Science signaling:胰腺癌转移新套路--借力神经实现转移

<正>近日,来自美国约翰霍普金斯Kimmel癌症中心的科学家在胰腺癌细胞中发现一种新的分子关系能够帮助解释胰腺癌转移的原因。美国每年有大约50,000人罹患胰腺癌,并且诊断后的5年生存率只有5%,而这一研究发现的促癌转移关键分子可能为胰腺癌治疗提供新的靶点。Annexin A2是一种参与多种癌症并导致病人生存率低下的蛋白分子。在这项发表在国际学术期刊science signaling的研究中,研究人员发现annexin A2能够引导一种叫做Sema3D的蛋白"逃逸"出胰腺癌细胞,一旦离开细胞,Sema3D能够与另外一种分子联结在一起助力癌细胞转     

科研快讯

正Nature:转移的乳腺癌细胞可自发改变"身份"在最近一项研究中美国麻省总医院的研究人员发现乳腺肿瘤细胞的分子特征可以发生自发性变化,使肿瘤变成一个混合细胞群体,并且由混合细胞群体组成的肿瘤需要同时使用几种不同的治疗药物进行治疗。相关研究结果发表在国际学术期刊Nature上。研究人员表示他们在最初诊断为ER阳性/HER2阴性的乳腺癌病人血液样本中发现HER2阳性和HER2阴性的循环肿瘤细胞同时存在,这些病人均发生了癌细胞转移。肿瘤的分子异质性是最近几年癌症治疗的一个干扰因素,需要使用多种药物特异性靶向不同的癌细胞群体。这项研究的目的在于进一步研     

急性髓系白血病的分子机制和靶向治疗

急性髓系白血病(AML)是一类具有异质性的造血系统恶性肿瘤,其分子机制涉及基因组和表观遗传学多个层面的改变.急性早幼粒细胞白血病(APL)是AML中的特殊类型,全反式维甲酸(ATRA)和亚砷酸(ATO)的联合应用使APL成为白血病靶向治疗史上最成功的范例.四十年来AML的标准化疗方案几近未变,近年来靶向新药的涌现和免疫...     

Nat Med:新型生物标记物将使急性白血患者的治疗更加个性化

正尽管化疗只对一部分急性白血病(AML)患者有效,但是由于无法预测化疗可能对哪些患者有效,因此目前所有的患者都会进行化疗。而最近来自法兰克福大学的研究人员发现了一种新型生物标记物,可以高度准确地鉴别出哪些患者对化疗有反应。此外,他们的研究还为目前治疗无效的患者带来了新希望,相关成果最近发表在《Nature Medicine》上。使用抗癌药物阿糖胞苷是治疗AML的基本方案,它需要在癌细胞中通过磷酸化键合上一个磷酸基才能激活发挥抗癌疗效。来自法兰克福     

科研快讯

正Nature子刊:研究发现罕见骨质疏松症来自苏黎世大学和苏黎世大学儿童医院的研究人员发现了第一个遗传性X染色体类型的先天性成骨发育不全症,也称为骨质疏松症。在瑞士约有300到400人,全球大约有五十万人患有骨质疏松症,该病会导致他们的骨头像玻璃一样脆弱。他们的骨形成不仅不好,而且身体组织中其它部位含有的结缔组织也受到了影响。Cecilia Giunta和Marianne Rohrbach说,研究人员发现了一种新型骨质疏松症,有两个家庭共有八个病人患有此病。病人患有加剧性骨骼脆弱症,他们骨骼生长畸形以及有生长萎缩等情况。在这两个家庭中,这种新形式的成骨不全症是由     

急性白血病基因突变与多步骤发病机制和临床相关性

急性髓细胞白血病(AML)是一组在发病机制和临床行为方面差异较大的疾病.在急性早幼粒细胞白血病中(APL),PML-RARα是APL的关键驱动(driver)突变,具有显性负的调控作用,影响髓系分化、凋亡和DNA复制和修复,其特殊结构使其成为全反式维甲酸和三氧化二砷的靶标.随着第二代测序技术的发展,在AML中发现了一些新的基因突变,其中DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)突变是与表观遗传学相关的、与AML较差预后有关的基因事件.在1185例AML的基因分析中,研究发现与表观遗传学相关的第Ⅲ类突变与老年、高WBC及较差的临床预后有关.AML的发病是多步骤的,涉及不同通路上不同分子事件的相互作用,目前认为影响转录因子和信号传导通路的分子事件相互作用是AML完全发病的重要模式之一.     

Oncogene:阻断癌细胞对低氧应答遏制最难治乳腺癌

正英国科学家最近发现一种延缓乳腺癌生长的新方法,相关研究结果发表在国际学术期刊Oncogene上。来自牛津大学和诺丁汉姆大学的研究人员发现使用一种叫做JQ1的药物能够改变癌细胞对低氧产生的应答反应,在许多乳腺肿瘤中都存在低氧情况,特别是最难以治疗的三阴性乳腺癌。研究发现JQ1通过阻止癌细胞对低氧产生的适应性变化发挥作用,JQ1能够延缓肿瘤生长并限制血管生成。     

基因芯片整合方法在预报儿童急性髓性白血病亚型中的应用

对急性髓性白血病（AML）病人进行明确的亚型分类,有助于制定合适的治疗方案并预测其治疗效果。之前研究表明基因芯片技术在白血病亚型分类中已取得了较好效果,但由于儿童AML发病率较低,相应的芯片分析研究较少,因此目前用于构建儿童AML亚型分类模型的数据相对不足,是否可以应用现有的成人分类模型数据来对儿童AML进行预报还有待研究。应用基因芯片整合分析方法,对来自不同实验的研究成人或儿童AML亚型分类的基因芯片数据进行整合,应用支持向量机分析整合后数据集的亚型预报准确率。结果表明整合后的芯片数据在儿童AML亚型分类预报中的准确率达到97．24％,特征基因分析结果也说明在同一种AML亚型中,对于来自不同年龄组的样本,其特征基因有较高的表达相似性。     

在小鼠中试验的两种新抗癌药

有一种方法可以抑癌 ,这便是鉴别出一种肿瘤细胞必不可少的分子 ,然后使该分子无能 .研究者现在报道有两种实验药物能成功地靶向一种蛋白质分子 ,该蛋白质引起癌细胞快速生长或其它恶变 .在小鼠中 ,这两种药物中的一种可减缓多发性骨髓瘤的生长 ,多发性骨髓瘤是一种致命的骨髓癌 ;而另一种药物可限制纤维肉瘤的生长 ,纤维肉瘤是一种纤维组织的肿瘤 .科学家将他们的发现发表了 2篇论文 ,刊登在即将出版的CancerCell上 .研究者准确无误地对准一种蛋白质 ,称为类胰岛素生长因子 1受体 (IGF 1R) .新近的研究认为 ,过量IGF 1R会提高结肠癌、…     

基于生物信息学分析SCHIP1在急性髓系白血病中的表达及其临床意义

通过数据挖掘和生物信息学分析手段,探讨施旺膜蛋白相互作用因子1(schwannomin interacting protein 1,SCHIP1)基因在急性髓系白血病患者中的表达情况及其临床意义。首先,对Oncomine数据库中收录的所有急性髓系白血病(acute myloid leukaemia,AML)数据集进行荟萃分析,筛选出目标基因SCHIP1并进一步分析其在AML病人中的表达变化。随后,从GEO数据库中下载含生存信息的AML数据集源文件,分析SCHIP1表达对疾病的预后作用。另外,利用TCGA数据库对SCHIP1的表达情况进行亚组分析及与FLT3基因突变、PML/RARα融合基因和RAS活化等高危因素进行相关性分析。最后,利用GEPIA2工具验证SCHIP1的表达情况、预后意义及与FLT3、PML基因表达的相关性。结果发现Oncomine数据库中收录了44个AML数据集,总计共3534个样本数据。其中5个数据集共1188个样本包含“Cancer vs.Normal”的mRNA表达数据,对其进行荟萃分析显示SCHIP1位于显著高表达分子的第17位。生存分析显示,SCHIP1表达量与AML患者总体生存率呈负相关。亚组分析显示SCHIP1在M0/M1/M2中较M3/M6中表达更高,但与年龄、性别和种族无关。另外,相关性研究分析显示SCHIP1与FLT3基因突变弱相关,但与PML/RARα融合基因和RAS活化等高危因素无显著相关性。这些结果表明SCHIP1在急性髓系白血病中高表达,且其高表达与患者的生存预后呈显著负相关。因此,SCHIP1可作为疾病的预后生物标志物,并有望成为AML的精准治疗靶点。     

Nat Med:单细胞技术能够捕获隐藏的“顽固”癌细胞

正研究者们最近开发出了一种新的技术,能够帮助他们发现接受治疗之后体内残留的癌细胞的方法。癌症的个体化化学疗法是最近的革命性癌症治疗进展。然而,尽管这些疗法效果显著,但还是会出现残留癌细胞的复发的情况。由来自牛津大学的Adam Mead教授以及来自瑞典Karolinska研究所的Sten Eirik Jacobsen合作的研究中,作者们发现了一种能够检测在大部分肿瘤被     

Mol Cell:科学家发现乳腺癌产生治疗抵抗的重要原因

正大约有四分之三的乳腺癌都会受到雌激素驱动。一般都会使用抑制雌激素受体活性的药物对这类肿瘤进行治疗,但不幸的是至少一半的病人不会对这些治疗方法产生应答,一旦出现抗药肿瘤病人几乎没有其他治疗选择。现在来自TSRI等研究机构的科学家们发现两个免疫系统分子可能是雌激素驱动乳腺癌出现药物抵抗的关键。研究人员认为他们的发现或打开了开发新治疗方法的大门,或许会影响成千上万雌激素驱动的乳腺癌患者的治疗决策。     

开发抗CD44抗体治疗急性髓系白血病

为了探讨抗CD44 抗体对急性髓系白血病(AML)细胞增殖和分化的影响,为肿瘤靶向药物的开发提供前提和基础．应用流式细胞术检测抗CD44单克隆抗体HI313的亲和力,MTS检测HI313是否抑制NB4细胞生长,并检测细胞周期的变化,与初筛AML病人标本共培养检测其促分化作用．结果显示HI313抑制NB4细胞生长,能使细胞周期停留在 G0/G1期,并能有效诱导AML病人血细胞的分化．通过以上实验证明抗CD44抗体HI313对NB4细胞具有增殖抑制作用,作用机制可能与阻滞细胞周期于G0/G1期相关, 并对AML病人的细胞有一定的促分化作用,提示此抗体具有针对AML进行靶向治疗的潜力,为HI313人抗体的进一步基因工程改造及临床应用奠定了基础．     

PNAS:华裔科学家发现帕金森病治疗新药物

<正>近日,来自新加坡南洋理工大学以及美国哈佛大学医学院的研究人员共同发现激活脑部一种关键蛋白能够有效阻止帕金森病的发生,同时他们还筛选出两种抗疟疾药物对与帕金森病有潜在治疗效果,相关研究结果发表在国际学术期刊PNAS上。帕金森病是一种发生在中枢神经系统的神经退行性疾病,能够导致病人失去对身体的控制能力,比如不能自如地移动手、胳膊和腿。帕金森病是一种非常常见的神经退行性疾病,特别是在一些老龄化程度逐渐增加的国家里,帕金森病的发病率也随之逐渐增加。目前全世界有大约     

p53激活在癌症治疗中的潜在功能

肿瘤抑制基因p53参与肿瘤发生发展的过程一直以来都是癌症生物学领域的研究热点之一。由于在大约半数的人类癌症类型中,有超过一半患者的p53基因功能被抑制,因此科学家们推测,通过激活p53的表达或许可以抑制癌细胞的生长,从而达到治疗癌症的目的。     

靶向攻击肿瘤的免疫疗法

用单克隆抗体治疗癌症一直是肿瘤免疫学研究的热点之一。以往的抗体治疗均以癌细胞表面蛋白为靶标,因为全抗体分子太大而不能穿过细胞膜。最近新加坡科技研究局下属的分子与细胞生物学研究所(IMCB)曾琦博士及其团队的研究发现,抗体治疗不仅能以胞外癌蛋白为靶标,也能以胞内癌蛋白为靶标,进入胞内杀死癌细胞,从而抑制癌细胞的生长;这些发现对癌症的免疫治疗具有突破性的意义。现将其主要内容摘录如下,供我国学者参考。读者有意阅读原文请看:[Ferrone S.Hidden immunotherapy targets challenge dogma,Sci Transl Med,2011,3(99):99ps38]     

可释放一氧化氮多模式协同抗癌纳米体系研究进展

一氧化氮(NO)气体治疗是一种新兴的癌症治疗方式,具有毒性小、便于新陈代谢的优点,可以通过破坏和抑制DNA的合成和修复、损伤线粒体细胞器等抑制癌细胞的生长。但NO气体分子的半衰期短、难以控制的特点也限制了其在肿瘤治疗领域的发展。因此,构建可控释放NO的纳米体系并结合其他治疗方案的协同抗癌机制非常重要。本文主要介绍了NO气体治疗结合放射治疗、超声治疗、光热疗法、活性氧治疗、化学治疗的协同抗癌纳米体系的构建及抗肿瘤效果,讨论了NO气体治疗和传统癌症治疗方式结合的多模式治疗在肿瘤治疗领域的潜在应用。     

RNA结合蛋白质HuR通过增加YAP1 mRNA稳定性促进白血病细胞增殖

RNA结合蛋白质人类抗原R(Hu R)与多种实体肿瘤的发生发展密切相关,但其在人急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia,AML)中的功能和分子机制仍未阐明。本研究收集了30例临床初诊的AML病人和30例正常对照的外周血,分离单个核细胞,进行RT-qPCR法检测。结果显示,与正常对照相比,HuR在AML病人中呈显著表达上调趋势(3.17±1.12,P<0.05)。在AML细胞系HL-60中的功能检测发现,敲低内源性HuR后,对HL-60细胞培养12 h(0.17±0.07),24 h(0.38±0.05),36 h(0.51±0.03),48 h(0.69±0.05),60 h(0.92±0.08)和72 h(1.04±0.10)的增殖产生抑制作用(P<0.05)。同时,阻滞在G1期(47.3%±5.4)的HL-60细胞比例显著升高(P<0.05),而S期(37.5%±6.9)细胞比例显著降低(P<0.05)。相反,HuR的表达抑制对HL-60细胞向单核系分化产生促进作用。RNA免疫共沉淀法检测发现,HuR可与Hippo通路的Yes相关蛋白1关键效应基因(YAP1)的mRNA结合。后续的RNA稳定性检测发现,HuR的结合可以增强YAP1 mRNA的稳定性,进而促进YAP1的表达,并进一步影响YAP1下游基因的转录。综上所述,RNA结合蛋白质HuR可通过促进Hippo通路YAP1的表达参与AML发生发展的调节。     

PLoS：新型治疗肠癌放疗试剂进入细胞内起效

physorg网站2007年10月9日报道：Johns Hopkins大学的科学家最近发明了一种治疗直肠结肠癌的新方法,他们利用小型分子将放射试剂输送到癌细胞内,而不像目前的方法一样是结合到细胞表面来从外部攻击癌细胞,这会造成有害副作用。[第一段]     

急性髓系白血病相关基因的DNA甲基化

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是异质性造血干细胞恶性克隆性疾病,主要表现为外周血、骨髓以及其他组织中的原始细胞克隆性扩增。近年来,AML发病率呈逐年增加的趋势,对人类健康产生巨大的威胁。在不同种族及不同性别中,AML发病率及死亡率存在显著差异。AML是一种复杂疾病,与遗传突变及异常表观遗传修饰密切相关。DNA甲基化是重要的表观遗传修饰,AML相关基因的异常DNA甲基化修饰对疾病的发生发展极其重要。该文对AML相关基因的异常甲基化修饰进行了系统的作用机制分析,并对重要基因进行了功能分类。该文总结的具有异常DNA甲基化修饰的基因,有望辅助预测AML的治疗及预后效果,并为设计个体化AML治疗方案提供全新的思路。