灰黄霉素菌的诱变效应

以灰黄霉素产生菌D－756为出发菌株,经过三代紫外线＋氯化锂诱变处理,获得耐氯变株F－1012,该变株在形态特征及产量、耐氯性等方面均发生变化,当发酵培养基中的氯化物浓度由1.5%提高到2.0%,F－1012的大米孢子效价提高了34.5%;当固体平板培养基中氯化物浓度提高到11％时,F－1012的孢子存活率比出发菌株提高了25.5％。     

灰黄霉素产生菌耐前体变株F-1012的选育及其发酵特性

以灰黄霉素产生菌D-756为出发菌株,经过三代的紫外线+氯化锂的复合诱变处理,采用快速筛选方法,获得了耐前体变株F-1012。对该变株的耐氯特性和发酵特性进行研究,结果表明,把发酵培养基中的氯化物浓度提高到2.0%,大米粉量提高到18%,该变株发酵单位最高。发酵最适条件,起始pH自然(约5.7);移种量为15%;装量20 ml/250 ml三角瓶;发酵周期为288小时。     

短期联合应用灰黄霉素、克霉唑和地塞米松对红色毛癣菌的影响

目的研究灰黄霉素、克霉唑及灰黄霉素、克霉唑与地塞米松组合成的联合药物对红色毛癣菌在体内、外活性影响。方法在体外分别应用灰黄霉素、地塞米松、克霉唑、灰黄霉素：克霉唑：地塞米松=5：5：1联合药物的不同药物浓度作用于红色毛癣菌,确立药物最小抑菌浓度（MIC）和联合药物的分数抑菌浓度（FIC）;制作由红色毛癣菌引起皮肤癣的豚鼠动物模型,根据豚鼠用药部位分成四组,对豚鼠皮疹进行疗效的评估。结果体外实验联合药物的MIC小于单药的MIC,且联合药物起协同和次协同作用;体内实验中联合用药组对动物受损局部皮肤给药后,对红色毛癣菌所致皮损积分为（1．89±0．68）,与对照组（3．33±0．69）比较,可明显减轻局部皮肤损伤病变程度,该药优于克霉唑组（2．33±0．69）、灰黄霉素组（2．11±0．58）。结论短期内灰黄霉素、克霉唑与地塞米松组合成的联合药物有较强的抗红色毛癣菌和抗炎作用,其抗菌活性强于单独药物的灰黄霉素和克霉唑。     

灰黄霉素片微生物限度检查方法研究

目的:建立灰黄霉素片的微生物限度检查方法。方法:采用五种阳性对照菌进行回收率试验,确定供试品的抑菌情况,从而选择消除方法。结果:本品对霉菌和酵母菌有抑菌作用,需采用薄膜过滤法才能消除其抑菌作用,回收率均可达70%以上。结论:蒙欣生产的灰黄霉素片采用平皿法检查细菌数,薄膜过滤法检查霉菌和酵母菌数,常规法检查控制菌数。     

灰黄霉素高产菌F208发酵过程蛋白质表达差异的研究

目的 为探寻灰黄霉素生物合成过程中的关键酶,以蛋白质组学技术手段分析灰黄霉素高产菌F208发酵过程蛋白质表达差异.方法 通过双向电泳联用质谱技术对F208发酵过程蛋白质组图谱进行比较分析.结果 研究发现灰黄霉素产生期( 192 h)F208表达的蛋白质与产生前期(72 h)有较大差异,并鉴定出在灰黄霉素产生高峰期蛋白表达量明显增加的两个特异点是丝氨酸羟甲基转移酶和S-腺苷甲硫氨酸合成酶.结论 成功建立灰黄青霉菌丝体总蛋白双向电泳技术体系.并鉴定出两个蛋白特异点,极可能与灰黄霉素生物合成有关.     

提高展青霉(Penicillium patulum)产灰黄霉素效价的诱变育种研究

为进一步筛选高产灰黄霉素的工业生产菌株,分别对前期采用紫外线-氯化锂（UV-LiCl）、半导体激光（LD laser）及CO2激光（CO2laser）对展青霉FS80-1复合诱变获得三株高产菌株进行液体发酵和固体培养比较。结果表明,通过UV-LiCl复合诱变获得突变菌株GM120-43的液体发酵产灰黄霉素效价11 982μg/mL,比出发菌株提高37.52%,固体培养效价为89 496μg/g（干重）,比出发菌株提高80.04%。;半导体激光诱变获得突变株LD100-1的液体发酵效价9 440μg/mL,固体培养效价119 766μg/g干重,比出发菌株FS80-1提高了140%;两个突变株的生物学特性均发生不同程度的变化,突菌株GM120-43适合于液体发酵生产,突变株LD100-1适合于固体发酵培养。