模拟失重及高+Gx对猕猴心肌超微结构、血浆内皮素-1及C-反应蛋白的影响

目的:探讨30天模拟失重后高+Gx过载对猴猴心肌超微结构、血浆内皮素-1及C反应蛋白的影响,来研究模拟失重超重对心血管的影响,本实验为研究抗荷服和飞船轨道运行段应急返回超重医学提供实验数据.方法:15只雄性猕猴随机分为5组,即模拟失重组(对照组,A),+13 Gx/230 s组(B),模拟失重超重组+11 Gx/270 s(C),模拟失重超重组+13 Gx/230 s(D)和模拟失重超重组+15 Gx/200 s(E).动物放血处死,抽取血液测定血浆内皮素-1及C反应蛋白的含量,组织取材后经戊二醛固定,制成电镜标本,观察猴心肌超微结构的变化.结果:C组、D组和E组血浆内皮素-1及C反应蛋白含量较A组升高,有统计学意义(P＜0.05),C、D、E组之间无统计学意义(P＞0.05).D组血浆内皮素-1及C反应蛋白含量较B组升高,有统计学意义(P＜0.05).电镜下A组可见线粒体双层膜结构清晰,线粒体嵴清晰;B、C、D组部分线粒体出现双层膜结构消失,嵴数量减少;E组线粒体出现水肿、空泡样变,肌节断裂.结论:(1)失重后超重+13 Gx可引起心肌轻微损伤,失重后超重+15 Gx心肌损伤严重,且损伤程度随着+Gx值的增加而加重.(2)失重后超重比单纯超重心肌损伤严重.(3)本实验为超重耐力研究和提出科学合理的飞船轨道运行段应急返回超重医学提供实验支持.     

乳铁蛋白的理化性质及其重组表达系统的研究进展

乳铁蛋白(Lactoferrin, Lf)是分子量大小约为80 kDa的铁离子结合糖蛋白,是转铁蛋白(Transferrin, Tf)家族的成员之一。其理化性质独特,具有抑菌、抗病毒、抗癌、免疫调节、调节铁离子的吸收等诸多生物学功能。获得高产且有生物活性的重组乳铁蛋白,并用于临床治疗,一直是研究热点。随着基因工程技术的发展,已获得多个可表达重组乳铁蛋白的表达系统。本文对乳铁蛋白的理化性质、生物学活性、临床研究以及目前的重组表达系统进行综述,以期为乳铁蛋白的临床应用提供参考。     

正加速度（＋Gz）暴露对冠脉不同程度狭窄猪血浆CK-MB和IL-6变化的影响研究

目的：观察正加速度（＋Gz）暴露处理后不同冠脉狭窄程度猪的血浆肌酸激酶同工酶（CK-MB）和白介素-6（IL-6）水平的变化特点,探讨心脏的危害,评估飞行员的飞行。方法：（1）20头巴马小型猪,在胸腔镜直视下手术丝线永久性结扎左前降支近端建立轻度（狭窄程度20-49%）、中度（狭窄程度50-69%）和重度（狭窄程度≥70%）狭窄的冠状动脉狭窄模型;（2）各组小型猪进行＋Gz暴露,分别观察其最大＋Gz加速度耐受值;（3）各组小型猪分别在其最大＋Gz加速度暴露处理前后1 min留取静脉血和分离血浆,测定CK-MB及IL-6的含量。结果：（1）各组小型猪最大＋Gz加速度耐受值分别为：①正常对照组：＋8 Gz;②轻度狭窄组：＋8Gz;③中度狭窄组：＋6 Gz;④重度狭窄组：＋5 Gz;（2）最大耐受＋Gz加速度暴露对各组小型猪血浆CK-MB及IL-6的影响差异有统计学意义（P〈0.01）,同时,在分别经过最大耐受＋Gz加速度暴露处理后,冠脉中度和重度狭窄模型猪血浆CK-MB和IL-6的浓度较正常对照组均显著升高（P〈0.01）,轻度狭窄组则升高不明显（P〉0.05）。结论：（1）＋Gz暴露对冠脉不同程度狭窄小型猪血浆CK-MB和IL-6水平的影响不同,狭窄程度越重,影响越大。（2）轻度狭窄模型猪在＋Gz暴露下血浆CK-MB和IL-6的浓度改变与正常对照组相似,提示冠脉轻度狭窄的飞行员可以继续飞行。     

骨骼肌细胞中UBXD8的敲除及其对脂质代谢的影响

UBXD8是能与p97/VCP相互作用共同参与内质网相关的泛素化后蛋白质降解过程的膜蛋白.新近的脂滴蛋白质组学研究表明UBXD8能够定位到脂滴上,同时有研究表明UBXD8调控甘油三酯的代谢.但是UBXD8调控甘油三酯代谢的分子机制并不清楚.因此我们采用改良的CRISPR/Cas9技术敲除小鼠成骨骼肌细胞C2C12中的UBXD8.从筛选出来的26个可能的UBXD8敲除单克隆细胞系中鉴定获得了2个确切的UBXD8敲除单克隆细胞系.研究表明,敲除UBXD8没有显著改变脂滴上蛋白质的分布,但敲除UBXD8增加了细胞内中性脂的累积.同时敲除UBXD8可缓解棕榈酸引起的胰岛素抵抗和抵抗棕榈酸引起的细胞凋亡.当在敲除UBXD8的细胞中重新过表达UBXD8后,细胞再次出现了棕榈酸引起的胰岛素抵抗及细胞凋亡.这些数据表明UBXD8在细胞脂质代谢及其异常所引起的胰岛素信号和细胞凋亡中起着十分重要的作用.