碘131与他巴唑治疗甲状腺功能亢进症的临床疗效比较

目的:观察和比较碘131与他巴唑治疗甲状腺功能亢进症的临床疗效及安全性。方法:选取2012年1月至2016年1月于我院确诊并治疗的甲状腺功能亢进患者282例,根据随机数字表法分为碘131治疗组和药物治疗组,碘131治疗组采用131I进行治疗,药物治疗组采用他巴唑口服治疗。比较两组患者的临床疗效,治疗前后血清TSH(thyroid stimulating hormone,促甲状腺激素)、FT(free triiodothyronine,游离三碘甲状腺原氨酸)、FT4(free thyroxine concentration assay,血清游离甲状腺素)水平及TRAb(TRAB thyrotropin receptor antibodies,促甲状腺激素受体抗体)阳性率的变化及治疗期间不良反应的发生情况(心功能、肝功能、肾功能、甲状腺功能下降、白细胞减少),并对患者进行6个月的随访,记录和比较患者甲亢复发情况。结果:治疗后,碘131治疗组的总有效率为92.9%,显著高于药物治疗组(64.5%,P0.05);两组患者血清TSH水平较治疗前显著升高,而血清FT3、FT4水平及TRAb阳性率均较治疗前显著降低(P0.05),且碘131治疗组血清TSH水平明显高于碘131治疗组,而血清FT3、FT4水平及TRAb阳性率明显低于碘131治疗组(P0.05);碘131治疗组复发率及总不良反应发生率均明显低于药物治疗组(P0.05)。结论:碘131对甲状腺功能亢进症的疗效优于他巴唑口服治疗,可明显增加血清TSH水平,降低血清FT3、FT4水平及TRAb阳性率,且患者复发率及不良反应发生率均较低。     

自身免疫性甲状腺功能紊乱孕妇血清TPOAb 检测的临床价值

目的:探讨血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)对于患有自身免疫性甲状腺功能紊乱的孕妇的临床诊断价值。方法:筛选2009年9月至2013年1月我院收治的205例孕妇,其中甲状腺功能紊乱孕妇55例(紊乱组),非甲状腺功能紊乱孕妇150例(非紊乱组);非紊乱组中,年龄30岁的高龄孕妇50例(高龄组),年龄≤30岁的孕妇100例(正常组)。采用化学发光法,测定所有孕妇血清中游离甲状腺三碘原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)和TPOAb水平。结果:紊乱组患者血清中TSH、TPOAb及TPOAb阳性率水平显著高于非紊乱组,且存在统计学意义(均P0.05),而两组患者血清中FT3和FT4水平无统计学意义(均P0.05);高龄组和正常组血清中TSH、FT3、FT4及TPOAb水平均无统计学意义(均P0.05);与TSH正常组相比,TSH异常组中约有超过半数TPOAb表现为阳性,有统计学意义(P0.05);孕妇体内的TSH水平正常与否,均有出现TPOAb阳性的可能,在TSH水平较高(4.67 m IU/L)中,TPOAb阳性概率更高。结论:TSH、FT3、FT4水平正常而TPOAb呈阳性的孕妇依然存在自身免疫性甲状腺功能紊乱的可能性,监测TPOAb的水平对于妊娠期孕妇功能紊乱的诊断与治疗具有重要意义。     

131I对男性甲状腺功能亢进症血清性激素及甲状腺球蛋白水平影响研究

目的:探讨~(131)I对男性甲状腺功能亢进症患者血清性激素及甲状腺球蛋白水平的影响。方法:收集我院收治的男性甲状腺功能亢进症患者74例,随机分为对照组和实验组,每组各37例,对照组患者给予他巴唑口服,20-30 mg/次,每日口服1次。实验组患者在对照组基础上给予~(131)I治疗。治疗结束后,检测并比较两组患者血清游离三碘甲状腺素(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)、甲状腺球蛋白(TG)水平的变化以及临床疗效。结果:与治疗前相比,两组患者血清FT3、FT4、T、E2、TG水平均显著下降,TSH水平明显升高(P0.05);与对照组相比,实验组患者血清FT3、FT4、T、E2、TG水平较低,TSH水平以及临床治疗有效率较高(P0.05)。结论:~(131)I能够显著降低男性甲状腺功能亢进症血清FT3、FT4、T、E2、TG水平,升高TSH水平,临床效果较好。     

碘131 与抗甲状腺药物治疗甲亢的临床疗效比较

目的:探讨碘131(I131)和抗甲状腺药物治疗甲亢的临床疗效对比,为临床提供参考依据。方法:选择2012年1月至2014年10月我院甲状腺功能亢进患者218例,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组各109例患者,观察组采用碘131治疗,对照组采用抗甲状腺药物治疗。比较治疗12个月后两组患者的临床疗效、复发率和并发症,采用酶联免疫吸附法检测治疗前后血清甲状腺激素水平。结果:治疗12个月后,观察组的有效率为92.66%明显高于对照组的69.72%,观察组的复发率为2.75%明显低于对照组的13.76%,差异均有统计学意义(P0.01)。观察组的心脏病、肝功能受损及血象降低等不良反应的发生率为7.34%明显低于对照组32.11%,差异有统计学意义(P0.01)。治疗后两组患者的血清甲状腺素(T4)、游离三碘甲状原氨酸(FT3)、三碘甲状原氨酸(T3)、促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)水平较治疗前降低,且观察组的降低幅度优于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:碘131治疗甲亢可提高临床疗效,降低复发率,不良反应轻,可降低血清甲状腺激素水平,,值得推广应用。     

甲状腺癌术后短期甲状腺功能低下对骨代谢的影响

目的:观察分化型甲状腺癌(DTC)患者手术后、碘131(131I)清甲治疗前停用甲状腺素造成的短期甲减对骨代谢的影响。方法:选择DTC术后患者53例作为试验组,50例健康人作为对照组,试验组于停服甲状腺素第二天空腹采血行游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、促甲状腺激素(TSH)、血钙(Ca)、血磷(P)、血清碱性磷酸酶(ALP)、血清骨钙素(BGP),I型前胶原羧基末端前肽(PICP)、I型胶原交联羧基末端肽(ICTP)等各项检查,停服甲状腺素4周后于131I治疗前再行上述检查,对照组于体检当日采空腹血测相同项目。结果:试验组患者停药前血清FT3、FT4水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。停服甲状腺素后,试验组患者血清TSH升高,T3、T4水平降低,血BGP、血Ca、PICP、ICTP水平降低,与停药前及对照组的检验结果相比均有明显差异(P0.05)。停药后,骨密度与停药前比较差异无统计学意义(P0.05)。停服甲状腺素前后血磷水平无明显变化,与对照组相比也没有明显差异(P0.05)。结论:甲状腺癌术后造成甲状腺功能低下可明显影响患者骨代谢,应于131I后及时给予甲状腺激素,及时纠正甲低状态,同时也可适量补充钙剂。     

左旋甲状腺素对甲状腺功能减退症孕妇临床指标的影响

探讨左旋甲状腺素治疗对甲状腺功能减退症孕妇血脂水平以及甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)的影响。选取甲减和亚甲减孕妇各71例为研究对象,均给予左旋甲状腺素替代治疗,另选取产前检查同期且正常分娩的孕妇165例作为对照组,对这三组孕妇的甲状腺功能、血脂水平以及甲状腺自身抗体状况进行比较。结果显示,甲减孕妇治疗前血清中促甲状腺素(TSH)明显高于正常对照组,总甲状腺素(TT4)、游离甲状腺素(FT4)水平明显低于正常对照组(t=8.456~45.367,p0.05),甲减组TSH明显高于亚甲减组,TT4、FT4水平明显低于亚甲减组(t=2.712~5.835,p0.05),治疗后甲减组与亚甲减组TSH明显降低,TT4、FT4明显升高(t=3.326~8.568,p0.05),甲减组与亚甲减组比较,差异无统计学意义(t=0.098~0.368,p0.05);甲减孕妇治疗前TPO-Ab、TG-Ab、TR-Ab均明显高于正常对照组(t=6.254~18.125,p0.05),甲减组TPO-Ab、TG-Ab、TR-Ab明显高于亚甲减组(t=2.321~4.365,p0.05),治疗后甲减组与亚甲减组TPO-Ab、TG-Ab、TR-Ab均明显降低(t=5.742~9.321,p0.05),两组比较差异无统计学意义(t=0.125~0.432,p0.05);甲减孕妇治疗前,甲减组与亚甲减组TC、TG、LDL-C均明显高于正常对照组,HDL-C明显低于正常对照组(t=4.084~20.192,p0.05),甲减组TC、TG、LDL-C明显高于亚甲减组,HDL-C明显低于亚甲减组,差异有统计学意义(t=2.453~7.658,p0.05),治疗后,三组比较差异无统计学意义(t=0.103~0.527,p0.05)。甲状腺功能减退孕妇存在TSH、TPO-Ab、TG-Ab、TR-Ab高表达,TT4、FT4低表达。早期应用左甲状腺素替代治疗有助于改善甲状腺功能,降低甲状腺自身抗体水平,改善血脂水平。     

桥本氏病合并甲状腺乳头状癌患者血清甲状腺相关激素水平的变化及意义

目的:探究桥本氏病(HT)合并甲状腺乳头状癌(PTC)患者血清甲状腺相关激素水平的变化及意义。方法:对我院148例HT患者的临床资料进行回顾性分析,根据其是否合并PTC分为HT合并PTC组(n=68)和单纯HT组(n=80)。比较两组患者性别、年龄及血清促甲状腺激素(TSH)、甲状腺功能指标[游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)]、抗甲状腺抗体[甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧物酶抗体(TPOAb)]水平等临床资料差异,分析血清TSH水平变化及意义。结果:HT合并PTC组患者男性比例、年龄、病程及血清TSH水平均大于单纯HT组,血清TGAb、TPOAb水平则均小于单纯HT组(P0.05);血清FT3、FT4水平比较差异无统计学意义(P0.05)。HT合并PTC患者组血清TSH4.2 m IU/L患者占比高于血清TSH正常组(P0.05)。血清TSH4.2 m IU/L患者中HT合并PTC患者的占比大于血清TSH水平正常的患者(P0.05)。HT合并PTC患者中,血清TSH水平4.2 m IU/L患者中央区淋巴结转移发生率高于血清TSH水平正常患者(P0.05);血清TSH4.2 m IU/L与血清TSH正常患者多灶癌发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:HT患者血清TSH水平升高可能促进其甲状腺组织癌变,HT合并PTC患者血清TSH水平升高可能促进其中央区淋巴结转移。     

甲状腺功能减退患者血清甲状腺激素、同型半胱氨酸及血脂水平测定的临床意义

目的:探讨甲状腺功能减退患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、甲状腺激素(TH)及血脂水平测定的临床意义。方法:选取2016年2月-2017年2月期间我院收治的甲状腺功能减退患者101例为观察组,选取同期于我院体检的健康志愿者80例为对照组。检测所有研究对象甲状腺素(FT4)和三碘甲状腺原氨酸(FT3)、Hcy及血脂[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]变化水平。比较观察组治疗前后、对照组与观察组治疗前FT3、FT4、Hcy及血脂水平,采用Pearson相关性分析血清Hcy与FT3、FT4、血脂水平的相关性。结果:观察组患者治疗后FT3、FT4均较治疗前升高,Hcy、TC、LDL-C均较治疗前降低(P0.05),而观察组患者治疗前后TG、HDL-C比较差异无统计学意义(P0.05)。观察组治疗前FT3、FT4、HDL-C水平明显低于对照组,而Hcy、TG、TC、LDL-C则明显高于对照组(P0.05)。经Pearson相关性分析显示,甲状腺功能减退患者Hcy与FT3、FT4呈负相关(P0.05),与TC、TG呈正相关(P0.05),而与LDL-C、HDL-C无相关性(P0.05)。结论:甲状腺功能减退患者的FT3、FT4、Hcy及血脂水平表达异常,且Hcy与FT3、FT4、血脂水平密切相关,临床上可通过监测甲状腺功能减退患者的上述指标,有助于评估患者的病情程度。     

孕早期妇女血清25-羟维生素D水平的表达及与甲状腺功能的相关性研究

目的:探讨孕早期妇女血清25-羟维生素D[25(OH)D]水平及与甲状腺功能的相关性。方法:选取2015年12月至2016年12月期间来我院进行常规产前检查的孕早期(≤12周)妇女90例为观察组,根据妊娠时间将观察组分为A组(4-6周)、B组(7-9周)和C组(10-12周),另选取同期在我院进行健康体检的妇女30例为对照组。采用电化学发光免疫分析法测定所有研究对象血清中的25(OH)D、促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平,并分析观察组妇女血清25(OH)D水平与TSH、FT4、FT3之间的相关性。结果:A组、B组、C组出现维生素D缺乏的比例高于对照组,维生素D充足的比例低于对照组,C组出现维生素D不足的比例高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。A组、B组、C组维生素D缺乏、维生素D不足、维生素D充足的比例之间差异无统计学意义(P0.05)。A组、B组、C组出现甲状腺功能异常的比例比较差异无统计学意义(P0.05)。三种甲状腺功能减退的患病率由低到高分别为临床甲减、亚临床甲减、低T4血症,且A组、B组、C组临床甲减、亚临床甲减及低T4血症组间整体比较差异无统计学意义(P0.05)。不同血清25(OH)D水平的观察组孕妇血清中TSH、FT4、FT3水平之间的差异无统计学意义(P0.05)。直线回归分析显示,观察组血清中25(OH)D水平与TSH、FT4无明显相关性(P0.05),与FT3呈正相关关系(P0.05),多元线性回归模型分析显示血清中25(OH)D水平与TSH、FT4、FT3均无相关性(P0.05)。结论:孕早期妇女普遍存在维生素D缺乏的现象,血清25(OH)D水平及与甲状腺功能无明显相关性,但仍应注意加强维生素D的补充。     

甲状腺全切除术与双叶切除术对甲状腺微小癌患者血清甲状腺激素水平、预后及生活质量的影响

目的:探讨甲状腺全切除术与双叶切除术对甲状腺微小癌患者血清甲状腺激素水平、预后及生活质量的影响。方法:回顾性分析2016年2月～2018年8月期间我院收治的甲状腺微小癌患者103例的临床资料,根据手术方式的不同分为A组(n=50,双叶切除术)和B组(n=53,甲状腺全切除术),比较两组围术期指标、甲状腺激素水平、生活质量、并发症及复发情况。结果:B组术中出血量少于A组,手术时间、住院时间、切口长度短于A组(P0.05)。术后3个月,两组血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平均较术前降低,且B组低于A组(P0.05)。术后12个月,两组生活质量简表(SF-36)量表各维度评分均较术前升高,且B组高于A组(P0.05)。B组并发症发生率低于A组(P0.05);两组复发率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:甲状腺全切除术治疗甲状腺微小癌患者的预后与双叶切除术相当,可有效改善临床指标、生活质量和甲状腺功能,同时还可减少并发症发生率。     

Monoclonal antibody therapeutics with up to five specificities: Functional enhancement through fusion of target-specific peptides

The recognition that few human diseases are thoroughly addressed by mono-specific, monoclonal antibodies (mAbs) continues to drive the development of antibody therapeutics with additional specificities and enhanced activity. Historically, efforts to engineer additional antigen recognition into molecules have relied predominantly on the reformatting of immunoglobulin domains. In this report we describe a series of fully functional mAbs to which additional specificities have been imparted through the recombinant fusion of relatively short polypeptides sequences. The sequences are selected for binding to a particular target from combinatorial libraries that express linear, disulfide-constrained, or domain-based structures. The potential for fusion of peptides to the N- and C- termini of both the heavy and light chains affords the bivalent expression of up to four different peptides. The resulting molecules, called zybodies, can gain up to four additional specificities, while retaining the original functionality and specificity of the scaffold antibody. We explore the use of two clinically significant oncology antibodies, trastuzumab and cetuximab, as zybody scaffolds and demonstrate functional enhancements in each case. The affect of fusion position on both peptide and scaffold function is explored, and penta-specific zybodies are demonstrated to simultaneously engage five targets (ErbB2, EGFR, IGF-1R, Ang2 and integrin αvβ3). Bispecific, trastuzumab-based zybodies targeting ErbB2 and Ang2 are shown to exhibit superior efficacy to trastuzumab in an angiogenesis-dependent xenograft tumor model. A cetuximab-based bispecific zybody that targeting EGFR and ErbB3 simultaneously disrupted multiple intracellular signaling pathways; inhibited tumor cell proliferation; and showed efficacy superior to that of cetuximab in a xenograft tumor model.     

Insertion of scFv into the hinge domain of full-length IgG1 monoclonal antibody results in tetravalent bispecific molecule with robust properties

By simultaneous binding two disease mediators, bispecific antibodies offer the opportunity to broaden the utility of antibody-based therapies. Herein, we describe the design and characterization of Bs4Ab, an innovative and generic bispecific tetravalent antibody platform. The Bs4Ab format comprises a full-length IgG1 monoclonal antibody with a scFv inserted into the hinge domain. The Bs4Ab design demonstrates robust manufacturability as evidenced by MEDI3902, which is currently in clinical development. To further demonstrate the applicability of the Bs4Ab technology, we describe the molecular engineering, biochemical, biophysical, and in vivo characterization of a bispecific tetravalent Bs4Ab that, by simultaneously binding vascular endothelial growth factor and angiopoietin-2, inhibits their function. We also demonstrate that the Bs4Ab platform allows Fc-engineering similar to that achieved with IgG1 antibodies, such as mutations to extend half-life or modulate effector functions.     

A monoclonal antibody reactive with an activated ras protein expressing valine at position 12

Activated ras transforming genes have been described in a variety of neoplasms and encode 21,000-Dalton (p21) proteins with amino acid substitutions at positions 12, 13, and 61. In this report we describe a monoclonal antibody designated DWP that reacts specifically with synthetic dodecapeptides containing valine at position 12, to a lesser extent with peptides containing cysteine at position 12 and not with peptides containing glycine, arginine, serine, aspartic acid, glutamic acid or alanine at the same position. Western blot and immunoperoxidase studies showed that DWP specifically reacts with activated rasH or rasK proteins in NIH cells transformed by DNA from the human carcinoma cells that encode valine at position 12. DWP did not react with normal p21s encoding glycine at position 12, nor with activated p21s encoding aspartic acid, glutamic acid, arginine, serine, or cysteine at position 12. A survey of human tumor cell lines demonstrated that DWP reacted with the human bladder carcinoma cell line T24 but not with human tumor cell lines previously shown to contain other activating mutations at positions 12 or 61. DWP and perhaps additional antibodies that specifically react with alterations at positions 12 or 61 of the ras protein may be valuable in determining the presence and frequency of activated ras proteins in human malignancy.     

念珠菌特异性IgM和IgG抗体在肺念珠菌病中的诊断价值

目的:评价念珠菌特异性IgM和IgG抗体在肺念珠菌病中的诊断价值。方法:入选2017-09-01～2018-03-31住院患者76例,其中临床诊断肺念珠菌病患者8例、拟诊诊断肺念珠菌病患者13例、非念珠菌病患者55例(曲霉菌病患者12例、非真菌病患者28例、未确定病原菌患者15例);用胶体金法念珠菌特异性IgM和IgG抗体检测患者血液标本,与血清G实验和肺泡灌洗液(BALF)G实验比较,分析IgM和IgG抗体检测在诊断肺念珠菌病中的价值。结果:76例患者全部行IgM和IgG抗体检测,IgM抗体检测阳性33例,IgG抗体检测阳性22例;38例患者行血清G实验检测,阳性1例;35例患者行BALF G实验检测,阳性15例。检测灵敏度、特异度和Youden指数,IgM抗体检测分别为100.0%、64.2%和0.642,IgG抗体检测分别为87.5%、77.9%和0.654,血清G实验分别为0%、97.1%和-0.029,BALF G实验分别为83.3%、65.4%和0.487。结论:IgM抗体检测诊断肺念珠菌病的灵敏度高,可作为高危患者的筛查指标;IgG抗体检测灵敏度和特异度均较高,可作为诊断肺念珠菌病的指标。     

Characterization of a recombinant monoclonal antibody by mass spectrometry combined with liquid chromatography

In this report, we present the characterization of a humanized monoclonal antibody specific for the human epidermal growth factor receptor (hEGFR). Direct analysis by matrix assisted laser desorption ionization mass spectrometry (MALDI-MS) of peptide mixtures and chromatographically isolated fractions allowed identification of 94.0% and 85.4% of the amino acid sequence of light and heavy chains, respectively. Microheterogeneity sources were identified in light and heavy chains and a previously unreported posttranslational modification for immunoglobulins was found. One N-glycosylation site was identified in the heavy chain with non-sialylated bianntenary fucosylated structures. This study is one of the first to assess the potential of MALDI-MS in combination with more conventional protein chemistry techniques for the characterization of monoclonal antibodies.     

Isolation of human antibody repertoires with preservation of the natural heavy and light chain pairing

The humoral immune system in higher vertebrates is unique in its ability to generate highly diverse antibody responses against most pathogens as well as against certain malignancies. Several technologies have been developed to exploit this vast source of potentially therapeutic antibodies, including hybridoma technology, phage display and yeast display. Here, we present a novel, high-throughput technology (the Symplex Technology) for rapid direct cloning and identification of human antigen-specific high-affinity antibodies from single antibody-producing cells of immune individuals. The utility of the technology was demonstrated by isolation of diverse sets of unique high-affinity antibodies against tetanus toxoid and influenza virus from immunized volunteers. Hence, the Symplex Technology is a new method for the rapid isolation of high-affinity antibodies directly from humans.     

肝病患者血清甲状腺相关物质的检测与意义

目的探讨不同程度肝病患者血清甲状腺激素水平的变化及其意义。方法应用放射免疫法分别检测114例慢性肝炎、130例肝硬化、96例重型肝炎、120例健康体检者的血清甲状腺激素水平(T3、T4、FT3、FT4、rT3、TSH),抗甲状腺过氧化物酶抗体(抗TPO)、抗甲状腺球蛋白抗体(抗TG)的含量变化。结果肝病患者较正常人血清甲状腺素水平(T3、T4、FT3、FT4)显著降低,而抗TPO、抗TG、rT3含量显著升高,差异有统计学意义;随着肝功能受损程度的加重,血清甲状腺素水平(T3、T4、FT3、FT4)降低程度差异有统计学意义。结论肝病患者血清甲状腺激素水平的检测对评估肝功能、判断病程及预测预后有一定的临床意义。     

单克隆抗体与多克隆抗体配对ELISA方法比较

以人绒毛膜促性腺激素(HCG)为抗原,制备出对HCG的多克隆抗体和特异性单克隆抗体,并进行抗体纯化和特性分析,利用辣根过氧化物酶(HRP)分别对其进行了标记.采用双抗夹心ELISA试验,探讨了多克隆抗体与单克隆抗体配对的若干事项.结果表明,利用单克隆抗体和酶标多克隆抗体配对,并用含动物血清的稀释液稀释酶标抗体,可实现对检测原的高特异性和高灵敏度检测.     

一种具有人VEGF结合活性的人源单一重链可变区的克隆与表达

为避免一种来自五特征转基因小鼠的全人VEGF单克隆IgM抗体分子量大的不足,本研究探讨了该抗体单一重链可变区的功能特性。首先,PCR获得该抗体的重链可变区,将该序列克隆至pET28a表达载体内,在大肠杆菌中进行了诱导表达。通过变性纯化和复性等方法获得了具有生物学活性的16kDa重组抗体片段——rhVVH。体外结合实验表明,rhVVH保留有完整免疫球蛋白的人VEGF结合活性。人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖抑制实验表明:rhVVH可以剂量依赖性的抑制HUVEC的增殖。上述结果揭示了该抗体单一重链可变区保留有完整抗体的部分功能,为进一步开展全人源VEGF单克隆IgM抗体小型化研究奠定了基础。     

治疗性单克隆抗体研究进展

杂交瘤技术使鼠源单克隆抗体（鼠单抗）被广泛用于人类疾病的诊断和研究,建立了治疗性抗体的第一个里程碑。但随后出现的人抗鼠抗体等副作用极大地限制了鼠单抗的临床应用。随着生物学技术的发展和抗体基因结构的阐明,应用DNA重组技术和抗体库技术对鼠单抗进行人源化改造,先后出现了嵌合抗体、改型抗体和全人抗体,同时也涌现了各种单抗衍生物,它们从不同角度克服了鼠单抗临床应用的不足,未人类疾病治疗带来新的曙光。我们就上述治疗性抗体人源化的研究进展做简要综述。