导致乙肝疫苗无应答机制研究进展

从机体因素和疫苗因素2个方面对乙肝疫苗免疫后无应答机制做了综述,机体方面包括基本因素、遗传因素和免疫因素3个方面.疫苗因素主要集中在新型佐剂方面.目前针对机体方面影响因素的解决方案较少,研究依然主要集中在机制方面,而新型佐剂的应用,提升了疫苗的免疫效果,减少了疫苗的无应答或低应答的发生.     

从乙肝疫苗的制备看疫苗纯化技术的发展

疫苗在疾病预防中的地位日益重要,对疫苗质量的要求也日益提高。近年来,在传统和新型疫苗的制备中,应用先进的分离纯化技术是提高疫苗效力降低副反应的有效手段。回顾不同时期乙肝疫苗的纯化方法,概述当今疫苗纯化技术的应用及发展。     

乙肝病毒RNA复制子疫苗与DNA疫苗对小鼠免疫效率的比较

为建立并获取更有效的乙肝疫苗,本实验通过将所构建的HBV RNA复制子疫苗和DNA疫苗分别免疫小鼠,检测细胞免疫与体液免疫的效果.结果表明,以pSFV为基础构建的疫苗载体免疫小鼠后采集的血清中抗体效价不随免疫剂量的增加而提高,在较低剂量免疫的时候,RNA复制子疫苗所产生的抗体效价优于DNA疫苗.并且RNA复制子疫苗在以较低剂量免疫后脾细胞CTL活性高于DNA疫苗.本研究证明HBV RNA疫苗比DNA疫苗表达效果更好,安全性更高,更具有应用前景.     

乙肝基因疫苗在BALB/c小鼠体内的效力评价

采用ＨＢｓＡｇ高表达细胞株（ＣＨＯ－Ｃ２８）试制的乙肝基因疫苗,对ＢＡＬＢ／ｃ小鼠进行免疫,四周后进行了血清效力评价。并同时与血源乙肝疫苗进行了比较。结果表明,乙肝基因疫苗能达到与乙肝血源疫苗相同的免疫效果。     

乙型肝炎-卡介苗联合疫苗的研究进展

乙型肝炎疫苗和卡介苗均是我国常年生产和使用的生物制品,其安全性、有效性早已被证实。根据我国计划免疫规定,乙肝疫苗和卡介苗必须在新生儿出生后24h内接种。因诸多原因,不能简单地将现行2种疫苗混合使用,而须分2针接种。制备乙型肝炎-卡介苗联合疫苗,可以减少针次,降低副作用。动物试验显示,联合疫苗的免疫效果不低于2种单价疫苗。     

新生儿国产重组(酵母)乙型肝炎疫苗免疫效果考核

为了考核新生儿接种国产重组(酵母)乙型肝炎(乙肝)疫苗后的免疫效果,并与血源乙肝疫苗效果比较。对1997年出生并接种重组(酵母)乙肝疫苗的新生儿隔年随访一次,采血检测乙肝病毒表面抗原(HBsAg),乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)和乙肝病毒核心抗体(抗-HBc),1998年以后对乙肝免疫人群开展急性乙肝发病监测。显示五年期间3次随访检测HBsAg阳性率平均为1.5%,较免前本底的HBsAg阳性率呈较大幅度下降,疫苗保护率为83%(95%可信区间为76.97%~89.02%),无论母亲HBsAg阳性或阴性,使用不同乙肝疫苗的儿童HBsAg阳性率没有统计学差异。接受重组(酵母)乙肝疫苗免疫的对象中,无一例急性乙肝病例报告。重组(酵母)乙肝疫苗有较好的近期保护效果和免疫原性,与以前使用血源乙肝疫苗效果相当。     

冷冻干燥对重组酵母乙型肝炎疫苗效力(抗原性)的影响

重组酵母乙型肝炎疫苗(酵母乙肝疫苗)加入保护剂后冷冻干燥,观察是否影响疫苗抗原性和稳定性。按5％和1％的比例,在酵母乙肝疫苗原液中分别加入蔗糖和明胶,低温冷冻干燥,制备3批冻干疫苗,分别进行体外相对效力和小鼠ED50测定。加保护剂冻干后酵母乙肝疫苗体外相对效力和小鼠ED50值较冻干前改变不大,而4℃放置和热加速后的稳定性均优于液体疫苗。因此现有酵母乙肝疫苗加入保护剂冻干后,显著提高了疫苗的稳定性,为进一步制备稳定的疫苗参考品打下了初步基础。     

乙肝、艾滋病及其疫苗控制的展望

<正> 乙肝病毒和HIV病毒都具有逆转录的独特的特性,并已它们都能够引起严重的人类疾病而迫切需要进行预防的缘故,因此就显得格外重要。幸运的是,良好的乙肝疫苗已经问世,一旦供应以及运输投递的问题得以解决,那么乙型肝炎就可在世界范围得到控制。抗艾滋病的疫苗的开发在理论上和技术上要比乙肝疫苗复杂得多,但是可以从乙肝病毒及其疫苗的免疫学的评述中得到有益的启示。 乙肝疫苗 血源性疫苗 由于乙肝病毒不能在细胞培养中生长,因此,这种作为疫苗的普通抗原来源是不能     

用基因工程手段生产HBsAg蛋白

乙型肝炎是由HBV引起的全球性传染病,其疫苗的研究很早就受到重视。乙肝疫苗从血源疫苗发展到DNA疫苗,已在酵母、病毒和哺乳动物的表达系统中成功地实现了HBsAg的表达。由于植物生物反应器的发展,在植物中表达疫苗正成为乙肝疫苗新的研究热点。本综述了用基因工程手段生产HBsAg蛋白的3种方法,即利用微生物、动物和植物来生产HBsAg蛋白。     

鼠疫疫苗的研究进展

现行鼠疫疫苗存在不少缺陷,在安全性,效果和不良副反应方面都存在较大问题。随着生物技术的发展,近些年来鼠疫新型亚单位疫苗和DNA疫苗成为研究的热点,并且不同的动物模型,免疫途径以及免疫方式都对疫苗的效果产生影响。本文综述了鼠疫疫苗的历史背景,现行鼠疫疫苗的再评价和对鼠疫新疫苗的开发研究进展及展望。     

疫苗效果的病例对照研究

病例对照方法学常用于评估疫苗获证后的效果。这些研究的结果可深入认识疫苗在“真实世界”环境中显示的保护水平,并常用于指导疫苗决策。然而,该方法的重大限制是存在偏倚及混乱因素的可能,病例对照研究中的不规范实施或不准确的解释其结果均会误导决策。2012年,数位专家齐聚一堂就近期用于评价疫苗效果的一些病例对照研究展开讨论;专家组对疫苗效果病例对照研究的数据收集、分析和结果报道最佳方案的建议,我们对其进行了总结。疫苗接种状况是关注的首要问题,但准确地和最小偏倚地评估可能是挑战性的。调查员应了解与疫苗接种有关的所有因素,研究范围内疫苗接种状况记载的有效性;在许多儿童缺乏免疫接种史记录情况下,病例对照研究或许不是评价疫苗效果的有效方法。为了避免偏倚,使用相同的方法从病例组、对照组收集疫苗接种数据是至关重要的。尽可能全面地捕获能导致疾病和疫苗接种之间的关联性混杂的变量也是非常重要的,只要有关,在依据分析计划中对之作出调整。在报道病例对照疫苗有效性研究结果时,调查员应描述适宜病例、对照中的入选者以及缺乏疫苗接种史记录的个体所占的比例。应重视疫苗效果的置信区间,而非点估计。病例对照研究是评价疫苗效果的有用方法;然而,为了更好地遵循循证疫苗的政策,必须高度关注数据的收集、分析及报道。     

乙肝疫苗制备程序

<正>日本北里研究所在1970午开始了乙肝疫苗的研制。1975年北里研究所用超速离心的方法从带HBV的血浆中提纯20nmHBsAg颗粒制备成乙肝疫苗。 自1976年以来,乙肝疫苗的研制得到日本福利部HB疫苗发展和研究委员会的大力支持和协作。北里乙肝疫苗在人体效力与安全性测定方而有以下几点: (1)乙肝疫苗和效力的测定,包括从1976年到1979年在实验室操作按照WHO议定书规定内容作黑猩猩测定。     

4种疫苗脂质体合成方法的研究

目前在国内将脂质体用于疫苗的领域尚未见报道。我们摸索了不同的脂质体合成技术,制备合适的脂质体包被甲肝减毒活疫苗,重组乙肝疫苗、白喉类毒素和破伤风类毒素,开发脂质体疫苗的合成途径,以根据不同疫苗的特点和免疫途径生产相应的脂质体疫苗。1材料与方法1．1材料磷脂酸胆碱（Phoophatidvlserline,PC）,磷脂酸丝氨酸（Phesphatidylserline,PS）,Choesteral（CH）均为西格玛公司产品。甲肝减毒活疫苗,CHO细胞重组乙肝疫苗,破伤风类毒素,白喉类毒素为我所生产的半成品,各项检定指标均合格。1．2方法脂质体粒径和粒度分布…     

基因工程乙肝疫苗研究进展

乙肝病毒(hepatitisBvirus,HBV)为嗜肝病毒,全世界有超过3亿人受到乙肝病毒的感染。综述近年来乙肝疫苗的最新研究进展,并对乙肝疫苗的发展历程,应用中出现的问题,克服不应答及低应答的策略,乙肝疫苗的发展方向以及目前最新的DNA疫苗进行了阐述 。     

乙肝疫苗免疫保护接种乙肝病毒的黑猩猩获得成功

<正> 在男性同性恋者中,对乙肝疫苗的效力进行了观察。试验发现接种乙肝疫苗的同性恋者患乙型肝炎人数明显比不接种疫苗的同类人少。可以设想疫苗对处于潜伏期的个体有抑制乙肝临床表现的作用。为检验这个假设,先给四只黑猩猩注射一定量确定滴度的乙肝病毒,然后分别在4-72小时后接种第一针乙肝疫苗,第二和第三针备在2和6周后接种。     

CpG对乙型肝炎基因重组(CHO细胞)疫苗免疫效果的影响

为了研究CpG-寡脱氧核苷酸(CpG-OPN)作为佐剂对乙型肝炎基因重组(CHO细胞)疫苗(简称乙肝疫苗)免疫效果的影响,以乙肝疫苗加Al(OH)3、疫苗加CpG和疫苗加Al(OH)3与CpG3三种配伍方式,通过腹腔、皮下或肌内3种不同途径免疫Balb/c小鼠,观察不同免疫途径和不同配伍的免疫效果.同时又将疫苗与CpG混合后在4℃存放6个月再免疫小鼠,观察CpG的稳定性.结果表明:①3种免疫途径中以肌内注射效果最好,这在使用CpG的实验组尤为明显,在该组肌内免疫的ED50比腹腔的低了10倍,而诱发的抗体滴度提高了3倍;②疫苗与CpG、Al(OH)3联合使用的免疫效果最好,在肌内免疫时联合使用的免疫效果比疫苗+Al(OH)3提高4倍,比疫苗+CpG提高7倍;③疫苗+Al(OH)3免疫时,表现为IgG1抗体亚型占优势,而再加入CpG后则IgG1和IgG2a均升高,以IgG2a最显著;④疫苗与CpG混合后4℃保存半年,不影响其活性.     

广州市15岁以下人群乙肝疫苗查漏补种项目实施效果评价

目的评价广州市2001—2011年15岁以下人群乙肝疫苗查漏补种效果,为制定乙肝免疫策略提供依据。方法对广州市2001年、2008年和2009—2011年15岁以下儿童乙肝疫苗查漏补种项目实施效果进行评价。结果 3次乙肝疫苗查漏补种实施,可调查儿童6 973～319 478人,2001年、2008年和2009—2011年实施乙肝疫苗查漏补种项目首针及时接种率分别为90.88%9、5.1%和96.92%,全程接种率分别为92.44%、97.14%和99.08%。2009—2011年乙肝疫苗首针及时接种率比2001年、2008年分别提高了15.21%和88.70%;2009—2011年乙肝疫苗全程接种率比2001年、2008年分别提高了15.27%和88.71%。结论乙肝疫苗查漏补种项目的实施,显著提高了乙肝疫苗首针及时接种率和全程接种率,起到了良好的预防作用。     

深圳康泰生物制品有限公司的基因工程乙肝疫苗车间落成

深圳康泰生物制品有限公司的基因工程乙肝疫苗车间落成乙型肝炎是一种严重威胁人类的传染病,我国是高发区。国家对乙肝的预防十分重视。在八十年代前人们对该病的防治束手无策。八十年代研制成功的血源乙肝疫苗。对防治乙肝有显著作用。但这种疫苗受血源及安全性的限制。...     

提高病毒疫苗抗原产量的策略

疫苗接种是预防传染病的一种重要策略。然而,目前许多疫苗在生产过程中存在抗原产量偏低的问题,由此导致疫苗的生产成本较高、有效抗原含量低和免疫效果差等问题。为此,研究人员尝试了不同策略来提高病毒疫苗抗原的产量,以改进疫苗的质量并降低生产成本。文中总结了近年来提高疫苗中病毒抗原产量的主要方法,包括改造病毒基因、改善病毒对细胞的适应性、优化抗原表达体系、改进疫苗生产工艺等方面。并分析了不同策略的优点和存在的问题,提出了提高疫苗抗原产量的一些设想。     

利用免疫蛋白质组学方法筛选高效的疫苗

由福建省医学分子病毒学研究中心研发的我国第一种拥有核心自主知识产权的基因工程疫苗——重组戊型肝炎疫苗,正式获准进入Ⅰ／Ⅱ期临床试验。该疫苗也有望成为世界上继乙肝疫苗之后第二个基因工程病毒疫苗,为病毒性肝炎的防治揭开了崭新的一页,对于我国生物制药产业具有里程碑式的意义。