| 核纤层蛋白B1通过影响端粒酶活性调控肝癌细胞生长 |
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| 引用本文： | 王瑞官,陈思,孙志佳,王诗昆,王杰,秦玲玫,李江波.核纤层蛋白B1通过影响端粒酶活性调控肝癌细胞生长[J].生物工程学报,2023,39(4):1609-1620. |
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| 作者姓名： | 王瑞官 陈思 孙志佳 王诗昆 王杰 秦玲玫 李江波 |
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| 作者单位： | 中国人民解放军总医院 肝胆胰腺外科医学部, 北京 100853;中国人民解放军总医院 第八医学中心 肝胆外科, 北京 100091;湖南省职业病防治院 妇产科, 湖南 长沙 410021;中国人民解放军空军特色医学中心 放疗科, 北京 100142;新疆军区信息通信旅, 西藏 阿里 859499;石河子大学医学院, 新疆 石河子 832000;军事科学院军事医学研究院 生物工程研究所, 北京 100089 |
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| 基金项目： | 解放军总医院第八医学中心课题(2021MS003) |
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| 摘 要： | 核纤层蛋白B1(nuclear lamina protein B1,LMNB1)高表达于肝癌组织中,通过敲低LMNB1探讨其对肝癌细胞增殖的影响及其机制。利用siRNA在肝癌细胞中敲低LMNB1,Western blotting检测敲低效果,使用端粒重复序列扩增法(telomeric repeat amplification protocol assay,TRAP)检测其端粒酶活性变化。利用实时定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qPCR)检测其端粒长度变化。并通过CCK-8、克隆形成、Transwell、划痕实验检测其生长,侵袭和迁移能力变化。利用慢病毒系统构建稳定敲低LMNB1的HepG2细胞,检测其端粒长度及端粒酶活性变化,采用SA-β-gal衰老染色检测细胞衰老情况,通过裸鼠皮下成瘤实验及对肿瘤后续的组化染色,SA-β-gal衰老染色,端粒荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测其对成瘤性的影响。最后利用生物信息分析的方法寻找LMNB1在临床肝癌组织中的表达情况,及其与临床分期、病人生存期的关系。HepG2和Hep3B中敲低LMNB1后端粒酶活性显著降低,细胞增殖、迁移和侵袭能力显著降低,细胞和裸鼠成瘤实验证明稳定敲低LMNB1后端粒酶活性降低的同时端粒长度缩短,细胞发生衰老,此外细胞成瘤性降低,Ki-67表达降低,生物信息分析结果显示,LMNB1高表达于肝癌组织,且与肿瘤分期和患者生存相关。LMNB1在肝癌细胞中过表达,其有望成为评估肝癌患者临床预后的指标和精准治疗的靶点。
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| 关 键 词： | 核纤层蛋白B1 肝癌 端粒酶 端粒 细胞衰老 |
| 收稿时间： | 2022/8/6 0:00:00 |
Lamin B1 regulates the growth of hepatocellular carcinoma cells by influencing telomerase activity |
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| WANG Ruiguan,CHEN Si,SUN Zhiji,WANG Shikun,WANG Jie,QIN Lingmei,LI Jiangbo.Lamin B1 regulates the growth of hepatocellular carcinoma cells by influencing telomerase activity[J].Chinese Journal of Biotechnology,2023,39(4):1609-1620. |
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| Authors: | WANG Ruiguan CHEN Si SUN Zhiji WANG Shikun WANG Jie QIN Lingmei LI Jiangbo |
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| Institution: | Faculty of Hepato-Pancreato-Biliary Surgery, Chinese People''s Liberation Army General Hospital, Beijing 100853, China;Department of Hepatobiliary Surgery, the Eighth Medical Center, Chinese People''s Liberation Army General Hospital, Beijing 100091, China;Department of Obstetrics and Gynecology, Hunan Prevention and Treatment Institute for Occupational Diseases, Changsha 410021, Hunan, China;Radiotherapy Department, People''s Liberation Army Air Force Characteristic Medical Center, Beijing 100142, China;Physician of Information and Communication Brigade of Xinjiang Military Prefecture, Ngari Prefecture 859499, Tibet, China;School of Medicine, Shihezi University, Shihezi 832000, Xinjiang, China;Institute of Biotechnology, Academy of Military Medical Sciences, Academy of Military Sciences, Beijing 100089, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | nuclear lamina protein B1 (LMNB1) hepatocellular carcinoma telomerase telomere cell senescence |
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