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| 肿瘤坏死因子α通过激活NF-κB信号通路加快肝细胞周期进程 | |
| 引用本文： | 杨季云,张思仲,郭红,曾祥元,马布仁.肿瘤坏死因子α通过激活NF-κB信号通路加快肝细胞周期进程[J].生物化学与生物物理进展,2007,34(6):604-610. |
| 作者姓名： | 杨季云 张思仲 郭红 曾祥元 马布仁 |
| 作者单位： | 1. 四川大学华西医院医学遗传研究室,生物治疗国家重点实验室疾病基因组学研究室,成都,610041 2. 四川大学生物治疗国家重点实验室基因工程小鼠中心,成都,610041 3. 成都军区总医院临床实验科,成都,610083 |
| 基金项目： | 国家重点基础研究发展计划(973计划);国家自然科学基金 |
| 摘 要： | 在慢性炎症部位有易发肿瘤的倾向,大约有20%的恶性肿瘤发生与慢性炎症相关,肝细胞癌是世界第三大癌症死亡病因,其患者多数有慢性炎症病史,当炎症慢性迁延,肝细胞癌发生率明显增加.但慢性炎症与肿瘤发生与发展的细胞和分子机制仍然不清楚.利用人肝细胞株L-02细胞,研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)对细胞周期的影响及其机制,并探讨核因子κB(NF-κB)和ERK1/2活化对细胞周期的影响,以期能更确切地阐明炎症介质TNF-α在肝细胞癌发生发展中的作用.发现TNF-α能促进肝细胞从G0/G1期向S期转换.蛋白质印迹检测表明,TNF-α能以剂量依赖方式诱导cyclinD1表达,而对cyclinE的表达无明显影响.同时TNF-α能激活NF-κB,ERK1/2,抑制NF-κB活化降低了TNF-α诱导的cyclinD1表达,导致细胞周期阻滞于G0/G1期.抑制ERK1/2活化则对细胞周期和cyclinD1表达无显著影响.结果提示,TNF-α通过活化NF-κB信号通路,诱导cyclinD1表达,加快细胞周期进程,这可能是促进肿瘤的发生发展重要机制.针对TNF-α和NF-κB的治疗可能延长慢性炎症相关性肿瘤的潜伏期和抑制肿瘤的发展. |
| 关 键 词： | 肿瘤坏死因子α(TNF-α) 核因子κB(NF-κB) 胞外信号调节激酶(ERK) 细胞周期 慢性炎症 肿瘤发生 |
| 收稿时间： | 2006/11/17 0:00:00 |
| 修稿时间： | 2/7/2007 12:00:00 AM |
TNF-α Promotes Cell Cycle Progression by Activating NF-κB Signal Pathway in Hepatic Cell Line L-02 |
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| YANG Ji-Yun,ZHANG Si-Zhong,GUO Hong,ZENG Xiang-Yuan and MA Bu-Ren.TNF-α Promotes Cell Cycle Progression by Activating NF-κB Signal Pathway in Hepatic Cell Line L-02[J].Progress In Biochemistry and Biophysics,2007,34(6):604-610. | |
| Authors: | YANG Ji-Yun ZHANG Si-Zhong GUO Hong ZENG Xiang-Yuan and MA Bu-Ren |
| Institution: | Department of Medical Genetics, West China Hospital, Sichuan University, Division of Human Morbid Genomics, State Key Laboratory of Biotherapy, Chengdu 610041, China;Department of Medical Genetics, West China Hospital, Sichuan University, Division of Human Morbid Genomics, State Key Laboratory of Biotherapy, Chengdu 610041, China;Mouse Gene Engineering Center, State Key Laboratory of Biotherapy, Sichuan University, Chengdu 610041, China;The Department of Clinical Experimental, Chendu Army General Hospital, Chengdu 610083, China;The Department of Clinical Experimental, Chendu Army General Hospital, Chengdu 610083, China |
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| Keywords: | |
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