支架蛋白GIT2通过与Smad3相互作用调节其转录活性 |
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引用本文: | 何东方,陈慧,,詹轶群,王建,,于淼,,杨晓明,.支架蛋白GIT2通过与Smad3相互作用调节其转录活性[J].中国生物化学与分子生物学报,2014,30(7):660-667. |
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作者姓名: | 何东方 陈慧 詹轶群 王建 于淼 杨晓明 |
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作者单位: | (1) 安徽医科大学研究生学院,合肥230032;2) 军事医学科学院放射与辐射医学研究所, 北京100850;3) 北京蛋白质组学研究中心, 北京102206) |
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基金项目: | 国家重大科学研究计划(No.2013CB910801)基金资助 |
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摘 要: | G蛋白偶联受体激酶相互作用蛋白2(G protein-coupled receptor kinase interacting proteins 2,GIT2)是一种信号支架蛋白,可募集多种信号通路的关键分子,参与肌动蛋白细胞骨架组装、整合素介导的细胞粘附、G蛋白偶联受体的内化及胞内信号传递等生物学过程. 采用酵母双杂交实验证明,TGF-β1信号通路的转录因子Smad3是GIT2的相互作用蛋白质,内、外源免疫共沉淀实验均证实,GIT2与Smad3存在蛋白质相互作用. 报告基因实验及免疫印迹结果表明,GIT2增加Smad3的转录活性并增强TGF-β1诱导的Smad3的磷酸化.研究还发现,Git2-/-小鼠骨髓间充质干细胞(MSC)的Smad3磷酸化受到抑制,其骨形成相关靶基因的表达水平也低于Git2+/+小鼠. 本研究表明,GIT2通过与Smad3的相互作用调节其转录活性并活化TGF-β1信号通路,可能参与调节骨髓间充质干细胞的分化.
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关 键 词: | G蛋白偶联受体激酶相互作用蛋白2(GIT2) 转录因子Smad3 转化生长因子β1(TGF-β1) 蛋白质-蛋白质相互作用 |
收稿时间: | 2014-02-27 |
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