NETs在系统性红斑狼疮脑损伤机制中的研究进展

系统性红斑狼疮脑损伤(neuropsychiatric systemic lupus erythematosus, NPSLE)是自身免疫病系统性红斑狼疮累及神经系统发生损害后产生的严重并发症,多发于年轻女性,患病率极高,目前尚未找到有效的治疗方案。中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps, NETs)的形成和降解之间的稳态失衡,导致机体免疫功能紊乱,产生自身免疫性疾病。本文从血脑屏障、脑血管病变、血清和脑脊液、细胞因子、炎症反应的发生以及补体系统等方面对NPSLE的发病机制进行了总结,并进一步分析了NETs形成在NPSLE中的作用。     

阻断趋化因子CXCL10对脑缺血再灌注损伤及神经炎症的影响

目的:探讨趋化因子CXCL10在脑缺血再灌注损伤中对神经炎症的影响。方法:(1)线栓法建立脑缺血再灌注损伤大鼠模型,TTC染色检测梗死面积,Western blot检测CXCL10的表达;(2)建立小鼠神经瘤母细胞N2a氧糖剥夺/复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)模型,通过CXCR3拮抗剂-NBI 74330阻断趋化因子CXCL10表达,Western blot检测CXCL10和CXCR3蛋白的表达;Real-time PCR检测CXCL10、CXCR3以及神经炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-2 m RNA的表达。结果:(1)脑缺血再灌注(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)模型大鼠脑梗死侧CXCR10的表达量显著高于其对侧和假手术组(P<0.05);(2)阻断CXCL10使得小鼠神经瘤母细胞N2a中CXCL10、CXCR3以及炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-2的表达量均显著降低(P<0.05);(3)阻断CXCL10使得小鼠神经瘤母细胞细胞凋亡率降低(P<0.05)。结论:抑制CXCL10降低了氧糖剥夺模型细胞炎症因子的表达,表明阻断CXCL10可能通过减轻神经炎症在脑缺血再灌注损伤中发挥保护作用。     

芒果苷通过PI3K/Akt/mTOR通路抑制缺氧缺血性脑损伤大鼠神经细胞凋亡及炎症反应

目的:探讨芒果苷抑制缺氧缺血性脑损伤大鼠神经细胞凋亡的机制。方法:将144只SD新生大鼠分为空白组、模型对照组、阳性对照组(尼莫地平,0.4 mg·kg~(-1)·d~(-1))、芒果苷低、中、高剂量组(50、100、200 mg·kg~(-1)·d~(-1))。检测脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)水平、细胞凋亡率、PI3K/Akt/mTOR通路分子表达量。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠脑组织中SOD的含量显著降低、细胞凋亡率显著增加,p-PI3K、p-AKT、p-mTOR的表达量显著减少(P0.05);与模型组比较,芒果苷低、中、高剂量组大鼠脑组织中SOD的含量显著增加,细胞凋亡率均显著减少,p-PI3K、p-AKT、p-mTOR的表达量显著增加且芒果苷剂量越大,上述变化越显著(P0.05)。结论:芒果苷对缺氧缺血性脑损伤大鼠的细胞凋亡及炎症反应具有抑制作用且该抑制作用与抑制PI3K/Akt/mTOR通路有关。     

丙泊酚对全肝缺血再灌注大鼠脑损伤的保护作用及机制研究

目的:探究丙泊酚对全肝缺血再灌注(THIR)大鼠脑损伤的保护作用及机制。方法:选取72只健康成年雄性SD大鼠,将其按照抽签法分成假手术组、对照组以及丙泊酚组。所有大鼠予以12h禁食处理,采用3%戊巴比妥钠行腹腔注射麻醉处理,常规消毒后取上腹部正中切口进入腹腔。假手术组仅暴露肝门,不予以阻断处理。对照组与丙泊酚组则以无创动脉夹阻断肝固有动脉、门静脉和胆总管,在右肾动脉水平处阻断肝下下腔静脉,膈肌水平阻断肝上下腔静脉,进入全肝缺血阶段,阻断30 min后去除动脉夹恢复肝血流。其中丙泊酚组在全肝缺血前10 min予以丙泊酚50 mg/kg腹腔注射干预,假手术组与对照组则予以等量的生理盐水腹腔注射干预。比较三组大鼠再灌注24h后的脑组织细胞凋亡率、特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达水平,脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)水平,血清白介素-6(IL-6)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果:对照组与丙泊酚组大鼠的细胞凋亡率及Caspase-3相对表达量均高于假手术组,而丙泊酚组细胞凋亡率及Caspase-3相对表达量均低于对照组(均P<0.05)。对照组与丙泊酚组大鼠脑组织SOD水平均低于假手术组,而丙泊酚组脑组织SOD水平高于对照组;对照组与丙泊酚组大鼠脑组织MDA、NO水平均高于假手术组,而丙泊酚组脑组织MDA、NO水平低于对照组(均P<0.05)。对照组与丙泊酚组大鼠血清IL-6、TNF-α水平均高于假手术组,而丙泊酚组血清IL-6、TNF-α水平均低于对照组(均P<0.05)。结论:丙泊酚可有效抑制THIR大鼠脑损伤引起的细胞凋亡,其主要机制可能与抑制Caspase-3表达、炎症反应以及抗自由基损伤有关。     

维生素C对创伤性脑损伤后神经细胞焦亡及NLRP3通路的影响

摘要 目的：考察创伤性脑损伤（TBI）中维生素C（Vit C）预处理抗神经细胞焦亡的作用和分子机制。方法：培养HT22细胞系,随机分为空白组（Sham组）、DMSO组（Con组）和Vit C预处理组（Vit C组）,Vit C组分为低剂量和高剂量2组。Vit C组和Con组进行预处理72 h后划伤12 h,制成神经细胞创伤性脑损伤模型。利用荧光免疫组化法和Western-blot检测NLRP3的表达变化;标准ELISA试剂盒检测IL-1β和 IL-18表达变化。结果：相较于Sham组,Con组和Vit C组中HT22细胞中NLRP3的染色阳性率高;与Con组比较,Vit C组的NLRP3表达明显减少(P<0.05),且IL-1β和 IL-18表达也显著降低(P<0.05),各组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论：TBI后利用不同剂量Vit C均可有效降低神经细胞焦亡,可能是通过下调NLRP3表达水平,减少IL-1β和 IL-18等释放,发挥神经保护作用。     

NO在胆红素神经毒性中的作用

目的:探讨NO的神经毒性是否能促使高胆红素血症新生兔脑损伤的形成.方法:采用新生兔制作高胆红素血症动物模型,检测脑中EAAs及NO的含量.结果:模型组脑组织中EAAs含量显著低于对照组(P＜0.01),而NO浓度显著高于对照组(P＜0.01).结论:NO可能通过介导EAAs兴奋性神经毒性及其本身对神经细胞的直接毒性作用而加重胆红素所诱导的脑损伤.     

大鼠液压冲击脑损伤脑干c—jun mRNA表达的定位观察

目的：研究大鼠中度侧位液压冲击脑损伤时脑干c-jun mRNA及其表达产物Jun变化规律。方法：雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、手术对照组和损伤组。损伤组动物均给以0.2MPa液压冲击脑损伤,按冲击后处死时间不同再分为5min、15min、30min、1h、2h、4h、8h和12h组。应用免疫组织化学和原位杂交方法观察c-jun在脑干的表达。结果：脑冲击后15min-12h,Jun阳性细胞数逐渐增多。冲击后5min,c-jun mRNA表达开始增强,2h表达最强,然后逐渐减弱。结论：侧位液压冲击脑损伤后c-jun在脑干表达迅速增强,持续时间较长。     

核磁共振检测大鼠早期癫痫源性脑损伤的动态发展特征

为探讨癫痫源性脑损伤形成早期不同脑区病理改变和行为发作的动态发展特征 ,本研究对大鼠右背侧海马 (hippocampus,HPC)施加慢性强直电刺激 (6 0Hz,2s,0 .4～ 0 .6mA)诱发癫痫发作 ,1次 /d。每天记录大鼠原发性湿狗样抖动 (wetdogshakes,WEDS)频率 ,分别对大鼠施加电刺激 2、4、6、8和 10d后进行核磁共振成像 (T2 weightedmagneticresonanceimage ,T2 WI)检测 ,并对鼠脑进行了组织学切片鉴定。结果表明 :与空白对照组相比较 ,(1)施加 2d强直电刺激时 ,大鼠双侧背部侧脑室 (lateralventricle,LV)区域呈现对称性T2 WI信号绝对值增加 (n =4,左侧P =0 .0 0 18;右侧P =0 .0 0 10 ) ;施加 6d强直电刺激时 ,大鼠呈现植入电极对侧中、腹部LV区域T2 WI信号值增加 (n =5 ,P =0 .0 0 73;P =0 .0 2 49) ;施加 8d强直电刺激后 ,大鼠仅出现植入电极对侧腹部LV区域T2 WI信号值增加 (n =3,P =0 .0 34 0 ) ;施加 10d强直电刺激后 ,大鼠植入电极同侧腹部LV区域T2 WI信号值增加 (n =4,P =0 .0 10 7) ;(2 )随着强直电刺激天数增加 ,大鼠原发性WEDS频率高峰期出现在第 4个刺激日 ,然后WEDS频率下降 ,与T2 WI信号强度增加之间呈高度负相关关系 (相关系数r =- 0 .987,P <0 .0 2 ) ;(3)组织学切片鉴定 :T2 WI检测LV信号异     

IL-1β在缺血致脑损伤中的主要作用机制

中枢白细胞介素-1β（IL-1β）在缺血引起的脑损伤过程中发挥十分重要的作用,但其作用机制尚不十分明确,本文主要就近年来的研究进展,从其对诱导粘附分子表达,激活内皮细胞产生多种活性物质,促进脑内兴奋性氨基酸和自由基等神经毒性物质的产生和释放等角度,简要概括其在缺血引起的脑损伤过程中的作用机制。     

缺血性脑损伤与程序性死亡

脑缺血后细胞会产生程序性死亡（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ,ＰＣＤ）,并参与脑损伤;神经元的迟发性死亡属于ＰＣＤ。脑缺血后细胞内钙增加,一氧化氮的生产、脂质过氧化反应、Ｐ５３基因的表达等,在程序性死亡的形成中具有重要作用。