人参皂苷Rg3通过调节自噬减轻脓毒症心肌损伤

摘要 目的：探讨人参皂苷Rg3（ginsenoside Rg3,Rg3）对脓毒症介导的心肌损伤的作用效果及机制。方法：本研究通过对小鼠进行盲肠结扎穿孔手术的方法构建脓毒症模型。32只BALB/c小鼠随机分为假手术组（Sham组）、脓毒症组（CLP组）、人参皂苷Rg3治疗组（Rg3+CLP组）以及自噬抑制剂干预组（3-MA+Rg3+CLP组）,每组8只。术后18 h分别留取各组小鼠血浆及心肌组织。通过ELISA方法检测白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）及半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）表达水平。通过HE染色观察心肌组织形态结构的变化。应用Western-blot方法检测自噬及NLRP3炎性小体相关蛋白（NLRP3、ASC、Caspase-1）的表达。结果：与Sham组相比,CLP组小鼠心肌组织结构紊乱,炎性细胞浸润明显。另外,Caspase-3活性增加,NLRP3炎性小体相关蛋白（NLRP3、ASC、Caspase-1）表达升高,差异均有统计学意义（P＜0.05）。与CLP组相比,外源应用Rg3组小鼠心肌组织炎性细胞浸润减少,并且Caspase-3活性降低,NLRP3炎性小体相关蛋白表达下降,差异有统计学意义（P＜0.05）,而部分自噬相关蛋白表达升高。应用自噬抑制剂后,较单纯应用Rg3组,心肌组织损伤明显,而NLRP3炎性小体活性增加,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：脓毒症时NLRP3炎性小体激活,释放大量的细胞因子,进而导致心肌损伤。而Rg3治疗后,可以调节心肌细胞自噬,抑制NLRP3炎性小体激活,进而减轻细胞因子对心肌细胞的损伤。本研究表明Rg3可能通过调节心肌自噬,抑制NLRP3炎性小体的激活,进而减轻脓毒症时心脏的损伤。     

血清IL-18、IL-1β及NLRP3炎症小体在射血分数保留型心衰患者中的表达及其与肠道菌群的相关性分析

摘要 目的：血清IL-18、IL-1β及NLRP3炎症小体在射血分数保留型心衰患者中的表达及其与肠道菌群的相关性分析。方法：选择2020年5月到2022年1月于我院住院治疗的50例射血分数保留型心衰患者作为实验组，选取同期健康体检者50例作为对照组，收集两组人口学资料、一般查体资料及心脏彩超等结果。检测血清IL-18、IL-1β、NLRP3、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶1（Caspase-1）表达水平。采用每克粪便湿质量中菌落形成单位对数值（1gCFU/g），给予活菌计数，肠道定植抗力指标则用双歧杆菌与肠杆菌数量的比值(B/E值)表示。结果：（1）实验组IL-18、IL-1β表达水平较对照组明显升高（P<0.05）；（2）实验组NLRP3、Caspase-1表达水平较对照组明显升高（P<0.05）；（3）实验组的双歧杆菌、乳杆菌数目和B/E值较对照组低，肠球菌、肠杆菌数目较对照组高（P<0.05）；（4）两组的Chao1指数无差异；病例组Shannon指数较对照组低，Simpson指数较对照组高（P<0.05）；（5）Pearson分析显示，射血分数保留型心衰患者B/E值与IL-18、IL-1β及NLRP3炎症小体表达正相关。结论：射血分数保留型心衰患者存在血清IL-18、IL-1β及NLRP3炎症小体表达明显升高及肠道菌群失调，且IL-18、IL-1β及NLRP3炎症小体与肠道菌群有显著相关性。     

重复经颅磁刺激对脑卒中后认知功能障碍患者神经功能指标和外周血NLRP3炎症小体的影响

摘要 目的：探讨重复经颅磁刺激（rTMS）对脑卒中后认知功能障碍（PSCI）患者神经功能指标和外周血Nod样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体的影响。方法：选择2020年4月~2022年5月期间广东三九脑科医院收治的PSCI患者98例,按照随机数字表法将患者分为对照组（常规药物治疗及康复训练,n=49）和实验组（对照组基础上接受rTMS,n=49）。对比两组量表评分、神经功能指标、外周血NLRP3炎症小体。结果：治疗4周后,实验组简易智能状态检查量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、改良Barthel指数量表（MBI）评分高于对照组（P<0.05）。实验组胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S100β低于对照组（P<0.05）。实验组外周血NLRP3mRNA、白细胞介素-18（IL-18）、白细胞介素-1β（IL-1β）低于对照组（P<0.05）。结论：rTMS治疗PSCI,可有效减轻患者认知功能障碍,提高生活自理能力,调节患者的神经功能指标和外周血NLRP3炎症小体。     

双歧杆菌调节VIP/cAMP/PKA和mTOR通路改善溃疡性结肠炎小鼠的实验研究

摘要 目的：探讨双歧杆菌MIMBb75通过调节血管活性肠肽（VIP）/环磷酸腺苷（cAMP）/蛋白激酶A（PKA）和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路对溃疡性结肠炎（UC）小鼠的影响。方法：BALB/c小鼠随机分为正常对照（NC）组、结肠炎模型（UC）组、Mesalazine组和MIMBb75低、高剂量组、MIMBb75高剂量+VIP antagonist组、MIMBb75高剂量+MHY1485组（每组10只）,除NC组外均采用5%葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导UC模型。治疗结束后,观察小鼠的一般情况及UC疾病活动指数（DAI）,检测小鼠肠道组织病理损伤、结肠组织中髓过氧化物酶（MPO）活性、肠道菌群多样性（Chao指数、Shannon指数和Simpson指数）及结肠组织VIP、cAMP、PKA、水通道蛋白3（AQP3）、mTOR、核糖体蛋白S6激酶（S6K1）的mRNA和蛋白水平。结果：与UC组相比,MIMBb75低、高剂量组和Mesalazine组小鼠的体重升高、DAI评分降低,组织病理损伤得到改善,结肠长度增加,MPO活性降低,Chao指数、Shannon指数和Simpson指数升高;VIP、cAMP、PKA、AQP3的mRNA水平和VIP、cAMP、AQP3蛋白的表达及PKA的磷酸化水平升高,mTOR和S6K1 mRNA及其蛋白的磷酸化水平降低（P<0.05）。与MIMBb75高剂量组相比,MIMBb75高剂量+VIP antagonist组VIP、cAMP、PKA、AQP3的mRNA水平和VIP、cAMP、AQP3蛋白的表达及PKA的磷酸化水平降低（P<0.05）;MIMBb75高剂量+MHY1485组mTOR和S6K1 mRNA及其蛋白的磷酸化水平升高（P<0.05）。VIP antagonist和MHY1485均能逆转MIMBb75对UC小鼠的保护作用,使其结肠损伤加重,MPO活性增高（P<0.05）。结论：双歧杆菌可改善UC小鼠的结肠损伤,增加肠道菌群的多样性,这可能与激活VIP/cAMP/PKA通路、抑制mTOR通路有关。     

血清ghrelin、NLRP3对老年抑郁症患者认知功能损害的诊断价值分析

摘要 目的：分析血清胃促生长素（ghrelin）、Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）对老年抑郁症患者认知功能损害的诊断价值。方法：选择2020年1月至2021年10月在我院接受诊治的老年抑郁症患者90例作为抑郁症组,另选取同期精神健康老年志愿者50例作为对照组。根据抑郁症病情严重程度将老年抑郁症患者分为轻度组（n=32）、中度组（n=30）、重度组（n=28）,比较不同分组研究对象血清ghrelin、NLRP3水平变化。另根据老年抑郁症患者是否发生认知功能损害分为认知功能损害组和认知功能未损害组,收集患者一般人口学及临床资料,分析影响老年抑郁症患者认知功能发生损害的危险因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清ghrelin、NLRP3对老年抑郁症患者认知功能损害的诊断价值。结果：重度组血清NLRP3炎症小体水平明显高于中度组,中度组血清NLRP3炎症小体水平明显高于轻度组,轻度组血清NLRP3炎症小体水平明显高于对照组（P<0.05）;重度组血清ghrelin水平明显低于中度组,中度组血清ghrelin水平明显低于轻度组,轻度组血清ghrelin水平明显低于对照组（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示,重大生活事件（意外事故、破产、至亲去世等）、合并糖尿病、血清ghrelin水平、独居、血清NLRP3炎症小体水平以及社会支持是老年抑郁症患者认知功能损害的影响因素（P<0.05）。血清NLRP3炎症小体、ghrelin单独以及联合诊断老年抑郁症患者认知功能损害的曲线下面积AUC（0.95CI）分别为0.723（0.506～0.922）、0.782（0.619～0.917）、0.863（0.721～0.981）。结论：血清NLRP3炎症小体水平在老年抑郁症患者中呈高表达、ghrelin水平呈现低表达,二者均是老年抑郁症患者认知功能损害的影响因素,且联合检测二者水平可辅助诊断老年抑郁症患者认知功能损害。     

Aurora-A激酶对急性胰腺炎大鼠肺脏损伤的修复作用研究

摘要 目的：探讨与研究Aurora-A激酶对急性胰腺炎大鼠肺脏损伤的修复作用。方法：36只雄性SD大鼠均分为三组：对照组、模型组与Aurora-A组。对照组进行假手术操作,模型组建立急性胰腺炎模型后给予注射等量生理盐水治疗,Aurora-A组建立急性胰腺炎模型后给予阴茎背静脉注射鼠Aurora-A类因子-MLN8054 10 mg/kg治疗,记录大鼠肺脏损伤的修复情况。结果：造模过程中无大鼠死亡情况发生,模型组与Aurora-A组造模后2 w与4 w的肺组织病理评分、血清中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)与髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)含量、肺组织W/D、肺组织蛋白激酶B(AKT)、细胞外信号调节激酶1(ERK1)蛋白相对表达水平都高于对照组(P<0.05),Aurora-A组少于模型组(P<0.05)。结论：Aurora-A激酶在急性胰腺炎大鼠的应用能抑制Akt/ERK信号通路激活,减少血清NE与MPO的表达,从而促进肺脏损伤修复。     

白藜芦醇对脊髓损伤小鼠神经元凋亡及Fas/FasL等凋亡相关蛋白表达的影响

摘要 目的：研究白藜芦醇对脊髓损伤（Spinal cord injury, SCI）小鼠脊髓组织神经元凋亡和凋亡相关蛋白表达的影响。方法：21只雌性C57BL/6小鼠,6-8周龄,随机分为三组：Sham组（假手术对照组）,SCI组（脊髓损伤模型）和Resveratrol组（白藜芦醇治疗的脊髓损伤模型）,每组7只。通过Basso小鼠量表（BMS）评估小鼠后肢运动功能、HE染色评估小鼠脊髓病变面积、尼氏染色检测脊髓组织神经元数目、TUNEL染色检测凋亡细胞数目。通过酶联免疫试剂盒检测脊髓组织髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素（interleukin, IL）-6和IL-8蛋白表达水平。通过免疫印迹法检测脊髓组织凋亡相关蛋白Fas、FasL、caspase 3和caspase 8表达水平。结果：与Sham组小鼠相比,SCI模型小鼠脊髓组织病变面积和MPO活性均显著增加（P<0.05）,但经白芦藜醇治疗后的Resveratrol组SCI小鼠脊髓组织病变面积和MPO活性较SCI组小鼠显著降低（P<0.05）。与Sham组小鼠相比,SCI模型小鼠BMS评分显著降低（P<0.05）,但经白芦藜醇治疗后的Resveratrol组SCI小鼠BMS评分较SCI组小鼠显著升高（P<0.05）。与Sham组小鼠相比,SCI模型小鼠脊髓组织神经元丢失和凋亡均显著增加（P<0.05）,但经白芦藜醇治疗后的Resveratrol组SCI小鼠脊髓组织病神经元丢失和凋亡较SCI组小鼠显著降低（P<0.05）。与Sham组小鼠相比,SCI模型小鼠脊髓组织Fas、FasL、caspase 3、caspase 8、TNF-α、IL-6和IL-8蛋白表达水平均显著升高（P<0.05）,但经白芦藜醇治疗后均显著降低（P<0.05）。结论：白芦藜醇可显著降低脊髓损伤小鼠脊髓组织神经元凋亡,其机制可能与抑制脊髓损伤小鼠脊髓组织炎症和炎症引起的凋亡蛋白表达有关。     

研究报告: 组织蛋白酶B介导NLRP3小体在砷致小胶质细胞炎症激活中的作用

目的 探究组织蛋白酶B（CTSB）介导NLRP3小体在砷致小胶质细胞（BV-2）炎症激活中的作用。方法 取处于对数生长期的BV-2细胞，分别暴露于终浓度为0、2、4、8 μmol/L亚砷酸钠（NaAsO₂）溶液培养24 h，检测细胞活性，测定各组细胞内CTSB和细胞焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1、IL-18、IL-1β的表达水平。流式细胞仪检测胞内溶酶体膜稳定性。基于实验结果，增设CTSB抑制剂组（5 μmol/L CA074-Me +8 μmol/L NaAsO₂、10 μmol/L CA074-Me+8 μmol/L NaAsO₂），检测两组细胞内炎症相关蛋白NLRP3、Caspase-1和IL-1β、IL-18的表达水平。结果 与对照组比较，各染砷组细胞抑制率增高，呈现剂量效应关系，溶酶体膜稳定性下降，差异有统计学意义（P<0.01），胞内CTSB、NLRP3、IL-1β、IL-18、Caspase-1表达增高，差异有统计学意义（P<0.01）；与对照组（8 μmol/L NaAsO₂）比较，抑制剂组BV-2细胞胞内CTSB、NLRP3、IL-1β、IL-18、Caspase-1水平均降低，差异有统计学差异（P<0.01）。结论 NaAsO₂通过诱导小胶质细胞内CTSB水平的上升，介导NLRP3炎症小体激活小胶质细胞，促其释放炎性因子，致神经系统损伤。     

阿奇霉素序贯治疗联合麻杏石甘汤加味对痰热闭肺型肺炎支原体肺炎患儿Th17/Treg细胞因子和NLRP3炎症小体通路的影响

摘要 目的：观察阿奇霉素序贯治疗联合麻杏石甘汤加味对痰热闭肺型肺炎支原体肺炎（MPP）患儿辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treg）细胞因子和NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体通路的影响。方法：选择山东省中医院2019年4月~2021年5月期间收治的痰热闭肺型MPP患儿106例,根据随机数字表法分为对照组和研究组,各为53例,对照组患儿接受阿奇霉素序贯治疗,研究组患儿接受阿奇霉素序贯治疗联合麻杏石甘汤加味治疗,对比两组疗效、中医证候积分、Th17/Treg细胞因子和NLRP3炎症小体通路相关指标,记录两组不良反应发生情况。结果：与对照组相比,研究组的临床总有效率明显更高（P<0.05）。两组治疗后次证积分、主证积分、总积分均较治疗前下降,且研究组低于对照组（P<0.05）。两组治疗后白介素-17A（IL-17A）、白介素-25（IL-25）水平均较治疗前下降,白介素-10（IL-10）、白介素-35（IL-35）水平均较治疗前升高,且研究组的变化程度大于对照组（P<0.05）。两组治疗后NLRP3 mRNA、接头蛋白凋亡相关斑点样蛋白（ASC）mRNA、半胱天冬酶1（caspase-1） mRNA均较治疗前下降,且研究组的下降程度大于对照组（P<0.05）。两组在治疗期间均未曾出现明显不良反应。结论：阿奇霉素序贯治疗联合麻杏石甘汤加味治疗痰热闭肺型MPP患儿疗效显著,可促进症状改善,作用机制可能与调节Th17/Treg细胞因子和NLRP3炎症小体通路有关。     

降浊四妙散通过降低血尿酸水平及抑制NLRP3炎症小体对大鼠高尿酸血症及其肾损伤的改善作用研究

摘要 目的：探究降浊四妙散通过降低血尿酸水平及抑制NLRP3炎症小体对大鼠高尿酸血症及其肾损伤的改善作用。方法：将28只SD大鼠随机分为对照组、氧酸钾（OA）模型组、OA+SMS组、OA+别嘌醇组,其中,SMS的剂量基于实验动物物质管理标准（每公斤体重成人剂量的10倍）;别嘌醇溶解在OA+别嘌醇组的饮用水中（浓度,150 mg/L）;对照组和OA组给予等量的蒸馏水（胃内容量控制在2 mL/d）,持续7周。探讨SMS对肾线粒体活性氧(ROS)和氧化应激(OS)产物、NLRP3-ASC-caspase-1轴的蛋白表达。结果：（1）对照组、OA模型和治疗组的数据存在显著差异（P<0.05）。在第7周结束时,模型组总尿酸排泄量显著高于对照组（P<0.05）,SZF组和别嘌醇组显著高于OA组（P<0.05）。（2）与对照组相比,OA组的BUN和Scr水平显著升高（P<0.05）,而接受SMS和别嘌醇治疗大鼠的BUN和Scr水平下降（P<0.05）。（3）肾组织结构中,对于OA+SZF和OA+别嘌呤醇组,肾近端肾小管上皮细胞肿胀、空泡变性和炎性细胞浸润减少。（4）OA诱导的高尿酸血症大鼠肾组织中氧化应激指标均升高（P＜0.05）;即超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶之间存在显著的不平衡,而SMS和别嘌醇干预可显著回复以上氧化应激反应指标的动态平衡（P＜0.05）。（5）OA组大鼠肾组织中TXNIP mRNA和蛋白表达显著高于其他组（P<0.05）,而SMS和别嘌醇有效抑制TXNIP mRNA 和蛋白表达（P<0.05）;高尿酸血症大鼠NLRP3-ASC-caspase-1 轴中的mRNA和蛋白质表达升高（P<0.05）。SMS干预后组NLRP3-ASC-caspase-1轴的激活显著被抑制（P<0.05）。结论：SMS通过降低高尿酸血症实验大鼠肾脏中血尿酸水平,进而减轻肾损害,同时其可抑制线粒体ROS触发的NLRP3炎性体激活来减轻肾小管损伤和炎症浸润。     

乙酰半胱氨酸雾化联合肺泡灌洗术对大叶性肺炎患儿炎症吸收时间及血清CRP、LDH、D-D水平的影响

摘要 目的：观察乙酰半胱氨酸雾化联合肺泡灌洗术对大叶性肺炎患儿炎症吸收时间及血清C反应蛋白（CRP）、乳酸脱氢酶（LDH）、D-二聚体（D-D）水平的影响。方法：选取2021年1月~2022年12月我院收治的大叶性肺炎患儿80例,以随机数字表法将患儿分成对照组（n=40）与联合组（n=40）。给予对照组患儿肺泡灌洗术治疗,联合组则在对照组基础上予以乙酰半胱氨酸雾化治疗。比较两组患儿临床疗效、临床症状改善情况,治疗前后的肺功能[1秒用力呼气容积（FEV₁）、用力肺活量（FVC）、呼气峰值流速（PEF）]及血清学指标水平。结果：经过治疗后联合组临床疗效的总有效率为92.50%,显著高于对照组的75.00%（P<0.05）,且联合组患儿肺部炎症吸收时间、咳嗽缓解时间及退热时间均显著少于对照组（P<0.05）。此外,治疗后两组患儿的FEV₁、FVC及PEF均较治疗前升高,且联合组高于对照组（P＜0.05）;CRP、LDH及D-D水平均较治疗前降低,且联合组低于对照组（P<0.05）。结论：乙酰半胱氨酸雾化联合肺泡灌洗术治疗大叶性肺炎患儿疗效确切,可显著缓解临床症状,缩短炎症吸收时间,同时能显著改善患儿肺功能,降低血清炎性因子水平。     

阿魏酸钠对肺结核模型小鼠免疫功能及肺泡巨噬细胞吞噬功能的调控作用研究

摘要 目的：探讨与分析阿魏酸钠对肺结核模型小鼠免疫功能及肺泡巨噬细胞吞噬功能的调控作用。方法：肺结核模型小鼠(n=36)随机分为模型组、利福平组、阿魏酸钠组,每组各12只。利福平组、阿魏酸钠组分别给予100 mg/kg剂量的利福平与阿魏酸钠,模型组小鼠灌胃等量生理盐水,1次/d,给药6周,观察与记录所有小鼠的一般特征;分别于给药第2周、第4周、第6周,HE染色观察小鼠的病理特征;MDA检测试剂盒和总SOD活性检测试剂盒测定肺组织MDA水平与SOD活性;流式细胞仪检测小鼠T淋巴细胞亚群-CD3⁺T淋巴细胞、CD4⁺T淋巴细胞水平;酶联免疫法检测血清IL-6、IL-8含量;AnnexinV-FITC检测肺泡巨噬细胞凋亡率。结果：利福平组、阿魏酸钠组给药第2周、第4周、第6周的肺组织丙二醛（Malondialdehyde,MDA）水平低于模型组（P<0.05）,超氧化物岐化酶（superoxide dismutase,SOD）活性高于模型组（P<0.05）,利福平组与阿魏酸钠组对比也有明显差异（P<0.05）。利福平组、阿魏酸钠组给药第2周、第4周、第6周的血液CD3⁺T淋巴细胞、CD4⁺T淋巴细胞比例明显高于模型组（P<0.05）,阿魏酸钠组也高于利福平组（P<0.05）。利福平组、阿魏酸钠组给药第2周、第4周、第6周的血清IL-6、IL-8含量明显低于模型组（P<0.05）,阿魏酸钠组也低于利福平组（P<0.05）。利福平组、阿魏酸钠组给药第2周、第4周、第6周的肺泡灌洗液（broncho alveolar lavage fluid,BALF）巨噬细胞凋亡率明显低于模型组（P<0.05）,阿魏酸钠组也明显低于利福平组（P<0.05）。结论：阿魏酸钠在肺结核模型小鼠的应用可抑制炎症因子的表达,并改善氧化状况,还能增强小鼠的免疫功能,降低肺泡灌洗液巨噬细胞凋亡率。     

Effect of different treatments on macrophage differentiation in chronic obstructive pulmonary disease and repeated pulmonary infection

ObjectiveTo observe the differentiation of macrophages in lung tissue and alveolar lavage fluid of mice with severe pulmonary infection and the changes after intervention with ceftriaxone and ulinastatin, and to explore the pathogenesis of severe pulmonary infection under immunosuppressive state and the intervention effect of two drugs.Methods40 male Balb/c mice are randomly divided into normal group, model group, ulinastatin group, and ceftriaxone group with 10 mice in each group. Mice models of acute lung injury with immunodeficiency are established by methylprednisolone and endotoxin, and then treated with ulinastatin and ceftriaxone. Respiratory frequencies of mice in each group are measured at 3 h and 6 h after drug use through trachea, and then the mice are anaesthetized with uratan and killed 6 h after drug use. The number of alveolar macrophages and neutrophils in alveolar lavage fluid is collected and detected, and the pathological changes are observed. The positive expression of CD163 in lung tissue is detected by IHC (immunohistochemistry), and real-time quantitative PCR (Polymerase Chain Reaction) is used to detect the expression of Ml and M2 markers in bronchoalveolar lavage fluid (BALF).ResultCompared with the normal group, the mice in the model group breathed shallowly and quickly, occasionally nodded breathing, respiratory distress, and respiratory rate increased. Compared with the model group, the mice in the ulinastatin group and ceftriaxone group breathed slowly, occasionally have shortness of breath, smooth breathing, and slow breathing rate, and the mice in ulinastatin group breathe more smoothly. The number of macrophages and neutrophils in BALF of model group is higher than that of normal group. The number of macrophages and neutrophils in ulinastatin group and ceftriaxone group is lower than that of model group and the difference is statistically significant, and the number of macrophages and neutrophils in ulinastatin group is relatively less than that in model group.ConclusionIn the early stage of severe pulmonary infection under immunosuppressive state, the organism is in the CARS (Compensatory Anti-inflammatory Response Syndrome) stage; M1 macrophages had immune paralysis and M2 macrophages are abnormally activated. Compared with ceftriaxone, ulinastatin can alleviate lung injury more effectively and protect the lung of mice with acute lung injury. The protective mechanism of ulinastatin on lung of mice infected with immunocompromised endotoxin may be through inhibiting M1 macrophages and regulating non-specific immune function.     

Effect of low-dose ethanol on NLRP3 inflammasome in diabetes-induced lung injury

To observe the changes in NLR family pyrin domain containing 3 (NLRP3) inflammasome in a rat model of diabetes-induced lung injury, and investigate the effect of low-dose ethanol on the production of NLRP3 inflammasome. The type I diabetic mellitus (DM) rat model was established, and the rats were divided into four groups: normal control group (CON group), low-dose ethanol group (EtOH group), diabetes group (DM group) and DM+EtOH group. The rats were fed for 6 and 12 weeks, respectively. The ratio of lung wet weight/body weight (lung/body coefficient) was calculated, and the changes of pulmonary morphology and fibrosis were observed by HE and Masson staining. The changes in pulmonary ultra-structure were examined by electron microscopy. The expressions of mitochondrial acetaldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) and NLRP3 inflammasome key factors, NLRP3, ASC and caspase-1 proteins were detected by western blot. Compared with the CON group, the lung/body coefficient was increased (P<0.05), lung fibrosis occurred, ALDH2 protein expression was decreased, and NLRP3, ASC and caspase-1 protein expressions were increased in the DM rats (P<0.05). Compared with the DM group, the lung/body coefficient and fibrosis degree were decreased, ALDH2 protein expression was increased (P<0.05), and NLRP3, ASC and caspase-1 protein expressions were decreased in the DM+EtOH group (P<0.05). Hence, low-dose ethanol increased ALDH2 protein expression and alleviated diabetes-induced lung injury by inhibiting the production of NLRP3 inflammasome.     

维生素D联合肺泡灌洗对机械通气重症肺炎患者血清CHE、PA的影响

摘要 目的：探讨维生素D联合肺泡灌洗对机械通气重症肺炎患者血清胆碱酯酶（Cholinesterase,CHE）、前白蛋白（Prealbumin,PA）的影响。方法：2018年8月到2021年2月选择在本院重症监护病房（Intensive Care Unit,ICU）诊治的重症肺炎患者78例作为研究对象,根据随机信封1:1抽签原则将患者分为联合组与对照组各39例。对照组给予肺泡灌洗治疗,联合组在对照组治疗基础上给予外源性维生素D治疗,两组均给予机械通气治疗,且治疗观察2周。结果：治疗后联合组的总有效率为97.4 %,高于对照组的84.6 %（P<0.05）。所有患者在治疗期间都无出现窒息、气胸、气道痉挛、心律失常等不良反应,联合组的入住ICU时间与ICU费用少于对照组（P<0.05）。两组治疗后的第1秒FEV₁、PaO₂高于治疗前（P<0.05）,联合组高于对照组（P<0.05）。两组治疗后的血清CHE、PA水平高于治疗前（P<0.05）,联合组高于对照组（P<0.05）。结论：维生素D联合肺泡灌洗在机械通气重症肺炎患者的应用能抑制血清CHE、PA的表达,改善血气状况与肺功能,提高治疗效果,缩短入住ICU时间与降低ICU费用。     

Pre-Treatment with Allopurinol or Uricase Attenuates Barrier Dysfunction but Not Inflammation during Murine Ventilator-Induced Lung Injury

Introduction

Uric acid released from injured tissue is considered a major endogenous danger signal and local instillation of uric acid crystals induces acute lung inflammation via activation of the NLRP3 inflammasome. Ventilator-induced lung injury (VILI) is mediated by the NLRP3 inflammasome and increased uric acid levels in lung lavage fluid are reported. We studied levels in human lung injury and the contribution of uric acid in experimental VILI.

Methods

Uric acid levels in lung lavage fluid of patients with acute lung injury (ALI) were determined. In a different cohort of cardiac surgery patients, uric acid levels were correlated with pulmonary leakage index. In a mouse model of VILI the effect of allopurinol (inhibits uric acid synthesis) and uricase (degrades uric acid) pre-treatment on neutrophil influx, up-regulation of adhesion molecules, pulmonary and systemic cytokine levels, lung pathology, and regulation of receptors involved in the recognition of uric acid was studied. In addition, total protein and immunoglobulin M in lung lavage fluid and pulmonary wet/dry ratios were measured as markers of alveolar barrier dysfunction.

Results

Uric acid levels increased in ALI patients. In cardiac surgery patients, elevated levels correlated significantly with the pulmonary leakage index. Allopurinol or uricase treatment did not reduce ventilator-induced inflammation, IκB-α degradation, or up-regulation of NLRP3, Toll-like receptor 2, and Toll-like receptor 4 gene expression in mice. Alveolar barrier dysfunction was attenuated which was most pronounced in mice pre-treated with allopurinol: both treatment strategies reduced wet/dry ratio, allopurinol also lowered total protein and immunoglobulin M levels.

Conclusions

Local uric acid levels increase in patients with ALI. In mice, allopurinol and uricase attenuate ventilator-induced alveolar barrier dysfunction.     

支气管镜下肺泡灌洗对难治性肺炎患者炎症介质和肺功能的影响

目的:探讨支气管镜下肺泡灌洗对难治性肺炎患者炎症介质和肺功能的影响。方法:选择2013年1月~2015年12月在我院进行诊治的难治性肺炎患者100例,随机分为两组。对照组采取常规的临床治疗,观察组在常规治疗基础上采用支气管镜联合支气管肺泡灌洗治疗。观察两组的治疗效果以及对患者炎症介质和肺功能的影响。结果:观察组的有效率为90.00%(45/50),明显高于对照组的76.00%(38/50)(P0.05)。治疗后,两组肺泡灌洗液中的内毒素、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和脂质过氧化物(LPO)水平均较治疗前明显降低(P0.05),且观察组降低的更为明显(P0.05);两组的肺功能均较治疗前明显改善(P0.05),且观察组改善的更为明显(P0.05)。结论:支气管镜下肺泡灌洗对难治性肺炎患者具有较好的治疗效果,可以有效降低炎症介质水平,并改善患者肺功能。     

Contribution of neutrophil-derived myeloperoxidase in the early phase of fulminant acute respiratory distress syndrome induced by influenza virus infection

Because the pathogenesis of acute respiratory distress syndrome (ARDS) induced by influenza virus infection remains unknown, we can only improve on existing therapeutic interventions. To approach the subject, we investigated immunological etiology focused on cytokines and an acute lung damage factor in influenza-induced ARDS by using a PR-8 (A/H1N1)-infected mouse model. The infected mouse showed fulminant severe pneumonia with leukocyte infiltration, claudin alteration on tight junctions, and formation of hyaline membranes. In addition to interferon (IFN)-α, plenty of keratinocyte-derived chemokines (KC), macrophage inflammatory protein 2 (MIP-2), regulated on activation normal T-cell expressed and secreted (RANTES), and monocyte chemotactic protein 1 (MCP-1) were significantly released into bronchoalveolar lavage fluid (BALF) of the model. We focused on neutrophil myeloperoxidase (MPO) as a potent tissue damage factor and examined its contribution in influenza pneumonia by using mice genetically lacking in MPO. The absence of MPO reduced inflammatory damage with suppression of leakage of total BALF proteins associated with alteration of claudins in the lung. MPO(-/-) mice also suppressed viral load in the lung. The present study suggests that MPO-mediated OCl(-) generation affects claudin molecules and leads to protein leakage and viral spread as a damage factor in influenza-induced ARDS.     

胃饥饿素对小鼠急性肺损伤的保护作用及其机制研究

目的 探讨胃饥饿素对小鼠急性肺损伤的保护作用和机制.方法 将60只小鼠采用随机数字表法分为6组:对照组、模型组、胃饥饿素低、中、高剂量组和地塞米松组.对照组和模型组腹腔注射0.2 mL生理盐水,胃饥饿素各组分别注射400、200、100 μg/kg溶液,地塞米松组注射2 mg/kg.给药后1h,对照组滴注等体积生理盐水...