帕罗西汀血药浓度检测方法研究进展

帕罗西汀为5-羟色胺（5-HT）阻断药,具有起效快、疗效好、不良反应低等优点,为目前临床上常用抗抑郁症药物。帕罗西汀疗效和不良反应与该药血药浓度密切相关,并且个体差异性较大。因此,研究开发专一性强、灵敏度高的血药浓度检测方法十分必要,具有重要的临床和实践意义。本文综述帕罗西汀血药浓度检测时血样的前处理方法,同时对高效液相色谱法和气相色谱法检测帕罗西汀血药浓度进展进行论述,为该领域的临床合理用药和相关领域的研究提供借鉴。     

基于控制模型的药物动力学静注问题的研究

在新药临床的研究中,以静脉注射方式给药时,药物进入全身循环快速分布到体内的各个组织,通过将机体作为单室模型对血药浓度进行控制,可以从血药浓度的变化得到组织药物水平的状态、本文针对药物动力学的特点,利用控制模型,给出了对其稳定性分析的方法．     

阿奇霉素治疗支原体肺炎的序贯疗法定量分析

利用室分析方法,建立了药物动力学模型,给出了静脉、口服多次用药后血药浓度,并绘制出药时曲线,分析了所给的阿奇霉素治疗支原体肺炎的序贯疗法用药方案可行性,提高了用药的依从性。     

HPLC-MS/MS法快速测定人血浆中美利曲辛及生物等效性研究

目的:建立测定人血浆中关利曲辛浓度的高效液相串联质谱法(HPLC-MS/MS),用于氟哌噻吨美利曲辛片的生物等效性研究.方法:以Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18(4.6mm× 150mm,5μm)为色谱柱,流动相为乙腈(含1%甲酸):0.02mo·L-1甲酸铵水溶液(80∶20,V∶),流速:0.8mL·min-1;柱温:40℃,以醋酸乙酯:二氯甲烷(4∶1,V∶V)为提取剂.样品经电喷雾离子源正离子化后,通过三重四级杆串联质谱仪,采用选择反应监测(SRM)对美利曲辛(m/z 292.2→232.2)和阿米替林(m/z 278.1-91.0)进行测定.结果:美利曲辛的高(50μg·L-1)、中(20μg·L-1)、低(0.5μg·L-1)3个浓度的平均回收率分别为97.53%、104.03%和106.87%,日内(n=5)、日间(n=3)RSD均小于15%;分析方法的最低定量限为0.2μg·L-1.线性范围为:0.2～60μg·L-1,回归方程为:F=1.8691ρ+0.0555,r=0.9986(n=9),权重为1/ρ2.结论:该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于临床血浓监测和药动学研究.     

HPLC法测定酮洛芬在大鼠血浆中的浓度

目的:建立大鼠血浆中酮洛芬的HPLC测定方法,进行酮洛芬微乳凝胶的药物动力学研究.方法:血浆样品采用甲醇沉淀蛋白方法处理,萘普生钠为内标;色谱柱为DiamosilC18(200mm× 4.6mmi.d,5μm),流动相为甲醇-0.01 mol·L-1磷酸二氢钾(70:30,磷酸调pH3.0),流速1 mL·min-1,检测波长为255 nm.进样量为20μL,柱温为室温.结果酮洛芬与内标萘普生钠完全分离且血浆中内源性物质对酮洛芬的含量测定无影响;酮洛芬在0.2～50 μg·mL-1范围内线性关系良好,r=0.999 8;最低定量限为0.05μg·mL-1;日内和日间精密度均(RSD)小于2.4%;回收率为91.3%～107.2%.结论:所用方法灵敏、准确、重复性好、回收率高,可用于酮洛芬微乳凝胶的血药浓度检测.     

拉普拉斯变换在药物动力学中的应用

举例说明了拉普拉斯变换在药物动力学中的应用,提示了拉普拉斯变换求解微分方程初值问题的优越性。     

TDX缓冲溶液浓度对血药浓度测定的影响

目的考察在使用TDX进行血药浓度测定时缓冲溶液浓度对测定结果的影响;进一步分析缓冲溶液中γ-球蛋白成分在测定过程中的具体作用。方法利用原有的缓冲溶液及蒸馏水配制所需浓度的缓冲溶液,采用荧光偏振免疫法（TDX）分别在已配制的100%、75%、50%、25%和0%（蒸馏水）5个浓度的相同缓冲溶液条件下对同一种抗癫痫药物（卡马西平）血药浓度进行测定。结果在100%、75%、50%3个浓度的缓冲溶液条件下质控仍然在规定的范围内,经分析,75%浓度缓冲溶液的条件下血药浓度测定结果与原缓冲液测定结果差异无显著性。在25%和0%（蒸馏水）浓度的缓冲溶液条件下质控超出规定的范围,但仍具有可测性。结论在75%浓度的缓冲溶液条件下可以进行血药浓度的测定,测定结果有效可信,在应急的环境下可以使用75%浓度的缓冲溶液替代原液进行测定。除外特殊情况下,使用100%浓度的缓冲溶液进行测定为佳。     

HPLC法测定大鼠血浆中EGCG的血药浓度

目的:建立快速、高效、灵敏的HPLC法测定大鼠血浆中的EGCG血药浓度。方法:以睾丸酮为内标物,血浆经盐酸和乙酸乙酯等去除蛋白。采用Agilent 20RBAX SB-C18色谱柱,乙腈-0.3%乙酸为流动相,流速1.0ml/min,检测波长为280nm,柱温40℃。结果:EGCG和内标的出峰时间分别为12.21min和15.4min。EGCG在0.05μg/ml-100μg/ml范围内线性关系良好(R2=0.9920),高、中、低3种浓度下的日内、日间精密度RSD均低于15%,相对回收率与绝对回收率均在100±15(%)范围内,稳定性好。结论:本方法灵敏、准确、高效,适用于大鼠血浆中EGCG的血药浓度检测。     

酶标仪法测定氨茶碱血药浓度的研究

摘要 目的：通过酶标仪法,建立一种研究氨茶碱在新西兰兔体内的药代动力学参数及房室模型的分析方法。方法：新西兰兔以剂量15 mg/kg静脉注射氨茶碱后,应用酶标仪法,测定在274 nm 波长处吸光度值,采用直线相关与回归分析进行数据统计分析氨茶碱在体内的药代动力学参数、回收率实验及房室模型分析。结果：血清茶碱在浓度5～30 μg/mL范围内线性关系良好,回归方程为：A= 0.0013C+0.0074,r²=0.991。各浓度氨茶碱回收率均大于90%,平均回收率为95.83±3.83,RSD均小于15%,回收效果良好。通过氨茶碱体内房室模型拟合得：二室模型拟合显示：由消除相,得外推线浓度线性回归方程：lgC=-0.1271t+1.0562;由分布相,得残数浓度线性回归方程为：lgCr =-0.5829t+1.030,综合得其二室模型的药动学方程为：C=22.000e^-1.342t +11.381e^-0.292t 、T_1/2（α）= 0.516 h、T_1/2（β）= 2.369 h。一室模型拟合显示：一室模型药动学方程为：lgC= -0.2131t + 1.315,其药时方程为：C= 20.649e^-0.491t 、T_1/2= 1.412 h;结论：可以用酶标仪法测定氨茶碱体内药代动力学相关参数,其回收率良好,体内代谢符合二室模型,消除半衰期较长。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中草乌甲素的浓度及生物等效性研究(英文)

本文建立了一种快速、高灵敏的HPLC-MS/MS法用于检测人血浆中的草乌甲素浓度。血浆样品采用沃特斯HLB小柱进行固相萃取,汉邦C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm)进行分离,流动相为甲醇∶水(85∶15,v/v),水相含10 mmol/L的醋酸铵和0.1%的甲酸。采用ESI源和多反应监测(MRM)的方式进行检测,草乌甲素及内标的反应离子对分别为644.4/584.4和237.2/194.2,草乌甲素血药浓度在0.010～1.0 ng/mL范围内线性关系良好,最低定量限为0.010 ng/mL可以满足口服0.4 mg草乌甲素后血药浓度的检测,日内日间及质控样品精密度及准确度均在允许范围内。本检测方法被成功的应用在中国健康志愿者生物等效性研究中,20名志愿者口服0.4 mg草乌甲素试验制剂和参比制剂后主要药代动力学参数分别如下:Cmax(0.325±0.110),(0.323±0.115)ng/mL;AUC0-16(1.627±0.489),(1.732±0.556)ng.h/mL;AUC0-∞(1.730±0.498),(1.831±0.562)ng.h/mL;t1/2(4.26±0.95),(3.80±0.90)h;Tmax(1.34±0.54),(1.83±0.99)h。