全球免疫细胞治疗药物开发现状与趋势

目的:从产品开发角度分析免疫细胞治疗类药物的发展现状和未来趋势。方法:检索科睿唯安(Clarivate Analytics)的Cortellis数据库的数据,利用定量分析法和对比分析法对检索结果进行分析。结果:目前已有2种免疫细胞治疗类药物上市,1种免疫细胞治疗类药物处于预注册阶段,4种药物处于临床Ⅲ期,同时大量处于临床Ⅱ/Ⅰ期药物显示未来市场上将有更多免疫细胞治疗类药物。产品交易方面,目前在免疫细胞治疗类药物的商业交易也趋向频繁。通过列举分析目前已发生的交易金额前十的交易,发现其中药物开发及商业化许可是最主要的交易模式。结论:目前免疫细胞治疗类药物市场尚处于起步阶段,但随着未来技术的不断发展改进,相信未来有更多的药物进入商用市场,为癌症及其他疾病的治疗提供新的契机。     

3D-QSAR study of microsomal prostaglandin E<Subscript>2</Subscript> synthase(mPGES-1) inhibitors

Microsomal prostaglandin E₂ synthase (mPGES-1) has been identified recently as a novel target for treating pain and inflammation. The aim of this study is to understand the binding affinities of reported inhibitors for mPGES-1 and further to design potential new mPGES-1 inhibitors. 3D-QSAR-CoMFA (comparative molecular field analysis) and CoMSIA (comparative molecular similarity indices analysis) - techniques were employed on a series of indole derivatives that act as selective mPGES-1 inhibitors. The lowest energy conformer of the most active compound obtained from systematic conformational search was used as a template for the alignment of 32 compounds. The models obtained were used to predict the activities of the test set of eight compounds, and the predicted values were in good agreement with the experimental results. The 3D-QSAR models derived from the training set of 24 compounds were all statistically significant (CoMFA; q ² = 0.89, r ² = 0.95, , and CoMSIA; q ² = 0.84, r ² = 0.93, , ). Contour plots generated for the CoMFA and CoMSIA models reveal useful clues for improving the activity of mPGES-1 inhibitors. In particular, substitutions of an electronegative fluorine atom or a bulky hydrophilic phenoxy group at the meta or para positions of the biphenyl rings might improve inhibitory activity. A plausible binding mode between the ligands and mPGES-1 is also proposed.     

306株鲍曼不动杆菌的临床分布及耐药性监测

目的调查杭州市某医院鲍曼不动杆菌感染的临床分布及其耐药性现状。方法监测该院2004年1月至2006年12月临床分离的306株鲍曼不动杆菌的临床感染分布及耐药性,药物敏感试验采用琼脂纸片扩散法,耐药性数据分析采用WHONET 5软件。结果2004年至2006年3年间,鲍曼不动杆菌的检出率呈逐年增加趋势(从1.60%增至2.40%);临床分布以重症监护室(ICU)最高(84/306),老年患者多见(131/306);有184株(60.13%)来源于痰液标本。药敏试验结果显示鲍曼不动杆菌对美罗培南最敏感,耐药率为4.6%;其次是亚胺培南/西司他丁和头孢哌酮/舒巴坦,耐药率分别为7.2%及8.5%;对3代头孢菌素及环丙沙星的耐药率均>50.0%;同时发现185株(60.5%)为多重耐药菌株。结论鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素及头孢哌酮/舒巴坦较敏感,临床医师应注意合理使用抗菌药物,以减少多重耐药菌株的产生。     

汉族和维吾尔族乙型肝炎病毒耐药基因的相关临床研究

目的:利用基因芯片技术研究伊犁地区汉、维两个民族乙型肝炎病毒(HBV)耐药基因的差异性。方法:收集2014年1月-2015年12月我院收治的汉族及维吾尔族(以下简称"维族")慢性HBV感染患者各50例,患者均经基因芯片技术筛选确诊存在天然HBV耐药基因(耐核苷酸类药物),观察HBV耐药基因分型特点及对核苷酸类药物的耐药突变位点的情况。结果:汉族HBV感染患者的耐药基因型集中于B、C型,且以C型为主,而维族以D型为主,两组各基因型比较,差异均有统计学意义(P0.05)。汉族患者在rt204位点变异明显,而维族在rtn236t、rta181v/t+rtn236t位点变异明显,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:在新疆伊犁地区天然HBV病毒耐药基因患者中,汉族及维族耐药基因分型及耐药基因突变位点均存在显著差异,临床可通过基因芯片技术筛选变异靶点,选择合适的敏感药物。     

药物滥用者红细胞免疫功能的变化

通过检测红细胞C3b受体花环（RBC－C3bRR)、红细胞免疫复合物光环（RBC－ICR）、粘附增强因子活性（RFER）及抑制因子活性（RFIR）,观察了50例海洛因依赖者红细胞免疫功能的变化。结果表明,海洛因依赖者RBC－C3bRR、RFER明显下降（P＜0．01）,而RBC-ICR、RFIR则明显升高（P＜0．01）。本文对检测结果进行了初步探讨。     

性病患者金黄色葡萄球菌感染耐药性调查

目的：分析和探讨性病后泌尿生殖系统金黄色葡萄球菌及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染及其对各类抗生素的耐药性,以协助指导临床合理用药。方法：采用常规培养鉴定方法和1999年美国NCCLS药敏试验纸片扩散法检测泌尿生殖系标本中金黄色葡萄球菌、MRSA分离率及其对抗生素的敏感性。结果：427例标本共分离出金黄色葡萄球菌236株,其中MRSA占43．6％。金黄色葡萄球菌对常用16种抗生素的耐药率小于20％有万古霉素、呋喃坦啶、阿米卡星、利福平。MRSA对上述外的抗生素均有不同程度的耐药,且耐药性均高于MRSS．呈多重耐药。结论：金黄色葡萄球菌在性病泌尿系统感染占首位,这些菌株对各类抗生素有较高的耐药性,且呈多重耐药．应密切关注MRSA流行和播散。     

新生血管性年龄相关性黄斑变性对抗VEGF治疗的耐药性危险因素分析

摘要 目的：探究新生血管性年龄相关性黄斑变性对抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗的耐药性危险因素。方法：选取2019年5月至2021年5月于我院接受治疗的90例nAMD患者作为研究对象,进行VEGF治疗,根据患者的耐药情况将其分为耐药组（n=19）和非耐药组（n=71）,统计患者资料,对比分析产生耐药性的危险因素。结果：危险因素与AMD类型、PED、椭圆体带完整性、积液、出血、BCVA、眼压、CRT异常有关（P<0.05）,危险因素与性别和平均年龄无关（P>0.05）;Ⅰ型CNV患者在VEGF治疗前后CRT水平未出现显著变化（P>0.05）,II型CNV患者和混合型CNV患者治疗前后CRT水平均显著降低（P<0.05）。Logistic回归分析显示：最终进入主效应模型的因素即抗VEGF治疗的耐药性发生的多因素为积液、PED、出血、AMD类型。结论：新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）对抗VEGF治疗出现耐药性与积液、出血和AMD类型有关。     

脑膜炎败血伊丽莎白菌耐药性的研究进展

脑膜炎败血伊丽莎白菌(Elizabethkingia meningoseptica, EM)可引起肺部感染、新生儿脑膜炎、菌血症等疾病,医院重症监护病房检出率较高,是院内感染的重要病原体之一。随着抗菌药物的广泛使用,EM对β-内酰胺类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类等临床常用抗菌药物呈多重耐药,给临床治疗带来极大困难。目前EM的耐药机制研究主要集中于产生药物灭活酶、药物作用靶位改变、外排泵、形成生物膜等方面。EM可同时携带多个耐药基因,如GOB、BlaB、CME等,从而介导多重耐药。本文就国内外EM耐药现状、耐药机制进行综述,旨在为预防和控制EM的医院内感染提供参考。     

浅议我国医药产业研发现状及未来发展建议

目前世界医药产业不断发展,逐渐形成了少数企业少数产品带来多数利润的发展新格局。我国医药产业与发达国家相比,整体处于大而不强的阶段。少数企业逐步壮大。多数药企研发投入严重不足。本文针对目前中国医药产业与研发的现状提出了自主研发"重磅炸弹"药物的方针。并从抓住创新时机、提高创新能力、走向国际竞争、培育创新环境四个方面给自主研发"重磅炸弹"药物给出建议。     

Influence of protein transduction domains on target-specific chimeric proteins

Direct targeting to the cytoplasm and nucleus using protein transduction domains (PTD) has been described to be efficient but non-cell-type-specific, and only has clinical relevance when the molecule is active exclusively in the diseased cell. The use of PTDs is an attractive mechanism to improve drug delivery. In this work, we designed recombinant proteins that contain epidermal growth factor as ligand to render uptake target cell-specific. We evaluated the potential of several PTDs to induce the cytosolic uptake of the catalytic domain of diphtheria toxin by measuring cytotoxicity. Although PTD-dependent membrane transfer is very low, the proteins exhibited concentration-dependent cytotoxic activity. Higher binding at 4 degrees C compared to 37 degrees C suggests that uptake by the PTDs MTS and TLM occurs via an endocytic pathway. Non-specific binding is predominantly a function of the PTD and greatly increases by substitution of a non-polar glycine with a negatively charged glutamate in the PTD HA2.