抗SARS药物设计的靶点--冠状病毒主蛋白酶

严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome，SARS)由SARS冠状病毒(SARS—CoV)感染所引起。SARS—CoV主蛋白酶(M^pro)在冠状病毒复制及转录过程中起重要作用，因而成为直接抗SARS病毒药物设计的一个颇为诱人的靶标。SARS—CoVM^pro的三维结构的阐明、酶与抑制剂间结合方式的确认，为发现直接作用于M^pro的抗SARS药物设计提供了基础。     

花粉萌发转录基因组研究

武汉大学科研人员近日发现了SARS冠状病毒致命点，是一组叫“非结构蛋白nsp14”的基因编码，它同时具有两种RNA加工酶活性，而这些酶活性是SARS病毒基因组复制必需的。“非结构蛋白nsp14”为病毒遗传信息“乔装打扮：让免疫系统识别不出，不知不觉中将大鼋病毒送入了要袭击的地方，并为病毒传递起到保护作用。此外，它还是将基因变成病毒致病蛋白的核心，     

SARS冠状病毒基础研究进展

SARS(severe acute respiratory syndrome,严重急性呼吸综合症)是严重危害人类健康的传染病,现已发现其病原体为正链RNA冠状病毒(coronavirus,CoV),SARS CoV为一类新型的冠状病毒,至今没有有效对抗其感染的药物。本文从SARS CoV的功能受体、蛋白酶、疫苗和RNA干扰技术在SARS CoV研究中的应用等方面综述了其基础研究进展,旨在为抗SARS CoV的药物研制提供一定的理论依据。     

SARS及其病原体研究进展

严重急性呼吸道综合症(SARS)的病原体己被认定为一种新的冠状病毒-SARS冠状病毒。关于SARS冠状病毒的基因组和蛋白组研究也已取得重要进展,这为探索SARS病毒的来源与进化、研制SARS诊断试剂、开发SARS疫苗和治疗药物奠定了坚实基础。本文对严重急性呼吸道综合症病原学研究取得的一些进展进行了综述。     

干扰素治疗SARS在猴体显示希望

在去年SARS爆发期间,医生们试用了各种治疗方法,从抗病毒药物和抗生素到各种化合物及传统中药。目前由荷兰鹿特丹的Erasmus大学的Albert Osterhaus领导的小组报告了在动物模型中所获得的证据,即α干扰素抗SARS有些效果,α干扰素已经作为治疗丙肝和某些癌症的药物而注册。在人类病人现场中一旦SARS卷土重来则立即启用α干扰素进行治疗。     

SARS病毒及相关冠状病毒的生物学特征

重症急性呼吸综合征 (severeacuterespiratorysyndrome ,SARS) ,临床表现为非典型肺炎。2 0 0 2年底我国广东发现此种当时不明病因的疾病 ,此后在越南、中国香港、加拿大、美国等三十多个国家和地区也相继发现类似病例。由于SARS具有很高的传染性 ,死亡率也高 ,各国和世界卫生组织 (WHO)对此病高度重视。WHO迅速建立起由全球 10个国家的 13个实验室组成的协作研究和监测网络。一种新型的冠状病毒 (coronavirus)被认为极可能是SARS的病原体 ,因为它满足了 6个科赫要点 (Koch’spostulates)。2 0 0 3年 4月 12日 ,加拿大科学家首次公布了SARS病毒Tor2的基因组序列。4月 16日 ,WHO正式确认SARS病毒是SARS的病原体。目前我国SARS的病情仍然十分严峻 ,现就SARS病毒及相关冠状病毒的生物学特征和可能的药物防治靶点作一综述。     

《病毒学杂志》：科学家发现新型SARS样冠状病毒

近日发表在国际核心学术期刊《病毒学杂志》的论文称。我国军事医学科学院军事兽医研究所研究员涂长春等人在云南蝙蝠体内检测出了新型SARS样冠状病毒。经全基因组序列测定与抗原性分析表明,该病毒具备感染人的能力。推断其很可能是SARS病毒的祖先或“亲属”,为理清SARS来源提供了重要数据。     

SARS冠状病毒的Spike蛋白以及病毒的细胞侵入机制

严重急性呼吸系统综合征（SARS）是由SARS冠状病毒（SARS—CoV）引起的一种新型人类疾病,具有高致病性、高传染性、高死亡率的特点。Spike蛋白是冠状捅毒膜表面的糖蛋白突出,构成病毒的包膜子粒,在病毒与其受体结合、通过膜融合进入宿主细胞以及诱导机体产生中和性抗体的过程中发挥着重要的作用：目前利用Spike蛋白开发出的一些防治SARS的药物和疫苗在动物和体外实验中有良好的抗病毒作用。本文阐述了SARS—CoV Spike蛋白的结构与功能,为抗SARS药物及疫苗的研发提供一定的理论基础.     

SARS动物模型的研究

利用分离的SARS CoV毒株BJ 0 1,经滴鼻等途径感染大鼠、豚鼠、黑线仓鼠、白化仓鼠和雏鸡等 5个种属的动物 ,筛选对SARS易感的小动物。在此基础上 ,选择食蟹猴和恒河猴进行SARS的人工感染实验 ,评价其作为SARS动物模型的可能性。结果表明 ,大鼠、豚鼠、黑线仓鼠、白化仓鼠和雏鸡等动物对SARS均不易感 ,感染后未观察到任何的临床及病理学改变 ,不过从感染 2周后的大鼠和豚鼠的肺和咽等组织样本中检测到了的特异的核酸 ,提示SARS CoV能够在这两种动物的体内复制。从感染猴子的分泌物和脏器中分离出了病毒 ,证明SARS CoV也能够在猴子体内复制。临床和病理组织学检查结果显示 ,SARS病毒接种食蟹猴和恒河猴后 ,可以引起所有实验猴发生间质性肺炎 ,其病理学改变与人类感染SARS病毒后肺部病变近似 ,但病变的严重程度比较人类的轻得多 ,除此之外无任何其它的明显的临床表现及组织病理学改变 ,按照动物模型的指标判断食蟹猴和恒河猴并不是SARS的理想动物模型 ,不过在目前尚没有更理想的动物模型情况下 ,以间质性肺炎为病理学检查指标 ,恒河猴和食蟹猴可以作为评价抗SARS药物和疫苗的模型动物     

SARS临床早期诊断研究取得重要成果

中国科学院微生物研究所利用获得2002年诺贝尔化学奖的表面加强激光解吸电离技术(SELDI),分析发现早期SARS病人血清中含有异常表达的蛋白质,而这些特征“蛋白指纹”在其它如高烧、流感、肺炎或肺癌等呼吸道感染病人中不出现,从而为临床诊断SARS感染找到了新式武器。通过蛋白质质谱指纹分析法对几十份发烧1至7天的SARS病人、     

当前传染性非典型肺炎(SARS)的研究与任务

传染性非典型肺炎 (简称“非典”,或叫“严重急性呼吸道症候群 ,Severe acute respiratorysyndrome,SARS”)是今年一场突如其来的重大灾害 ,也是本世纪第一个人类瘟疫 !经国内外科学家的日夜奋战下 ,终于初步弄清其病源是由新发现的变异冠状病毒引起 ,因首次感染人类 ,所以人们尚无免疫力和有效治疗药物 ,为了攻克这一瘟疫 ,一场世界范围的人类抗击 SARS战争打响。目前为尽快控制病毒在首都北京及周边省区的肆虐 ,党和国家领导人高度重视 ,亲自领导了我国人民抗击“非典”的这场无硝烟战争 ,国务院总理温家宝 4月 1 4日主持召开国务院常…     

药物所研究人员发现可同时治疗SARS和感冒的双效天然产物

日前,中国科学院上海生命科学研究院药物研究所和新加坡理工学院的研究人员通过合作,成功找到一种天然产物,可以和SARS冠状病毒及感冒病毒中负责病毒复制和传播的蛋白酶强烈结合,导致该蛋白酶的功能丧失,从而阻断SARS病毒和感冒病毒在人体细胞内的进一步复制与传播,达到预防或治疗SARS和感冒的目的。     

毛细管电泳分子信标技术与SARS病毒的实验室检测

随着非典型肺炎的病原体SARS病毒的发现,为研究者提出了一个新的课题---如何有效地进行SARS病毒的实验室早期诊断。为此,各种检测方法应运而生,对SARS病毒的现有检测方法进行综述,并对毛细管电泳分子信标技术的原理,及在SARS病毒检测中的优势进行简单叙述。     

通过RNA干涉沉默SARS病毒的研究前景

RNA干涉(RNAi)是双链RNA介导的转录后基因沉默作用的重要机制之一。RNAi在后基因组时代的基因功能研究和药物开发中具有广阔应用前景。本综述了RNAi在抗SARS病毒药物研究中的应用前景。     

SARS冠状病毒分子病毒学特性研究概况

SARS冠状病毒是导致重症急性呼吸综合征(SARS)的病原体,是最新发现的一种新型冠状病毒。近期全球众多知名实验室对SARS冠状病毒开展了多学科、全方位的研究探索。本文就SARS冠状病毒分子病毒学研究概况作一综述。     

特异性鸡卵黄免疫球蛋白（IgY）抗SARS-CoV作用的研究

制备了抗SARS CoVIgY ,探讨了该IgY中和SARS CoV的作用。灭活的SARS CoV免疫产蛋母鸡 ,水稀释法提取IgY。建立ELISA检测IgY结合SARS CoV的效价 ,采用病毒中和试验测定IgY的抗SARS CoV的作用。灭活SARS CoV免疫的母鸡可产生高效价的抗SARS CoVIgY ,该IgY中和SARS CoV的中和效价为 1∶5 12。因此 ,抗SARS CoVIgY可用于预防SARS CoV的感染及阻止SARS病毒的传播。     

流感来袭

在人类历史上，如果要问什么疾病在一次流行中对人危害最大，很多人都会答错，因为它竟是最不起眼的、很多人都得过的流行性感冒。2003年SARS流行时引起的全球性恐慌让人们记忆犹新。当时SARS病毒被许多人夸张地描绘成了最致命的病原体，甚至有人声称它是为了填补天花病毒而诞生的。其实，当时闹腾得最凶的SARS与流感相比，甚至还谈不上“小巫”。     

SARS冠状病毒分离培养和鉴定的实验研究

建立严重急性呼吸综合征(SARS)冠状病毒分离、培养方法,为SARS冠状病毒动物模型的建立提供实验依据,并根据病毒在体内存活的时间确定检测指标。选用已鉴定为SARS冠状病毒的毒株,经过鼻腔接种感染恒河猴。定期采集咽拭子标本,分离血清或血浆,用Vero细胞进行病毒培养、分离。结果显示,在SARS冠状病毒感染恒河猴后2、5、7天,可以从拭子中分离到病毒,5～15天可在猴肺、脾、肝、肾和淋巴组织中分离到病毒,并用免疫荧光法和RT-PCR方法进行了确定。首次实验证实了SARS冠状病毒可在恒河猴体内复制。SARS病毒的成功分离是SARS冠状病毒动物模型建立的主要依据,在进行疫苗安全性和药效评价等工作中,病毒分离可作为药物筛选、疫苗评价的重要指标。     

SARS冠状病毒的分子生物学研究

严重急性呼吸系统综合征(SARS)是2002年底爆发于中国广东,后蔓延全球的传染性疾病。其病原体为一种未知的新型冠状病毒,章从SARS冠状病毒的蛋白构成和功能研究、SARS冠状病毒感染机制(表型变化,受体)、SARS冠状病毒分子进化这几个方面对现有研究进展做一综述。     

SARS肺纤维化中胶原纤维组织化学染色方法的比较

为检测和探讨严重急性呼吸综合征（severs acute respiratonry syndronre SARS）病人肺纤维化中胶原纤维组织的变化规律及过程,应用Vangison染色法,Masson染色法,三联染色法,苦味酸天狼猩红偏振光法,四种方法。对4例SARS感染病人肺组织进行染色比较,比较几种组织化学染色的优缺点,发现苦味酸天狼星红偏振光法是较理想的染色方法,染色鲜艳、简便、效果好,并能对胶原纤维进行定性、定位、定量分析。