人参皂苷Rg3通过调节自噬减轻脓毒症心肌损伤

摘要 目的：探讨人参皂苷Rg3（ginsenoside Rg3,Rg3）对脓毒症介导的心肌损伤的作用效果及机制。方法：本研究通过对小鼠进行盲肠结扎穿孔手术的方法构建脓毒症模型。32只BALB/c小鼠随机分为假手术组（Sham组）、脓毒症组（CLP组）、人参皂苷Rg3治疗组（Rg3+CLP组）以及自噬抑制剂干预组（3-MA+Rg3+CLP组）,每组8只。术后18 h分别留取各组小鼠血浆及心肌组织。通过ELISA方法检测白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）及半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）表达水平。通过HE染色观察心肌组织形态结构的变化。应用Western-blot方法检测自噬及NLRP3炎性小体相关蛋白（NLRP3、ASC、Caspase-1）的表达。结果：与Sham组相比,CLP组小鼠心肌组织结构紊乱,炎性细胞浸润明显。另外,Caspase-3活性增加,NLRP3炎性小体相关蛋白（NLRP3、ASC、Caspase-1）表达升高,差异均有统计学意义（P＜0.05）。与CLP组相比,外源应用Rg3组小鼠心肌组织炎性细胞浸润减少,并且Caspase-3活性降低,NLRP3炎性小体相关蛋白表达下降,差异有统计学意义（P＜0.05）,而部分自噬相关蛋白表达升高。应用自噬抑制剂后,较单纯应用Rg3组,心肌组织损伤明显,而NLRP3炎性小体活性增加,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：脓毒症时NLRP3炎性小体激活,释放大量的细胞因子,进而导致心肌损伤。而Rg3治疗后,可以调节心肌细胞自噬,抑制NLRP3炎性小体激活,进而减轻细胞因子对心肌细胞的损伤。本研究表明Rg3可能通过调节心肌自噬,抑制NLRP3炎性小体的激活,进而减轻脓毒症时心脏的损伤。     

慢性牙周炎合并2型糖尿病患者龈沟液Sirtuin-1、Sirtuin-6的变化及临床价值研究

摘要 目的：探讨慢性牙周炎（CP）合并2型糖尿病（T2DM）患者龈沟液沉默信息调节因子-1（Sirtuin-1）、Sirtuin-6的变化和临床价值。方法：选择2020年3月至2023年3月中国人民解放军联勤保障部队第九七〇医院收治的147例CP合并T2DM患者（T2DM组）,128例单纯CP患者（CP组）和121例健康体检者（对照组）。根据牙周检查结果将T2DM组患者分为轻度组（n=49）、中度组（n=67）、重度组（n=31）。检测受试者龈沟液中Sirtuin-1、Sirtuin-6水平以及外周血单核细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域亚家族成员3（NLRP3）信使核糖核酸（mRNA）、程序性细胞死亡相关斑点样蛋白（ASC）mRNA、半胱氨酸蛋白酶1（Caspase-1）mRNA表达,并评估牙周临床指标。Pearson分析CP合并T2DM患者龈沟液Sirtuin-1、Sirtuin-6水平与牙周临床指标、外周血单核细胞NLRP3 mRNA、ASC mRNA、Caspase-1 mRNA表达的相关性。受试者工作特征（ROC）曲线分析龈沟液Sirtuin-1、Sirtuin-6诊断CP合并T2DM的价值。结果：T2DM组龈沟液Sirtuin-1、Sirtuin-6水平低于CP组和对照组（P＜0.05）,出血指数（SBI）、牙周袋探诊深度（PD）、牙龈指数（GI）、菌斑指数（PLI）、附着丧失（AL）、外周血单核细胞NLRP3 mRNA、ASC mRNA、Caspase-1 mRNA表达高于CP组和对照组（P＜0.05）。CP组龈沟液Sirtuin-1、Sirtuin-6水平低于和对照组（P＜0.05）,GI、SBI、PLI、PD、AL、外周血单核细胞NLRP3 mRNA、ASC mRNA、Caspase-1 mRNA表达高于对照组（P＜0.05）。重度组龈沟液Sirtuin-1、Sirtuin-6水平低于中度组和轻度组（P＜0.05）,GI、PLI、SBI、AL、PD、外周血单核细胞NLRP3 mRNA、ASC mRNA、Caspase-1 mRNA表达高于中度组和轻度组（P＜0.05）。中度组龈沟液Sirtuin-1、Sirtuin-6水平低于轻度组（P＜0.05）,GI、PLI、SBI、AL、PD、外周血单核细胞NLRP3 mRNA、ASC mRNA、Caspase-1 mRNA表达高于轻度组（P＜0.05）。CP合并T2DM患者龈沟液Sirtuin-1、 Sirtuin-6水平与GI、PLI、SBI、AL、PD、外周血单核细胞NLRP3 mRNA、ASC mRNA、Caspase-1 mRNA表达均呈负相关（P＜0.05）。龈沟液Sirtuin-1、 Sirtuin-6诊断CP合并T2DM的曲线下面积（AUC）为0.787、0.806,联合诊断AUC为0.912,高于单独诊断。结论：CP合并T2DM患者龈沟液中Sirtuin-1、Sirtuin-6水平降低,且与牙周组织破坏程度加重、NLRP3炎症小体激活有关。龈沟液Sirtuin-1联合Sirtuin-6在CP合并T2DM诊断中具有较高价值。     

Smac调控Caspase-3对耐药肺腺癌细胞株生物活性及相关信号的研究

摘要 目的：探讨Smac基因调控Caspase-3表达对紫杉醇耐药肺腺癌细胞株生物活性及经典凋亡信号通路的作用机制。方法：取构建好的耐药A549细胞,将其分为A549细胞（LC）组、A549细胞+Smac-NC（SN）组、A549细胞+Smac抑制剂（SI）组、A549细胞+Smac激动剂（SM）组、A549细胞+Caspase-3-NC（CN）组、A549细胞+Caspase-3抑制剂（CI）组、A549细胞+Caspase-3激动剂（CM）组、A549细胞+Smac激动剂+Caspase-3激动剂（MM）组;Real-time PCR法检测正常肺上皮细胞及4种肺腺癌细胞系中Smac、Caspase-3表达水平,将阴性对照、Smac、Caspase-3类似物转染至紫杉醇耐药肺腺癌细胞株,MTT法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,免疫印迹法检测经典凋亡信号通路表达,并分析Smac与Caspase-3的相关性。结果：肺腺癌细胞系中的Smac、Caspase-3 mRNA表达量显著低于正常肺上皮细胞系BEAS-2B（P＜0.05）,其中A549的Smac、Caspase-3 mRNA值最小（P＜0.05）,因此选取其作为此次实验细胞;LC组与SN组相比,细胞增殖率、凋亡率及Caspase-3、Bcl-2、Bax、Cyto-C蛋白表达基本无差异（P＞0.05）,与SN组相比,SI组细胞凋亡率及Caspase-3、Bax、Cyto-C蛋白表达明显降低（P＜0.05）,增殖率、Bcl-2表达明显升高（P＜0.05）,与SI组相比,SM组细胞凋亡率及Caspase-3、Bax、Cyto-C蛋白表达明显升高（P＜0.05）,增殖率、Bcl-2表达明显降低（P＜0.05）;LC组与CN组相比,细胞增殖率、凋亡率及Caspase-3、Bcl-2、Bax、Cyto-C蛋白表达基本无差异（P＞0.05）,与CN组相比,CI组细胞凋亡率及Caspase-3、Bax、Cyto-C蛋白表达明显降低（P＜0.05）,增殖率、Bcl-2表达明显升高（P＜0.05）,与CI组相比,CM组细胞凋亡率及Caspase-3、Bax、Cyto-C蛋白表达明显升高（P＜0.05）,增殖率、Bcl-2表达明显降低（P＜0.05）;SM组与CM组相比,细胞增殖率、凋亡率及Caspase-3、Bcl-2、Bax、Cyto-C蛋白表达基本无差异（P＞0.05）,与CM组相比,MM组细胞凋亡率及Caspase-3、Bax、Cyto-C蛋白表达明显升高（P＜0.05）,增殖率、Bcl-2表达明显降低（P＜0.05）;Smac与Caspase-3呈现正相关（r=0.470,P=0.002）,组间具有显著差异。结论：Smac基因可显著改善紫杉醇耐药肺腺癌细胞株细胞生物活性,并激活经典凋亡信号通路,其作用机制可能与调控Caspase-3表达有关。     

右美托咪定通过抑制线粒体凋亡水平缓解大鼠脑缺血后记忆障碍的实验研究

摘要 目的：探右美托咪定缓解缺血性脑损伤记忆障碍大鼠记忆功能的作用机制。方法：选择雄性SD大鼠36只,随机分为三组,分别为：假手术组（12只）、缺血性脑损伤模型组（12只）、右美托咪定组（12只）,除假手术组外其余动物均采用双侧颈动脉结扎术建立慢性脑缺血模型。假手术组和模型组给予生理盐水静注,右美托咪定组给予右美托咪定0.5 μg /kg,静注,均在15 min内滴完。比较大鼠给药前和给药后4 w的记忆情况以及线粒体凋亡因子Bcl-2、Cleaved Caspase-3、Caspase-9的表达水平。结果：（1）与假手术组相比,模型组和右美托咪定组大鼠逃逸潜伏期明显增高（P＜0.05）,右美托咪定组逃逸潜伏期与模型组相比有显著降低（P＜0.05）;与假手术组相比,模型组和右美托咪定组大鼠游泳路程明显延长（P＜0.05）,右美托咪定组游泳路程与模型组相比有显著降低（P＜0.05）;（2）与假手术组相比,模型组和右美托咪定组大鼠海马区部分凋亡因子Bcl-2,Cleaved Caspase-9,Cleaved Caspase-3的蛋白表达均有明显提升（P＜0.05）;与模型组相比,右美托咪定组在给药4 w后上述蛋白的表达有明显降低（P＜0.05）。结论：右美托咪定对脑缺血记忆障碍大鼠的记忆功能有显著改善作用,其作用机制可能与抑制线粒体凋亡水平有关,具体信号通路还有待进一步探索。     

羌活地黄汤对佐剂性类风湿关节炎大鼠作用机制研究

摘要 目的：研究羌活地黄汤对佐剂性类风湿关节炎（RA）大鼠辅助性T细胞/调节性T细胞（Th17/Treg）失衡、血清基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、基质金属蛋白酶-13（MMP-13）以及滑膜组织血管内皮生长因子（VEGF）、核因子-κB受体活化因子配基（RANKL） mRNA表达的影响。方法：取40只SD级大鼠进行研究，将其以随机数字表法分为正常对照组、模型组、羌活地黄汤组以及甲氨蝶呤组，每组各10只。除正常对照组外，其余各组大鼠均建立佐剂性RA动物模型。羌活地黄汤组予以羌活地黄汤灌胃干预，甲氨蝶呤组予以甲氨蝶呤灌胃干预，正常对照组及模型组均予以等量生理盐水灌胃干预。各组均进行为期28d的干预，比较各组体重、关节炎指数及关节肿胀度、外周血Th17/Treg相关指标、血清MMP-3、MMP-13水平、滑膜组织VEGF、RANKL mRNA表达。结果：模型组体重低于正常对照组，羌活地黄汤组、甲氨蝶呤组关节炎指数及关节肿胀度均低于模型组，而体重高于模型组（均P＜0.05）。模型组、羌活地黄汤组、甲氨蝶呤组的外周血CD4+IL-17+T、Th17/Treg均高于正常对照组，而Foxp3+CD4+CD25+Treg低于正常对照组，且羌活地黄汤组、甲氨蝶呤组的外周血CD4+IL-17+T、Th17/Treg均低于模型组，而Foxp3+CD4+CD25+Treg高于模型组（均P＜0.05）。模型组、羌活地黄汤组、甲氨蝶呤组的血清MMP-3、MMP-13水平均高于正常对照组，而羌活地黄汤组、甲氨蝶呤组的血清MMP-3、MMP-13水平均低于模型组（均P＜0.05）。模型组、羌活地黄汤组、甲氨蝶呤组的滑膜组织VEGF、RANKL mRNA表达水平均高于正常对照组，而羌活地黄汤组、甲氨蝶呤组的滑膜组织VEGF、RANKL mRNA表达水平均低于模型组（均P＜0.05）。结论：羌活地黄汤可改善佐剂性RA大鼠的症状以及Th17/Treg失衡状态，且有效改善其血清MMP-3、MMP-13水平以及滑膜组织VEGF、RANKL mRNA表达。     

2型糖尿病伴慢性牙周炎患者龈沟液Omentin-1、MMP-9、OPG/RANKL比值与牙周指标、氧化应激和NLRP3炎症小体的关系

摘要 目的：探讨2型糖尿病（T2DM）伴慢性牙周炎（CP）患者龈沟液网膜素-1（Omentin-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、骨保护素（OPG）/细胞核因子κB受体活化因子配体（RANKL）比值与牙周指标、氧化应激和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体的关系。方法：选择2020年6月至2022年6月首都医科大学附属北京康复医院收治的73例T2DM患者（T2DM组）,77例CP患者（CP组）,83例T2DM伴CP患者（T2DM伴CP组）。检测所有患者龈沟液中Omentin-1、MMP-9、OPG/RANKL比值,分析其与牙周指标、氧化应激和NLRP3炎症小体相关分子信使核糖核酸（mRNA）表达的相关性。结果：T2DM伴CP组龈沟液中Omentin-1,OPG/RANKL比值、总抗氧化能力（TAC）、超氧化物歧化酶（SOD）低于T2DM组和CP组（P＜0.05）,MMP-9、丙二醛（MDA）、NLRP3mRNA、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）mRNA、半胱氨酸蛋白酶-1（caspase-1）mRNA表达以及出血指数（SBI）、菌斑指数（PLI）、牙周袋探诊深度（PD）、附着丧失（AL）高于T2DM组和CP组（P＜0.05）。T2DM伴CP患者龈沟液中Omentin-1、OPG/RANKL比值与TAC、SOD呈正相关（P＜0.05）,与MDA、NLRP3mRNA、ASC mRNA、caspase-1mRNA表达以及PLI、SBI、AL、PD呈负相关（P＜0.05）,MMP-9与TAC、SOD呈负相关（P＜0.05）,与MDA、NLRP3mRNA、ASC mRNA、caspase-1mRNA表达以及PLI、SBI、AL、PD呈正相关（P＜0.05）。结论：T2DM伴CP患者龈沟液中Omentin-1水平、OPG/ RANKL比值降低,MMP-9水平升高,与牙周组织破坏加重、氧化应激、NLRP3炎症小体激活有关。     

苍耳子对慢性鼻-鼻窦炎大鼠炎症反应、NLRP3炎症小体及JAK2STAT3信号通路的影响

摘要 目的：探讨苍耳子对慢性鼻-鼻窦炎大鼠炎症反应、NLRP3炎症小体及JAK2STAT3信号通路的影响。方法：选择清洁级SD大鼠40只作为研究对象。将40只大鼠随机分为5组。采用鼻腔内注射金黄色葡萄球菌悬浊液的方法构建慢性鼻-鼻窦炎大鼠模型。空白对照组（8只）、模型组（8只）、低剂量组（7.5 mg/kg,8只）、中剂量组（15 mg/kg,8只）和高剂量组（30 mg/kg,8只）。采用埋藏食物小球实验进行嗅觉功能检查,采用qRC-PCR检测JAK2/STAT3信号通路和NLRP3、ACS、caspase-1的mRNA表达水平并采用ELISA法检查大鼠血液样本中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和IL-1β、IL-18的表达水平。结果：建模前,各组大鼠找到食物小球的时间比较（P＞0.05）;治疗后7 d和治疗完成时,与对照组相比,模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组找到食物小球的时间明显更长（P＜0.05）,高剂量组找到食物小球的时间明显短于模型组、低剂量组、中剂量组（P＜0.05）。与对照组相比,模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组JAK2 mRNA、STAT3 mRNA相对表达水平明显更高（P＜0.05）,高剂量组JAK2 mRNA、STAT3 mRNA相对表达水平明显低于模型组、低剂量组、中剂量组（P＜0.05）。与对照组相比,模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组TNF-α、IL-1β、IL-18表达水平明显更高（P＜0.05）,高剂量组TNF-α、IL-1β、IL-18表达水平明显低于模型组、低剂量组、中剂量组（P＜0.05）。与对照组相比,模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组NLRP3 mRNA、ACS mRNA、caspase-1 mRNA相对表达水平明显更高（P＜0.05）,高剂量组NLRP3 mRNA、ACS mRNA、caspase-1 mRNA相对表达水平明显低于模型组、低剂量组、中剂量组（P＜0.05）。结论：CRS大鼠采用苍耳子挥发油进行治疗可通过调控JAK2/STAT3信号通路的表达和NLRP3炎症小体的表达,从而抑制下游炎症因子的过度分泌,最终为缓解CRS病情和改善嗅觉功能做出贡献。     

牙龈卟啉单胞菌感染对慢性牙周炎患者牙周指标、NLRP-3炎性小体通路和Th17/Treg细胞平衡的影响

摘要 目的：探讨牙龈卟啉单胞菌（PG）感染对慢性牙周炎（CP）患者牙周指标、Nod样受体蛋白-3（NLRP-3）炎性小体通路和辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treg）平衡的影响。方法：选择2018年6月至2021年11月在本院进行拔牙治疗的慢性牙周炎患者106例为CP组,根据是否感染PG分为感染组和未感染组;另选择因阻生齿、错位牙在本院进行治疗的牙周健康患者63例为对照组。记录所有对象的探诊深度（PD）、菌斑指数（PLI）、出血指数（BI）、附着丧失（AL）,采用聚合酶链式反应（PCR）技术检测PG感染率,采用RT-PCR技术检测牙周膜组织中NLRP-3 mRNA,接头蛋白凋亡相关斑点样蛋白（ASC） mRNA、半胱氨酸天冬氨酸酶-1（Caspase-1） mRNA的表达量,采用FACSCalibur流式细胞仪检测外周血Th17、Terg 水平并计算Th17/Treg,比较两组各检测指标水平。结果：对照组PG感染阳性率为17.46%,低于CP组的79.25%,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。感染组PD、PLI、BI、AL水平均高于非感染组,差异有统计学意义（P＜0.05）。感染组NLRP-3 mRNA、ASC mRNA、Caspase-1 mRNA表达量均高于非感染组,差异有统计学意义（P＜0.05）。感染组外周血Th17细胞、Th17/Treg水平高于非感染组,Treg水平低于非感染组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：CP患者多数存在PG感染,PG感染对患者的牙周健康、炎症及免疫有明显的影响。     

牙龈卟啉单胞菌脂多糖通过TXNIP/Nlrp3炎性通路对小鼠牙周膜成纤维细胞迁移的影响

摘要 目的：研究牙龈卟啉单胞菌脂多糖（Porphyromonas lipopolysaccharide,LPS-PG）对牙周膜成纤维细胞（mouse periodontal Ligament: Normal Fibroblasts,mPDLFs）增殖及迁移的影响,探讨TXNIP/Nlrp3炎性体途径在其中的作用。方法：采用不同浓度的LPS-PG刺激小鼠mPDLFs细胞不同时间,CCK-8法检测细胞增殖抑制率。然后将细胞分为对照组（培养基作用24 h）和LPS-PG组（2 M的LPS-PG作用24 h）,划痕实验检测细胞迁移,ELISA法检测白细胞介素-1β（Interleukin-1β,IL-1β）和高迁移率族蛋白B1（High mobility group protein B1,HMGB1）的水平,Western Blot检测Nod样受体蛋白3（Nod-like receptor pyrin domain3,NLRP3）、凋亡相关斑点样蛋白（Apoptosis-associated speck-like protein,ASC）、活化半胱氨酸蛋白酶（cleaved-caspase-1）和硫氧还蛋白相互作用蛋白（Thioredoxin-interacting protein,TXNIP）的表达,免疫共沉淀检测以上蛋白间的相互作用。结果：与0 M的LPS-PG相比,1 M和2 M的LPS-PG可显著增加mPDLFs的细胞增殖抑制率（P<0.05）。与LPS-PG作用0 h相比,LPS-PG作用12 h、24 h和48 h均可显著增加mPDLFs的细胞增殖抑制率（P<0.05）。LPS-PG组细胞向中间''伤口''迁移的距离及细胞数量远远低于对照组。与对照组相比,LPS-PG组细胞中IL-1β和HMGB1的水平、NLRP3、cleaved-caspase-1和TXNIP蛋白表达均显著增加,且NLRP3和ASC、NLRP3和cleaved-caspase-1、TXNIP和NLRP3的蛋白互作能力显著增强（P<0.05）,而两组ASC蛋白的表达无显著差异（P＞0.05）。结论：LPS-PG可抑制mPDLFs细胞的增殖和迁移,其机制与Nlrp3炎性体的形成与活化有密切的关系。     

EZH2在人脂肪肉瘤的表达情况及EZH2抑制剂抗人脂肪肉瘤效果及机制研究

摘要 目的：探索组蛋白H3K27me3甲基转移酶EZH2在人脂肪瘤、高分化脂肪肉瘤和去分化脂肪肉瘤的表达情况及EZH2酶活性小分子抑制剂GSK126对人脂肪肉瘤细胞系SW872的影响,并初步探索其可能机制。方法：筛选脂肪瘤、高分化脂肪肉瘤和去分化脂肪肉瘤患者术后活检标本共计23例,其中脂肪瘤7例,高分化脂肪肉瘤9例,去分化脂肪肉瘤7例,制成组织芯片,免疫组化染色检测EZH2的蛋白表达情况。体外培养SW872 脂肪肉瘤细胞系,采用CCK-8 法检测不同浓度GSK126对细胞生存的抑制作用,流式细胞技术检测细胞凋亡情况,Realtime PCR法检测细胞的凋亡与抗凋亡（Caspase-1、Caspase-3、Caspase-7、Caspase-9、Bcl-2、Bag-3）、血管生成（VEGF-α）、干性（CD133、CD44、CD24）相关基因的表达,Western blot 检测内质网应激相关蛋白Bip和ATF4蛋白的表达量。结果：EZH2在去分化脂肪肉瘤的表达高于高分化脂肪肉瘤,在良性脂肪瘤中的阳性表达少见（均P＜0.05）。EZH2酶活性抑制剂GSK126对SW872 细胞的存活有明显的抑制作用,给药后细胞凋亡率增加（P＜0.05）,凋亡相关基因Caspase-1、Caspase-3、Caspase-7、Caspase-9均表达增强（均P＜0.05）,血管生成基因VEGF-?琢表达降低（P＜0.01）,干性基因CD133表达降低（P＜0.01）,其余基因表达无明显差别。GSK126组的内质网应激相关蛋白Bip和ATF4蛋白的表达增加。结论：EZH2蛋白表达量与脂肪肉瘤细胞分化程度呈负相关,EZH2有望成为脂肪肉瘤的生物学标志物及恶性程度标志物。EZH2抑制剂可能成为脂肪肉瘤潜在的化疗药物,可能通过增强内质网应激发挥作用。     

黄芩汤对糖尿病肾病大鼠肾脏NF-κB/NLRP3/Caspase-1细胞焦亡通路的影响*

目的:研究黄芩汤对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)/胱天蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)细胞焦亡通路的影响。方法: 将SD大鼠随机分为空白组、模型组、厄贝沙坦组(27 mg/kg)和黄芩汤低、高剂量组(5 g/kg和20 g/kg),高脂饲料喂养6周联合一次性腹腔注射链脲佐菌素(35 mg/kg)诱导DN大鼠模型,每组9只。灌胃给药6周后检测大鼠血清空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triacylglycerol,TG)、尿蛋白(urine protein,UP)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、白介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)和IL-18水平;HE染色和Masson染色观察大鼠肾脏病理变化;Western blot和免疫组化检测肾脏NF-κB/NLRP3/Caspase-1细胞焦亡通路相关蛋白及阳性细胞表达。结果: 与空白组比较,模型组大鼠FBG、TC、TG、UP、BUN、Scr、IL-1β和IL-18水平明显升高(P<0.01);肾脏出现肾小球体积增大及基底膜增厚,肾小管管腔扩张,炎性浸润及纤维化明显等病理变化;肾脏组织NF-κB的磷酸化水平,以及NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、Caspase-1、IL-1β和消皮素D(gasdermin D,GSDMD)的蛋白质表达明显升高(P<0.01);肾脏组织NLRP3和GSDMD阳性细胞表达水平明显升高(P<0.01)。与模型组比较,黄芩汤组大鼠上述血糖、血脂、肾功能及炎性因子水平均得到明显改善(P<0.05,P<0.01);肾脏肾小球及肾小管结构趋于正常,炎性浸润及纤维化程度得到改善;肾脏组织NF-κB的磷酸化水平,以及NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β和GSDMD的蛋白质表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01);肾脏组织NLRP3和GSDMD阳性细胞表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论: 黄芩汤对DN大鼠具有确切的疗效,机制可能与抑制NF-κB/NLRP3/Caspase-1细胞焦亡通路有关。     

雷公藤多甙片与甲氨喋呤联合治疗类风湿关节炎的临床疗效及对炎症因子的影响

目的:研究雷公藤多苷片联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎(RA)的临床疗效及对血清炎症因子的影响。方法:选取2014年1月-2015年8月我院收治的RA患者60例,按治疗方法的不同分为观察组和对照组各30例,观察组应用雷公藤多苷片联合甲氨蝶呤治疗,对照组单纯应用甲氨蝶呤治疗,对比两组的临床疗效及治疗前后临床症状、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)及类风湿因子(RF)水平。结果:观察组的总有效率为93.33%,明显高于对照组的73.33%(P0.05);治疗后观察组的临床症状(晨僵时间、关节压痛及肿胀数、关节疼痛度及肿胀指数)均较对照组明显改善(P0.05);治疗后两组血清ESR、CRP、RF水平均降低,且观察组明显低于对照组(P0.05);观察组不良反应率为13.33%,低于对照组的10.00%,差异无统计学意义(P0.05)。结论:雷公藤多苷片联合甲氨蝶呤治疗RA能够有效控制炎症反应,改善临床症状,临床疗效显著,且不增加副反应,是一种安全可靠的联合治疗方案,值得推广应用。     

降浊四妙散通过降低血尿酸水平及抑制NLRP3炎症小体对大鼠高尿酸血症及其肾损伤的改善作用研究

摘要 目的：探究降浊四妙散通过降低血尿酸水平及抑制NLRP3炎症小体对大鼠高尿酸血症及其肾损伤的改善作用。方法：将28只SD大鼠随机分为对照组、氧酸钾（OA）模型组、OA+SMS组、OA+别嘌醇组,其中,SMS的剂量基于实验动物物质管理标准（每公斤体重成人剂量的10倍）;别嘌醇溶解在OA+别嘌醇组的饮用水中（浓度,150 mg/L）;对照组和OA组给予等量的蒸馏水（胃内容量控制在2 mL/d）,持续7周。探讨SMS对肾线粒体活性氧(ROS)和氧化应激(OS)产物、NLRP3-ASC-caspase-1轴的蛋白表达。结果：（1）对照组、OA模型和治疗组的数据存在显著差异（P<0.05）。在第7周结束时,模型组总尿酸排泄量显著高于对照组（P<0.05）,SZF组和别嘌醇组显著高于OA组（P<0.05）。（2）与对照组相比,OA组的BUN和Scr水平显著升高（P<0.05）,而接受SMS和别嘌醇治疗大鼠的BUN和Scr水平下降（P<0.05）。（3）肾组织结构中,对于OA+SZF和OA+别嘌呤醇组,肾近端肾小管上皮细胞肿胀、空泡变性和炎性细胞浸润减少。（4）OA诱导的高尿酸血症大鼠肾组织中氧化应激指标均升高（P＜0.05）;即超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶之间存在显著的不平衡,而SMS和别嘌醇干预可显著回复以上氧化应激反应指标的动态平衡（P＜0.05）。（5）OA组大鼠肾组织中TXNIP mRNA和蛋白表达显著高于其他组（P<0.05）,而SMS和别嘌醇有效抑制TXNIP mRNA 和蛋白表达（P<0.05）;高尿酸血症大鼠NLRP3-ASC-caspase-1 轴中的mRNA和蛋白质表达升高（P<0.05）。SMS干预后组NLRP3-ASC-caspase-1轴的激活显著被抑制（P<0.05）。结论：SMS通过降低高尿酸血症实验大鼠肾脏中血尿酸水平,进而减轻肾损害,同时其可抑制线粒体ROS触发的NLRP3炎性体激活来减轻肾小管损伤和炎症浸润。     

肌内效贴联合经皮神经电刺激对脑卒中后偏瘫肩痛患者肩关节疼痛、肩关节功能和血液流变学的影响

摘要 目的：探讨肌内效贴联合经皮神经电刺激（TENS）对脑卒中后偏瘫肩痛患者肩关节疼痛、肩关节功能和血液流变学的影响。方法：选取2019年5月~2022年1月期间江苏省人民医院收治的脑卒中后偏瘫肩痛患者100例,根据随机数字表法将其分为对照组（n=50）和研究组（n=50）,在常规康复训练的基础上,对照组接受肌内效贴干预,研究组接受肌内效贴联合TENS干预。对比两组视觉模拟评分法（VAS）评分、上肢Fugl-Meyer运动功能评定量表（FMA）、改良Barthel指数（MBI）、Constant-Murley肩关节功能评分量表（CMS）评分、血液流变学指标、肩关节功能变化情况。结果：研究组干预后VAS评分低于同期对照组（P<0.05）。研究组干预后FMA、MBI、CMS评分高于同期对照组（P<0.05）。研究组干预后血浆黏度、纤维蛋白原、全血黏度、红细胞压积均低于同期对照组（P<0.05）。研究组干预后患侧肩关节的外旋、前屈、外展的主动/被动活动度（AROM/PROM）均大于对照组同期（P<0.05）。结论：肌内效贴联合TENS应用于脑卒中后偏瘫肩痛患者,可有效改善肩关节疼痛、肩关节功能和血液流变学。     

超声引导下射频消融治疗联合泡沫硬化治疗对下肢静脉曲张疼痛应激反应、血流动力学及凝血功能的影响

摘要 目的：探讨与分析超声引导下射频消融联合泡沫硬化治疗对下肢静脉曲张疼痛应激反应、血流动力学及凝血功能的影响。方法：2021年8月到2022年5月选择在本院诊治的下肢静脉曲张60例作为研究对象,根据简单分配原则把患者分为联合组与泡沫硬化组各30例。联合组给予超声引导下泡沫硬化联合射频消融治疗,泡沫硬化组给予超声引导下泡沫硬化治疗,观察与记录患者疼痛应激反应、血流动力学及凝血功能变化情况。结果：两组术后1 d的疼痛VAS评分都显著低于术前1 d（P<0.05）,联合组也显著低于泡沫硬化组（P<0.05）。两组术后1 d的血清缓激肽（BK）、P物质（SP）含量都显著低于术前1 d（P<0.05）,联合组也显著低于泡沫硬化组（P<0.05）。两组术后1周的血浆纤维蛋白原（Fib）、纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）都低于术前1 d（P<0.05）,联合组也显著低于泡沫硬化组（P<0.05）。联合组术后1个月的总有效率为100.0 %,明显高于泡沫硬化组的86.7 %（P<0.05）。结论：相对于泡沫硬化,超声引导下射频消融联合泡沫硬化治疗下肢静脉曲张能改善患者的凝血功能,还能有效缓解疼痛,改善患者的血流动力学状况,提高总体治疗效果。     

复方雷公藤逐痛颗粒辅助治疗痰瘀互结型类风湿关节炎的临床效果观察

目的:评价复方雷公藤逐痛颗粒治疗活动期类风湿关节炎痰瘀互结证的临床有效性和安全性。方法:选择2013年2月～2015年5月在上海光华中西医结合医院类风关内科门诊及住院的活动性痰瘀互结型类风湿关节炎患者63例,按治疗方式分为对照组33例和中西医结合治疗组30例,对照组采用西医治疗(甲氨蝶呤+青霉胺),治疗组采用中西医结合治疗(复方雷公藤逐痛颗粒+甲氨蝶呤+青霉胺)。治疗12周后,比较两组患者的临床疗效及各项观察指标的改善情况。结果:治疗后,两组患者晨僵持续时间、关节肿胀数、关节压痛数、中医症候积分、血沉(ESR)、血清CRP水平,疼痛VAS评分、患者总体状态自我VAS评分及DAS28评分均较治疗前显著下降(P0.05),且治疗组患者的上述各项指标均明显低于对照组(P0.05)。治疗期间,两组患者均未出现严重不良反应而中断治疗的情况,监测肝肾功能指标均未发现明显异常。结论:复方雷公藤逐痛颗粒辅助治疗痰瘀互结型类风湿关节炎的临床疗效确切,明显优于单用西医治疗,其有助于增强西医治疗对患者临床症状的缓解效果,提高患者的生活质量,且用药安全。     

原发性骨关节炎患者关节滑膜组织中NLRP3含量与炎症及氧化应激的相关性分析

目的:探讨原发性骨关节炎患者关节中核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)含量与炎症及氧化应激的相关性。方法:选择2018年6月-2019年6月我院接诊的100例原发性骨关节炎患者进行研究,设为观察组,并选择我院同期体检健康者80例作为对照组。分析NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)与白介素1β(IL-1β)、白介素17(IL-17)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、3-硝基酪氨酸(3-NT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的相关性。结果:观察组NLRP3、ASC、Caspase-1水平显著高于对照组,差异显著(P0.05);观察组IL-1β、IL-17、TNF-α水平显著高于对照组,差异显著(P0.05);观察组MDA、8-OHdG、3-NT水平显著高于对照组,SOD、GSH-Px水平显著低于对照组,差异显著(P0.05);将炎症及氧化应激作为因变量,将NLRP3、ASC、Caspase-1分别作为自变量,在相关性分析结果中显示,NLRP3、ASC、Caspase-1和IL-1β、IL-17、TNF-α、MDA、8-OHdG、3-NT之间均呈正相关(P0.05),NLRP3、ASC、Caspase-1和SOD、GSH-Px之间均呈负相关(P0.05)。结论:在原发性骨关节炎患者中NLRP3的含量和炎症及氧化应激之间存在着密切关系,可促使疾病进展。     

经皮穴位电刺激联合下肢康复机器人在膝关节前交叉韧带损伤重建术后康复中的应用效果分析

摘要 目的：探讨经皮穴位电刺激联合下肢康复机器人在膝关节前交叉韧带损伤重建术后康复中的应用效果。方法：选取我院2019年1月到2022年12月收治的120例采取膝关节前交叉韧带损伤重建术的患者作为研究对象,分为观察组与对照组,每组60例。对照组采取常规术后康复治疗,观察组采取经皮穴位电刺激联合下肢康复机器人康复治疗,对比两组患者康复治疗效果,位置觉和运动觉,疼痛情况与肿胀情况,膝关节功能以及生活质量。结果：观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）;治疗前两组患者患肢肿胀值、视觉模拟量表（VAS）评分对比无差异（P＞0.05）,治疗后均降低,且观察组较对照组低（P＜0.05）;两组患者的治疗前膝关节75度、45度、15度位置觉,伸膝、屈膝运动觉对比无差异（P>0.05）,治疗后两组患者膝关节75度、45度、15度位置觉,伸膝、屈膝运动觉均下降,且观察组较对照组低（P＜0.05）;治疗前两组患者膝关节主观（IKDC）评分、膝关节功能（Lysholm）评分对比无差异（P＞0.05）,治疗后均降低,且观察组较对照组低（P＜0.05）;两组患者治疗前生活质量相关评分对比无差异（P＜0.05）,治疗后均升高,且观察组较对照组高（P＜0.05）。结论：经皮穴位电刺激联合下肢康复机器人在膝关节前交叉韧带损伤重建术后康复中应用效果显著,能够改善患者膝关节位置觉和运动觉,减轻远期疼痛情况与肿胀情况,提升膝关节功能,患者生活质量较好。     

Effect of low-dose ethanol on NLRP3 inflammasome in diabetes-induced lung injury

To observe the changes in NLR family pyrin domain containing 3 (NLRP3) inflammasome in a rat model of diabetes-induced lung injury, and investigate the effect of low-dose ethanol on the production of NLRP3 inflammasome. The type I diabetic mellitus (DM) rat model was established, and the rats were divided into four groups: normal control group (CON group), low-dose ethanol group (EtOH group), diabetes group (DM group) and DM+EtOH group. The rats were fed for 6 and 12 weeks, respectively. The ratio of lung wet weight/body weight (lung/body coefficient) was calculated, and the changes of pulmonary morphology and fibrosis were observed by HE and Masson staining. The changes in pulmonary ultra-structure were examined by electron microscopy. The expressions of mitochondrial acetaldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) and NLRP3 inflammasome key factors, NLRP3, ASC and caspase-1 proteins were detected by western blot. Compared with the CON group, the lung/body coefficient was increased (P<0.05), lung fibrosis occurred, ALDH2 protein expression was decreased, and NLRP3, ASC and caspase-1 protein expressions were increased in the DM rats (P<0.05). Compared with the DM group, the lung/body coefficient and fibrosis degree were decreased, ALDH2 protein expression was increased (P<0.05), and NLRP3, ASC and caspase-1 protein expressions were decreased in the DM+EtOH group (P<0.05). Hence, low-dose ethanol increased ALDH2 protein expression and alleviated diabetes-induced lung injury by inhibiting the production of NLRP3 inflammasome.