》在线发表了中科院上海生命科学研究院国家重点实验室曾艺研究团队领衔完成的研究成果,宣布首次发现了乳腺中的多能干细胞,"刷新"了由国外科学家在2011年发表在《自然》上的乳腺干细胞只存在单潜能性的理论。该研究成果以干细胞为切入点,为靶向治疗乳腺癌提供新思路、奠定了应用的基础。成年人的许多器官中存在着干细胞,也称组织干细胞。干细胞因为尚未分化、具有再生潜能而被喻为"万用细胞"。根据发育潜能又分为三     

小鼠乳腺细胞凋亡及瘦素对凋亡的影响

目的系统的研究小鼠乳腺发育周期中乳腺细胞凋亡情况,并阐明瘦素对乳腺细胞凋亡的影响。方法以小鼠乳腺为实验材料,采用TUNEL法系统地研究小鼠乳腺在青春期、妊娠期、泌乳期和退化期的整个发育周期中的细胞凋亡情况,并通过培养基中添加瘦素的方法研究瘦素对乳腺细胞凋亡的影响。结果在青春期50～60d、妊娠期10～16d、退化期1～10d检测到较多的细胞凋亡,其中退化期细胞凋亡最为显著。添加瘦素培养的乳腺细胞凋亡信号明显增多。结论小鼠乳腺发育不同时期细胞凋亡同结构和功能发育之间相互联系。同时通过小鼠乳腺组织体外培养的方法,证明瘦素在退化期乳腺组织中可明显诱导组织凋亡。     

泌乳期奶牛乳腺基因表达谱研究

从青春期到泌乳期以至干乳期,奶牛乳腺经历复杂的生物学功能和代谢水平的变化.通过基因芯片分析奶牛乳腺的基因表达谱,通过泌乳旺盛的泌乳期与不泌乳的青春期和干乳期相比较,共筛选出122个差异表达的基因,其中包括79个泌乳期上调基因和43个泌乳期下调基因.GO分析表明,在泌乳期奶牛乳腺中上调的基因主要与物质转运、生物合成、信号转导、催化活性、免疫防御、细胞凋亡以及促进发育相关.这些数据提示了奶牛乳腺泌乳期所发生的分子事件.     

人胚胎神经干细胞的基础及应用研究进展

神经干细胞是中枢神经系统中具有增殖、自我更新能力以及多种分化潜能的细胞,对它的研究已经成为神经生物学、发育生物学以及脑科学研究的一个热点。随着神经干细胞（特别是胚胎神经干细胞）的分离、培养成功,神经干细胞移植已被尝试用于神经系统损伤等疾病的治疗。但是,关于胚胎神经干细胞的研究尚处于初级阶段,特别是人胚胎神经干细胞的研究、报道还比较少。本文对国内、外近几年来关于人胚胎神经干细胞的基础及应用研究进展作了综述。     

胚胎肝干细胞的研究进展

近年来的研究表明在胚胎肝脏中存在大量的肝干细胞,它们在肝脏的发育中起着重要作用,并且受到各种时序性表达基因的调控。几个研究组采用不同的方法,分别从小鼠、大鼠和灵长类动物的胚胎肝脏分离并鉴定了具有双潜能的肝干细胞。就胚胎肝脏的发育、调控机制以及胚胎肝干细胞的分离、鉴定等方面的研究进展作一综述,并对胚胎肝干细胞的应用前景和今后的研究方向作了展望。     

乳腺与乳腺癌

介绍了乳腺的结构、生理，乳腺癌的形成、发展过程以及治疗与预防措施，并简要介绍了乳腺癌的研究进展。