苯那普利对糖尿病大鼠肾小球MMP-9影响的实验研究

目的探讨苯那普利对糖尿病大鼠肾小球基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的影响。方法将雄性SD大鼠30只,随机抽出10只动物作为正常对照组（C组）,其余20只采用腹腔注射STZ制备糖尿病大鼠模型。将这20只造模成功的糖尿病大鼠模型随机分为2组：糖尿病组（DM组）和药物处理组（DB组）。其中药物处理组即DB组大鼠每天应用苯那普利进行治疗性灌胃,C组和DM组用等量自来水灌胃。分别于治疗4、8周后,测定皿糖和内生肌苷清除率,用代谢笼收集24h尿量。利用免疫组织化学染色及图像分析方法,对MMP-9在肾组织不同时间点的含量变化进行定性分析。结果苯那普利治疗组血糖水平和内生肌苷清除率明显降低,与糖尿病模型组相比有显著性差异。免疫组织化学染色显示：MMP-9在正常肾小球有阳性表达;DM组大鼠病程第8周时,MMP-9在肾小球表达明显减弱;DB组大鼠病程第8周时,经苯那普利治疗后,与同期糖尿病组比较表达明显上调。图像分析方法定量分析免疫组织化学染色阳性面积百分比,苯那普利治疗后第4周和第8周糖尿病肾病的大鼠肾小球MMP-9的阳性面积百分比分别为25．55％±3．44％和20．10％±2．11％,与糖尿病组对比有明显的提高（P〈0．01）。结论MMP-9在糖尿病肾小球中的表达随病程进展逐渐减弱,苯那普利可能部分通过上调MMP-9在肾小球中的表达起到保护肾脏的作用。