综述与专论: 核酸适配体在肾癌中的应用

肾癌是泌尿系统最常见的肿瘤之一,发病率呈上升趋势。肾细胞癌作为肾脏肿瘤的主要类型,具有较高的局部浸润和远处转移的频率,约33%~50%的肾细胞癌患者在发现时已发生转移。由于肾细胞癌早期无特异性体征和症状,主要治疗手段是手术切除,对放化疗不敏感,治疗手段有限,因此肾细胞癌的早期诊断能够大大提高肾细胞癌有效治疗的机会,对于肾癌的有效治疗具有十分重要的意义。核酸适配体是通过指数富集的配体系统进化技术（systematic evolution of ligands by exponential enrichment,SELEX）,从核酸分子文库中得到的寡核苷酸片段,能够选择性地与小分子配体或高亲和力的蛋白质靶标结合,对靶分子或细胞具有较高的亲和力和特异性,目前已广泛应用于肿瘤影像学诊断及靶向治疗中。本文主要综述了与肾癌相关的核酸适配体,并对于适配体在肾癌诊疗中的应用进行了总结和讨论。     

EGFR靶向的PET/SPECT分子成像研究进展

恶性肿瘤的发病率及死亡率逐年递增,分子靶向治疗为癌症治疗带来了新的革命,表皮生长因子受体(EGFR)在癌症发生、发展中发挥重要作用,针对EGFR的分子靶向治疗已成为近年研究热点。目前,已有多种EGFR分子靶向药物应用于临床,但总体有效率偏低。研究表明EGFR过表达和/或突变对治疗效果影响显著,因此治疗前准确评价肿瘤EGFR表达水平及突变状态显得尤为重要。分子成像能够实现活体细胞及分子水平生物学过程成像,并进行定性定量研究,使在体揭示EGFR表达状态成为可能。本文简述EGFR靶向分子成像的研究进展并对不同分子探针成像结果进行比较分析,对不同分子成像探针的功能进行评价,以期有益于EGFR靶向分子成像探针的研发及EGFR靶向分子成像研究。     

磁共振功能成像在监测乳腺癌新辅助化疗中的应用和进展

近年来,新辅助化疗在原发乳腺癌治疗中运用越来越广泛。影像学手段在评价新辅助化疗疗效、指导临床治疗方案的制定中发挥重要作用。磁共振功能成像的引入,可以加深对恶性乳腺肿瘤的病理生理活动及分子生物学特性的了解,监测化疗疗效,提高早期预测的准确性。本文总结功能学MRI(磁共振成像)探测乳腺癌患者生物标志物的研究现状及发展情况,描述各种生物学标志物特性,评价其潜在的临床应用价值和局限性。以下将对动态增强磁共振成像、弥散加权成像、血氧水平依赖成像以及波谱成像等几种磁共振功能学成像方法的原理进行描述,重点对其在监测乳腺癌新辅助化疗中的应用进行综述。     

原发性肝透明细胞癌影像学及临床分析

目的:探讨原发性肝细胞癌(PCCCL)的影像学及临床病理等特点,提高对肝透明细胞癌的认识,早期确诊、早期治疗、改善预后等,以避免临床误诊,并评价PCCCL的预后比例及疗效。方法:回顾性分析了2009年至2010年我院肿瘤科收治的3例肝透明细胞癌患者的临床资料、影像学质料,以及临床治疗和随访情况。结果:3例均为男性,2例行氩氦刀靶向消融治疗,1例行CT引导下射频消融治疗,术后随访半年2例过世,1例生存。结论:原发性肝细胞癌透明细胞型早期诊断尤为重要,及时手术切除及消融治疗是取得较好疗效的关键。     

转移性肾癌细胞因子疗法的研究进展

转移性肾癌(mRCC)对放疗、化疗均不敏感,虽然靶向治疗为转移性肾癌的治疗提供了新的治疗方案,但免疫疗法一直作为治疗转移性肾癌的基础疗法。在过去的20年中,研究者也一直在研究新的免疫疗法,研究方向趋向于研究各种细胞因子,其中最主要的有IFN-α和IL-2两种,二者可以明显提高患者的生存时间。但是转移性肾癌的细胞因子疗法仍需进一步优化,本文总结了使用细胞因子治疗转移性肾癌的Ⅲ期临床试验,以期为转移性肾癌细胞因子疗法的合理选择提供参考。     

肾癌免疫治疗的研究进展CSCD

肾癌起源于肾小管上皮,恶性程度很高,患者就诊时大多已经发生转移。虽然VEGF和m TOR为主的靶向治疗大大改善了肾癌的治疗现状,但患者最终会出现耐药。幸运的是肾癌具有潜在的免疫原性,PD-1/PD-L1抑制剂、个体化疫苗和CAR-T疗法等免疫疗法显示了巨大的临床效益。而且PD-1/PD-L1抑制剂与抑制血管生成或CDK4/6抑制剂等药物联合使用可以发挥出更强的治疗效果。在肾细胞癌中针对免疫治疗靶点和肿瘤生物学的进一步研究有望提供更有效的治疗手段,改善患者预后。然而这些新的免疫疗法发挥作用的同时,随之也会带来很多毒副作用。因此探索预测治疗反应的生物标志物十分重要,可以帮助确定哪些肾细胞癌患者适合这类治疗,提高治疗效应并使毒副作用降到最低。本文就肾癌中新的免疫治疗通过不同的分子机制抑制肾癌的发展和用于治疗的靶点而展开综述。     

肾癌免疫治疗的研究进展

肾癌起源于肾小管上皮,恶性程度很高,患者就诊时大多已经发生转移。虽然VEGF和m TOR为主的靶向治疗大大改善了肾癌的治疗现状,但患者最终会出现耐药。幸运的是肾癌具有潜在的免疫原性,PD-1/PD-L1抑制剂、个体化疫苗和CAR-T疗法等免疫疗法显示了巨大的临床效益。而且PD-1/PD-L1抑制剂与抑制血管生成或CDK4/6抑制剂等药物联合使用可以发挥出更强的治疗效果。在肾细胞癌中针对免疫治疗靶点和肿瘤生物学的进一步研究有望提供更有效的治疗手段,改善患者预后。然而这些新的免疫疗法发挥作用的同时,随之也会带来很多毒副作用。因此探索预测治疗反应的生物标志物十分重要,可以帮助确定哪些肾细胞癌患者适合这类治疗,提高治疗效应并使毒副作用降到最低。本文就肾癌中新的免疫治疗通过不同的分子机制抑制肾癌的发展和用于治疗的靶点而展开综述。     

肿瘤血管生成及抗血管生成的分子影像学研究进展

血管生成是肿瘤发生、发展的重要生物学过程,因此针对其的抗肿瘤血管生成治疗成为肿瘤治疗的重要策略.随着分子影像学的出现,以及对血管生成机制研究的不断深入,活体监测肿瘤血管生成及评价靶向介入治疗的疗效成为可能.本文就血管生成与肿瘤血管生成、肿瘤抗血管生成治疗,以及介入导向的抗血管生成治疗在肿瘤分子影像学领域的研究进展做一综述.     

舒尼替尼对晚期肾癌具有一定疗效

为探讨舒尼替尼对晚期肾癌的治疗效果,本研究选取晚期肾癌患者61例,均给予舒尼替尼标准治疗,观察患者治疗疗效及不良反应情况。研究结果发现,截止随访结束日,可评价疗效50例,其中部位缓解(partial remission, PR)者13例(26.00%),疾病稳定(stable of disease, SD)者20例(40.00%),疾病进展(progression of disease, PD)者17例(34.00%),无完全缓解(complete remission, CR)患者;患者中位无进展生存时间为15个月;患者不良反应主要包括腹泻、中性粒细胞降低、手足反应和皮肤黄染,比例分别为68.85%、59.02%、54.10%和52.46%;不良反应级别以Ⅰ～Ⅱ级为主,Ⅲ～Ⅳ级较少见。本研究初步结论表明,舒尼替尼对晚期肾癌有一定的疗效。本研究认为治疗期间应给予患者科学性护理措施及建议,以提高患者不良反应的耐受性。     

超顺磁氧化铁纳米探针用于磁共振分子成像的研究进展

分子影像学是近年来分子生物学和影像学相结合而形成的新型交叉学科,磁共振分子成像技术是分子影像学的重要手段之一,为临床医学诊断提供重要依据。但是由于不同组织之间的弛豫时间相互重叠等问题,导致较小的病变难以显示,磁共振造影剂能提高对软组织的分辨率,其中超顺磁性氧化铁纳米探针作为近年来发展起来的一种新型磁共振分子造影剂。由于具有敏感性、安全性、大的比表面积、高稳定性、靶向性等优点,近年来已成为国内外研究的热点之一。本文就超顺磁性氧化铁纳米探针的增强原理、制备工艺及靶向作用做一综述,以期为该技术的应用与研究提供借鉴和启示。     

多层CT灌注成像参数与胃癌患者病理分化程度和血清CEA、AFP、CA72-4的关系研究

目的:探讨多层CT灌注成像参数与胃癌患者病理分化程度和血清癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖抗原72-4(CA72-4)的关系。方法:选取2016年5月到2018年5月期间在我院接受治疗的胃癌患者60例作为胃癌组,根据患者肿瘤细胞不同病理分化程度将患者分成中高分化组(34例)和低分化组(26例),另选取同期于我院进行健康检查的60例健康志愿者作为对照组。比较不同病理分化程度的胃癌患者多层CT灌注成像参数[血流量(BF)、达峰时间(TTP)、Patlak血容量(PBV)、Patlak表面通透性(PPS)],比较胃癌组和对照组血清CEA、AFP、CA72-4水平,分析胃癌患者多层CT灌注成像参数与血清肿瘤标志物的相关性。结果:胃癌组血清CEA、AFP、CA72-4水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。中高分化组PBV、PPS均明显低于低分化组,TTP明显高于低分化组,差异有统计学意义(P0.05),中高分化组和低分化组的BF比较差异无统计学意义(P0.05)。经Pearson法分析显示,胃癌患者的BF、TTP、PBV与CEA、AFP、CA72-4无明显的相关性(P0.05),PPS与CEA、AFP、CA72-4呈正相关(P0.05)。结论:胃癌患者的多层CT灌注成像参数与患者的病理分化程度有关,且部分参数还与血清肿瘤标志物CEA、AFP、CA72-4呈正相关。     

MRI与CT检查对卵巢癌病理分期及复发转移的诊断价值对比研究

摘要 目的：对比磁共振成像（MRI）与计算机断层扫描（CT）检查对卵巢癌病理分期及复发转移的诊断价值。方法：纳入2017年1月～2019年1月于我院接受诊治的卵巢癌患者100例进行研究。所有患者术前均进行MRI与CT检查,并以术后病理组织活检结果为金标准,对比MRI与CT诊断卵巢癌与卵巢癌病理分期的准确率。所有患者均于首次检查6个月后进行复诊,对比MRI与CT诊断卵巢癌复发转移的准确率。结果：MRI诊断卵巢癌的确诊率为94.00%（94/100）,高于CT诊断的81.00%（81/100）;漏诊率为2.00%（2/100）,低于CT诊断的10.00%（10/100）（均P＜0.05）。MRI诊断卵巢癌Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的准确率分别为93.33%（14/15）、95.00%（19/20）、93.33%（28/30）,高于CT诊断的60.00%（9/15）、65.00%（13/20）、73.33%（22/30）（均P＜0.05）。MRI诊断肠管及周围、盆腔淋巴结、腹膜后淋巴结、肝脏等远处侵袭和转移中的准确率分别为100.00%（26/26）、88.89%（24/27）、75.00%（18/24）、95.00%（19/20）,高于CT诊断的76.92%（20/26）、48.15%（13/27）、41.67%（10/24）、45.00%（9/20）（均P＜0.05）。结论：相较于CT检查,MRI检查诊断卵巢癌的准确率更高,漏诊率更低,且在卵巢癌病理分期以及复发转移的诊断准确率更高,具有较好的临床应用价值。     

Development of near-infrared imaging agents for detection of junction adhesion molecule-A protein

IntroductionProstate and breast cancer are the most prevalent primary malignant human tumors globally. Prostatectomy and breast conservative surgery remain the most common definitive treatment option for the >500,000 men and women newly diagnosed with localized prostate and breast cancer each year only in the US. Morphological examination is the mainstay of diagnosis but margin under-sampling of the excised cancer tissue may lead to local recurrence. In despite of the progress of non-invasive optical imaging, there is still a clinical need for targeted optical imaging probes that could rapidly and globally visualize cancerous tissues.MethodsElevated expression of junctional adhesion molecule-A (JAM-A) on tumor cells and its multiple pro-tumorigenic activity make the JAM-A a candidate for molecular imaging. Near-infrared imaging probe, which employed anti-JAM-A monoclonal antibody (mAb) phthalocyanine dye IR700 conjugates (JAM-A mAb/IR700), was synthesized and used to identify and visualize heterotopic human prostate and breast tumor mouse xenografts in vivo.ResultsThe intravenously injected JAM-A mAb/IR700 conjugates enabled the non-invasive detection of prostate and breast cancerous tissue by fluorescence imaging. A single dose of JAM-A mAb/IR700 reduced number of mitotic cancer cells in vivo, indicating theranostic ability of this imaging agent. The JAM-A mAb/IR700 conjugates allowed us to image a specific receptor expression in prostate and breast tumors without post-image processing.ConclusionThis agent demonstrates promise as a method to image the extent of prostate and breast cancer in vivo and could assist with real-time visualization of extracapsular extension of cancerous tissue.     

早期动态18F-FDG PET/CT成像在实体肿瘤评估中的应用

~(18)F-FDG PET/CT常规代谢成像反应肿瘤的葡萄糖代谢及乏氧情况,而~(18)F-FDG PET/CT早期动态成像能反映PET/CT成像早期肿瘤的灌注情况。由于肿瘤的异质性,在早期动态~(18)F-FDG PET/CT成像,即~(18)F-FDG PET/CT灌注成像中,存在独立于常规60 min~(18)F-FDG PET/CT代谢成像的SUVmax(最大标准摄取值)高摄取区。因此,在临床工作中应用~(18)F-FDG PET/CT早期动态成像,能够进一步对实体肿瘤的活性区域进行评估,能够更好评价患者预后、完善治疗方案。当前~(18)F-FDG早期动态成像已经应用在肝癌、肾癌以及膀胱癌等实体肿瘤诊断中。早期动态~(18)F-FDG PET/CT成像结合常规标准~(18)F-FDG PET/CT代谢成像,对实体肿块进行一站式成像方法,能够更好的对肿瘤进行评估。     

MR扩散加权成像和CT及MR灌注成像对不同程度肝硬化患者的诊断价值

目的:研究MR扩散加权成像(DWI)和CT及MR灌注成像对不同程度肝硬化患者的诊断价值。方法:选择从2015年8月到2017年2月在我院治疗的肝硬化患者60例作为研究对象,根据Child-Pugh分级进行分组,其中A级32例为轻度肝硬化(记为A组),B级16例、C级12例为中重度肝硬化(记为B组),另选同期在我院进行体检的健康志愿者30例记为C组,对三组受试者分别进行DWI检查、CT及MR灌注成像,对比各组ADC值、肝脏动门脉灌注比率[SSr(ct)及SSr(mr)],采用Spearman相关性分析各指标之间的相关性。结果:三组ADC值整体比较无统计学差异(P0.05),A、B两组的ADC值较C组降低,但差异无统计学意义(P0.05)。A、B两组的ADC值比较无统计学差异(P0.05)。三组SSr(ct)、SSr(mr)整体比较,差异有统计学意义(P0.05),B组的SSr(ct)及SSr(mr)较A、C两组明显升高,差异均有统计学意义(均P0.05)。A、C两组的SSr(ct)及SSr(mr)比较无统计学差异(P0.05)。Spearman相关性分析显示,不同程度肝硬化患者的SSr(ct)与SSr(mr)呈正相关(r=0.687,P=0.000)。结论:CT以及MR灌注成像均可较好地反映出肝硬化的病变程度,且二者较DWI成像的诊断效果更佳,值得临床推广。     

CT与MRI对肝硬化背景下小肝癌检出率的比较

目的:分析比较CT与MR对肝硬化背景下小肝癌检出情况,探究CT与MR在肝硬化背景下小肝癌的诊断价值。方法:选择2010年6月~2015年6月期间,我院收治确诊为肝硬化背景下小肝癌患者91例为研究对象,病理及临床相关方法确诊102个病灶,其中小肝癌69个和微小肝癌33个,患者均在不同时期或序列下行多排螺旋CT与MRI检查,分析比较两者对小肝癌和微小肝癌的检出率。结果:多排螺旋CT检查发现肝癌小病灶91个,其中66个小肝癌,25个微小肝癌;MRI检查发现95个病灶,小肝癌67个,微小肝癌28个;69个小肝癌病灶,检出率最高的为CT动脉期(92.75%)与LAVA动脉期(92.75%),检出率最低的为CT平扫(76.81%);33个微小肝癌病灶,检出率最高为LAVA动脉期(75.76%),检出率最低的为LAVA平衡期(36.36%);CT平扫、门静脉期、动脉期、平衡期、MRI-IN-PHASE、LAVA平衡期、LAVA平扫对小肝癌的检出率显著高于对微小肝癌的检出率(P0.05);CT对小肝癌的检出率显著高于微小肝癌的检出率(P0.05),MRI对小肝癌与微小肝癌的检出率无显著差异(P0.05);MRI与CT对小肝癌的检出率不存在差异(P0.05),但MRI对微小肝癌的检出率显著高于CT(P0.05)。结论:MRI-LAVA的动脉期序列对小肝癌病灶与微小肝癌病灶的检出率最高;CT与MRI在对小肝癌的检出率不存在差异,但MRI对微小肝癌的检出具有更明显的优势。     

Non-rigid registration of serial dedicated breast CT,longitudinal dedicated breast CT and PET/CT images using the diffeomorphic demons method

Rationale and objectivesDedicated breast CT and PET/CT scanners provide detailed 3D anatomical and functional imaging data sets and are currently being investigated for applications in breast cancer management such as diagnosis, monitoring response to therapy and radiation therapy planning. Our objective was to evaluate the performance of the diffeomorphic demons (DD) non-rigid image registration method to spatially align 3D serial (pre- and post-contrast) dedicated breast computed tomography (CT), and longitudinally-acquired dedicated 3D breast CT and positron emission tomography (PET)/CT images.MethodsThe algorithmic parameters of the DD method were optimized for the alignment of dedicated breast CT images using training data and fixed. The performance of the method for image alignment was quantitatively evaluated using three separate data sets; (1) serial breast CT pre- and post-contrast images of 20 women, (2) breast CT images of 20 women acquired before and after repositioning the subject on the scanner, and (3) dedicated breast PET/CT images of 7 women undergoing neo-adjuvant chemotherapy acquired pre-treatment and after 1 cycle of therapy.ResultsThe DD registration method outperformed no registration (p < 0.001) and conventional affine registration (p ≤ 0.002) for serial and longitudinal breast CT and PET/CT image alignment. In spite of the large size of the imaging data, the computational cost of the DD method was found to be reasonable (3–5 min).ConclusionsCo-registration of dedicated breast CT and PET/CT images can be performed rapidly and reliably using the DD method. This is the first study evaluating the DD registration method for the alignment of dedicated breast CT and PET/CT images.     

Design,synthesis and evaluation of 18F-labeled cationic carbonic anhydrase IX inhibitors for PET imaging

Carbonic anhydrase IX (CA-IX) is a marker for tumor hypoxia, and its expression is negatively correlated with patient survival. CA-IX represents a potential target for eliminating hypoxic cancers. We synthesized fluorinated cationic sulfonamide inhibitors 1–3 designed to target CA-IX. The binding affinity for CA-IX ranged from 0.22 to 0.96?μM. We evaluated compound 2 as a diagnostic PET imaging agent. Compound 2 was radiolabeled with ¹⁸F in 10?±?4% decay-corrected radiochemical yield with 85.1?±?70.3 GBq/μmol specific activity and >98% radiochemical purity. ¹⁸F-labeled 2 was stable in mouse plasma at 37?°C after 1?h incubation. PET/CT imaging was conducted at 1?h post-injection in a human colorectal cancer xenograft model. ¹⁸F-labeled 2 cleared through hepatobiliary and renal pathways. Tumor uptake was approximately 0.41?±?0.06% ID/g, with a tumor-to-muscle ratio of 1.99?±?0.25. Subsequently, tumor xenografts were visualized with moderate contrast. This study demonstrates the use of a cationic motif for conferring isoform selectively for CA-IX imaging agents.     

Superparamagnetic iron oxide-enhanced MRI-guided stereotactic ablative radiation therapy for liver metastasis

BackgroundMRI-guided radiation therapy can image a target and irradiate it at the same time. Superparamagnetic iron oxide (SPIO) is a liver-specific contrast agent that can selectively visualize liver tumors, even if plain MRI does not depict them. The purpose of this study was to present a proof of concept of SPIO-enhanced MRI-guided radiation therapy for liver tumor.Case presentationMRI-guided stereotactic ablative radiation therapy (SABR) was planned for a patient with impaired renal function who developed liver metastases after nephroureterectomy for ureteral cancer. Because liver metastasis was not visualized on plain MRI, SPIO-enhanced MRI was performed at 0.35 T using true fast imaging with steady-state free precession (true FISP) pulse sequence and SABR was performed. Liver metastasis was clearly visualized by SPIO-enhanced MRI, and MRI-guided SABR was performed without adverse events.ConclusionEven if liver metastasis is not visualized by plain MRI, liver metastasis can be clearly depicted by administering SPIO, and MRI-guided radiation therapy can be performed.     

Design and synthesis of a novel BODIPY-labeled PSMA inhibitor

Prostate-specific membrane antigen (PSMA) is a zinc-bound metalloprotease which is highly expressed in metastatic prostate cancer. It has been considered an excellent target protein for prostate cancer imaging and targeted therapy because it is a membrane protein and its active site is located in the extracellular region. We successfully synthesized and evaluated a novel PSMA ligand conjugated with BODIPY_650/665. Compound 1 showed strong PSMA-inhibitory activity and selective uptake into PSMA-expressing tumors. Compound 1 has the potential to be utilized as a near infrared (NIR) optical imaging probe targeting PSMA-expressing cancers.