金黄色葡萄球菌疫苗的研究进展

金黄色葡萄球菌是医院内、外感染最常见的病原体之一,其所致感染病死率高、耐药严重,给治疗带来了极大困难。疫苗是预防金黄色葡萄球菌感染的有效手段,现研究的疫苗主要分为四大类：以金黄色葡萄菌全攻或部分菌体为疫苗,针对荚膜和黏附因子的疫苗、针对毒素和酶的疫苗和针对毒力因子表达调控蛋白的疫苗。     

金黄色葡萄球菌疫苗的研究进展

金黄色葡萄球菌是引发医院内感染的主要因素之一,近年来由于其多种耐药菌株的出现,发病率迅速攀升,而且通常的抗生素治疗已不可靠。国内外研究者致力于寻找能够预防金黄色葡萄球菌感染的疫苗的有效靶点,如毒素、荚膜多糖、胞外基质结合蛋白、表面多糖、表面蛋白、毒力因子表达调控蛋白等,希望研制出能有效预防金黄色葡萄球菌感染的疫苗。本文主要介绍其近年来的相关研究。     

耐万古霉素的金黄色葡萄球菌

目前认为万古霉素中度耐药的金黄色葡萄球菌菌株一般从苯唑西林耐药的金黄色葡萄球菌转变而来。万古霉素中度耐药的金黄色葡萄球菌感染患者往往长期使用万古霉素或有慢性疾病。目前还没有系统检测万古霉素中度耐药的金黄色葡萄球菌的试验。如果用万古霉素治疗苯唑西林耐药的金黄色葡萄球菌感染失败,临床医生应警觉是否为万古霉素中度耐药的金黄色葡萄球菌感染。     

金黄色葡萄球菌耐药基因及新型抗菌药物的研究进展

金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,S.aureus),简称金葡菌,是一种临床常见致病菌,可引起皮肤化脓性感染、肺炎、心包炎、败血症及脓毒血症等多种疾病。目前临床上金黄色葡萄球菌的多重耐药情况已十分严峻,特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)的出现,已成为临床抗感染治疗的棘手难题,严重危害人类健康。本文主要介绍金黄色葡萄球菌基因水平的耐药性、新型抗菌药物的研发及临床治疗金黄色葡萄球菌感染三方面的进展,为金黄色葡萄球菌的耐药性研究及耐药菌株的临床有效治疗提供科学依据。     

金黄色葡萄球菌持留菌形成机制的研究进展

金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)是一种重要的院内感染致病菌,是导致人类各类感染最重要的病原体之一。金黄色葡萄球菌耐药问题一直是临床慢性感染治疗的最大障碍。随着细菌耐药机制研究的不断深入,研究者发现持留菌可能是导致疾病的持续性和复发性感染的真正原因。近年来持留菌的存在引起的耐药问题被高度重视,金黄色葡萄球菌持留菌的基本特征和形成机制的研究对临床上更好地控制耐药及感染问题具有重要的意义。为此,本文将从金黄色葡萄球菌持留菌的特性、生物膜、能量代谢、基因调控等多方面对金黄色葡萄球菌持留菌进行系统全面的综述。     

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的耐药及其检测方法

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）是引起医院感染的多重耐药菌,其有效的治疗药物为万古霉素。近年已发现对万古霉素耐受的金黄色葡萄球菌,金黄色葡萄球菌一旦对万古霉素耐药,临床将面临无药可供选择的局面。由于其所造成治疗上的困难,对其耐药机制的深入研究和该菌准确、及时的检出对于寻找新的治疗靶位和防止其播散有着极其重要的意义。本文就mecA耐药决定子、调节基因、染色体上的辅助基因对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐药表达的影响及其表型和基因检测方法作一综述。     

抗金黄色葡萄球菌感染的新药研究进展

金黄色葡萄球菌因抗菌药耐药性而引起广泛关注,其耐药株感染所引起的皮肤和软组织感染、肺炎、菌血症以及骨髓炎等增加了患者的发病率和死亡率。金黄色葡萄球菌通常通过携带多种耐药基因、毒力基因或形成生物被膜等方式快速适应生存环境而产生耐药性,使得常规抗菌药物难以达到理想的治疗效果,因此,金黄色葡萄球菌感染的治疗一直是一个难题。从抗菌肽、植物次生代谢物及其他独特作用机制的新药等三方面进行阐述,以期为抗金黄色葡萄球菌感染的新药研发提供新的思路。     

金黄色葡萄球菌血清型及其分布的研究

金黄色葡萄球菌血清型及其分布的研究,对金黄色葡萄球菌感染的控制、预防、治疗及疫苗的研制,都是十分必要的。目前,金黄色葡萄球菌分型方法有噬菌体     

金黄色葡萄球菌疫苗及其免疫治疗进展

具有多重抗生素耐药性的金黄色葡萄球菌是导致医院感染最常见的致病菌,而目前高致病性耐甲氧西林菌株(MRSA)在社区中的传播使得健康人群也面临极大威胁,因此针对金黄色葡萄球菌的疫苗和免疫治疗的研究迫在眉睫。多数的研究以金黄色葡萄球菌细胞壁锚定蛋白、荚膜多糖、外毒素等为靶点,虽然在一些临床前试验中显示出疫苗和免疫治疗对金葡菌感染具有保护性,但是目前临床试验结果却并不乐观,还没有一个经得起临床检验的疫苗。本文章从临床前试验和临床试验两个方面综述了目前关于金黄色葡萄球菌的疫苗和免疫治疗进展。     

重症监护病房金黄色葡萄球菌耐药性与流行病学分析

为了解重症监护病房感染金黄色葡萄球菌的耐药性及流行状况,收集重症监护病房2007年9～12月临床分离的金黄色萄萄球菌42株,纸片扩散法检测其对10种抗生素的耐药率,随机引物扩增PCR(Ran- dom amplified polymorphic DNA,RAPD)检测其流行状况。42株金黄色葡萄球菌对氨苄西林的耐药率最高,没有检测到对万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌。35株金黄色葡萄球菌为耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MR- SA),7株为甲氧西林敏感的葡萄球菌(MSSA),除万古霉素外,MRSA对其他9种抗生素的耐药率比MSSA高,42株金黄色葡萄球菌经RAPD分型分为5个基因型,其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型分别占31.0%、38.1%、14.3%、9.5%、7.1%。重症监护病房临床金黄色葡萄球菌分离株对多种抗生素具有高耐药性,其感染基因型以Ⅰ、Ⅱ型为主。     

1235例创伤并发创面感染的病原学调查

目的 调查创伤并发创面感染的细菌分布和耐药现状,为合理使用抗菌药物提供依据.方法 嘉兴市第二医院2005年至2010年1235例创伤并发创面感染的分泌物采用哥伦比亚血琼脂做细菌培养,法国生物梅里埃公司VITEK-32型全自动生物分析仪进行鉴定和药敏.结果 1235例创面感染共培养出细菌1208株.G-杆菌、G+球菌、真菌分别占51.82％、39.57％、8.11％.G-杆菌对头孢类抗菌药物高度耐药,对美洛培南和亚胺培南敏感;G+球菌对β-内酰胺类抗菌药物普遍耐药,对万古霉素、利奈唑烷和莫昔沙星敏感.结论 创伤并发创面感染常见病原菌为铜绿假单胞菌、表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌,且对抗菌药物多重耐药.     

2008-2010年舟山某院金黄色葡萄球菌的分布及耐药性变迁

目的 分析舟山医院三年来金黄色葡萄球菌分布及耐药性变迁,并对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)与甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)的耐药性差异做对比.方法 用ATB Expression半自动微生物分析仪进行菌株鉴定及药敏试验,用K-B法测红霉素、克林霉素、头孢西丁、苯唑西林直径,比较耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)与甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)的耐药性差异.结果 金黄色葡萄球菌对苯唑西林、庆大霉素、红霉素、四环素和克林霉素的耐药率有上升的趋势;MRSA对苯唑西林、庆大霉素、复方新诺明、克林霉素、红霉素、青霉素、喹奴普汀-达福普汀、利福平和四环素的耐药率都明显高于MSSA的耐药率,二者间差异有统计学意义(P＜0.01),D-试验阳性71株,占72.45％.结论 金黄色葡萄球菌的耐药性逐渐升高,特别是对MRSA应引起临床的重视,检测克林霉素诱导型耐药具有重要的临床应用价值.     

Real-time monitoring of intracellular Staphylococcus aureus replication

A high-throughput system to rapidly assess the intracellular replication of Staphylococcus aureus has been developed utilizing S. aureus transformed with a dual gfp-luxABCDE reporter operon under the control of a growth-dependent promoter. Replication of tagged bacteria internalized into bovine mammary epithelial cells (MAC-T) could be measured by monitoring fluorescence and bioluminescence from the reporter operon following removal of extracellular bacteria from the plates. Bacterial replication inside cells was confirmed by a novel ex vivo time-lapse confocal microscopic method. This assay of bacterial replication was used to evaluate the efficacy of antibiotics which are commonly used to treat staphylococcal infections. Not all antibiotics tested were able to prevent intracellular replication of S. aureus and some were ineffective at preventing replication of intracellular bacteria at concentrations above the MIC determined for bacteria in broth culture. Comparison of the fluorescence and bioluminescence signals from the bacteria enabled effects on protein synthesis and metabolism to be discriminated and gave information on the entry of compounds into the eukaryotic cell, even if bacterial replication was not prevented. Elevated resistance of S. aureus to antibiotics inside host cells increases the likelihood of selecting S. aureus strains which are resistant to commonly used antimicrobial agents within the intracellular niche. The approach presented directly assesses intracellular efficacy of antibiotics and provides an evidence-based approach to antibiotic selection for prescribing physicians and medical microbiologists.     

金黄色葡萄球菌凝集因子B的原核表达及其抗血清调理吞噬活性

金黄色葡萄球菌是导致医院院内感染的主要病原。由于金黄色葡萄球菌极易产生抗药性,因此疫苗免疫是预防该细菌感染的主要手段。作为一个粘附分子,凝集因子B(ClfB)的作用是使金黄色葡萄球菌能够在宿主黏膜定植,是预防该菌感染的一个重要的靶分子。本研究成功地在大肠杆菌中表达了可溶的ClfB N1-N3结构域蛋白(Truncated-ClfB),并且利用亲和层析、离子交换层析和凝胶过滤技术对其进行了纯化。用纯化后的Truncated-ClfB免疫新西兰大白兔,收集三免后的血清检测其抗体水平并且利用流式细胞术检测抗血清的调理吞噬活性。检测结果表明,三免后的兔源Truncated-ClfB抗血清抗体效价高达1:640 000;与免疫前兔源血清相比,兔源Truncated-ClfB抗血清能够显著增加多形核白细胞(Polymorphonuclear leukocytes,PMN)对金黄色葡萄球菌的吞噬效率(P0.01)。结果表明Truncated-Clf B有希望作为金黄色葡萄球菌疫苗的候选抗原。     

临床常见病原性细菌对抗生素的耐药性分析

目的了解长春地区部分医院临床分离的致病菌对抗菌药物的耐药情况。方法收集吉林大学中日联谊医院和长春中医药大学附属医院临床分离的致病菌,采用K—B法进行抗生素敏感性试验,参照CLSI2009年版的标准判断结果。结果从这两家医院共分离细菌447株,其中革兰阴性菌353株,占78．9％,革兰阳性菌94株,占21．1％。肠杆菌科细菌对氨苄西林的耐药率在70％以上,对庆大霉素的耐药率超过了50％,但对亚胺培南保持较高的敏感性（耐药率〈5％）。金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对红霉素耐药率分别为65．2％和82．1％,对万古霉素的耐药率较低,分别为4．5％和3．6％。非发酵革兰阴性杆菌对头孢他啶的耐药率超过50％,铜绿假单胞菌对氨曲南的耐药率达到了62．9％,对他唑巴坦复合制剂、亚胺培南、美罗培南和阿米卡星较为敏感,而鲍曼不动杆菌对各类抗生素的耐药率都较高。结论细菌对抗生素的耐药性仍表现出增长趋势,加强细菌耐药性的检测,对于指导临床正确、合理使用抗生素,减少耐药菌的产生和传播具有重要意义。     

Issues in determining factors influencing bacterial attachment: a review using the attachment of Escherichia coli to abiotic surfaces as an example

The emergence of an increasing number of antibiotic resistant human clinical bacteria has been a great cause of concern for the last decades. As an example, Staphylococcus aureus isolates in the hospital environment are becoming more and more resistant to antibiotics including vancomycin which is considered as a last line of defence in treatment of Staphylococcus aureus -resistant methicillin. On the other hand, food safety is threatened by development of pathogenic bacteria including Listeria monocytogenes, Campylobacter jejuni, Salmonella enteritidis, Escherichia coli O157:H7 and Staphylococcus aureus. The use of antimicrobial peptides such as glycopeptides, semi-synthetic peptides, bacteriocins including lantibiotics offers a hope to face these clinical and food microbiology concerns. Clinical approval of new chemotherapeutic agents requires a long period of time. Research on bacteriocins has demonstrated potential use to fight against undesired foodborne pathogens but the use industrial use of bacteriocins is limited. To date only lantibiotic nisin and in class IIa bacteriocin Pediocin PA-1 are legally used as food preservative in many countries. The present minireview is focused on divercin V41 (DvnV41), a class IIa bacteriocin naturally produced by Carnobacterium divergens V41. The last decade has been the witness of intensive investigations carried out on this cationic peptide tempting to answer multiple questions covering basic and applied aspects. DvnV41 has shown a wide spectrum of activity either alone or in combination with nisin and/or polymixins (synergistic effect). This outcome indicates that Cb. divergens V41 could potentially be used for safe and efficient prevention of L. monocytogenes growth in cold smoked salmon.     

Effects of disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid (Na2EDTA) and tetracyclines on drug resistant bacteria. Studies in vitro

An effect of Na2EDTA and tetracycline (oxytetracycline and doxycycline) resistant strains of Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa was tested. The strains were isolated from clinical specimens. The tests were performed in vitro by serial dilutions of the drugs in liquid medium. MIC for Na2EDTA, tetracyclines and a combination of Na2EDTA and tetracyclines was determined. It was shown that the combination of oxytetracycline or doxycycline with Na2EDTA caused changes in sensitivity of Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa resistant to these antibiotics. After an application of the mixture of various concentrations of tetracycline and Na2EDTA it was observed that, with the reduction of the effective Na2EDTA dose by about half, the lowest concentrations of tetracyclines inhibiting the growth of resistant bacteria were 2-64 times lower than MIC values of antibiotics without Na2EDTA.     

DGGE法分析慢性化脓性中耳炎耳道菌群变化及药敏试验研究

目的解析正常成人及慢性化脓性中耳炎（CSOM）患者耳道内菌群结构的差别,寻找有效抑制致病菌同时对皮肤主导菌群影响不大的抗生素,指导临床合理用药。方法取20例正常成人及20例CSOM患者耳道分泌物行血琼脂平板划线法分离鉴定细菌,选择典型病例进行DGGE法分析耳道菌群多样性,对培养的常见细菌进行药物敏感试验,分析药敏结果。结果（1）20例正常成人耳道分泌物中18例培养分离出表皮葡萄球菌（90％）,2例培养阴性（10％）;20例CSOM患者耳道分泌物中离出金黄色葡萄球菌8例（40％）,铜绿假单胞菌5例（25％）,溶血性葡萄球菌、表皮葡萄球菌各2例（各10％）,阴沟肠杆菌、洋葱伯克霍尔德菌各1例（各5％）,无菌生长1例（5％）。（2）DGGE分析显示,正常成人耳道菌群种类比CSOM明显增多。（3）金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌对环丙沙星均敏感。表皮葡萄球菌对阿莫西林、头孢唑林、左旋氧氟沙星耐药而金黄色葡萄球菌对其敏感。结论（1）正常人耳道正常菌群多样性高于CSOM。（2）目前培养出的正常成人主要耳道菌群为表皮葡萄球菌,CSOM主要菌群为金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌。（3）环丙沙星同时抑制正常菌群和致病菌的生长。阿莫西林、头孢唑林、左旋氧氟沙星在抑制金黄色葡萄球菌等致病菌的同时,可以在一定程度上保护正常菌群成员表皮葡萄球菌。     

慢性下肢静脉曲张性溃疡的病原菌分布及耐药性分析

目的观察绍兴市人民医院血管外科慢性下肢静脉曲张性溃疡（CLU）患者的病原菌分布以及耐药特点,为临床合理用药提供依据。方法对该院血管外科2012年1月至2013年12月的CLU患者,其溃疡面渗出物培养出的病原菌及耐药性进行回顾性分析。结果病原菌分布较广泛,以铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌为主。金黄色葡萄球菌对青霉素G的耐药率最高,达到97.37%,对红霉素和克林霉素的耐药率分别为60.53%和55.26%,对利奈唑烷和万古霉素全部敏感。铜绿假单胞菌对抗生素的敏感性较好。结论 CLU患者感染的病原菌分布广泛,且易多重感染,临床在采用外科治疗的同时,宜合理使用抗生素,针对不同患者采取个体化、系统化治疗方案,以提高治愈率,降低复发率。