苯乙肼对狗冠脉血流动力的作用

开胸狗18只,用轉子流速計連續测量冠状动脉左旋枝流量。冠状动脉內注射苯乙肼25微克/公斤或股靜脉滴注5毫克/公斤都增加冠脉流量,降低冠脉阻力,扩張冠脉。苯乙肼5毫克/公斤/天連續皮下注射5天(“苯乙肼化”)則冠脉流量略减少而冠脉阻力稍增高,因此扩張冠脉不是它治疗心絞痛的基础。苯乙肼不加强5-羥基色胺和去甲腎上腺素的扩張冠脉作用,也不对抗脑垂体后叶素的收縮冠脉作用,它对利血平化狗的作用与正常者无明显差別,且其作用快而短,說明它不是通过抑制单胺氧化酶而产生其心血管效应。推测苯乙肼急性給药的扩張冠脉作用可能是它本身直接作用于腎上腺素能受体的結果;注射5天后能节約心肌耗氧,提示它治疗心絞痛可能与影响心肌代謝有关。     

苯乙肼对心脏血流动力和心肌代谢的作用

狗10只,靜脉注射苯乙肼5毫克/公斤显著增高主动脉压、肺动脉压、心脏指数、心搏指数和左、右心室作功量,同时显著减低总外周血管阻力。皮下注射5天后的表現相反,卽主动脉压显著降低,心脏指数无变化,对心搏指数、左心室作功量和总外周阻力影响均不显著。說明靜脉注射后主要表現拟交感作用,可能是苯乙肼直接兴奋腎上腺素能受体的結果;皮下給药5天后則表現抗交感作用,可能是抑制了交感神經介质釋放的結果。苯乙肼皮下注射5天后动脉血氧显著减低;靜脉注射苯乙肼后,血糖增加不显著,給药5天后則减少之。无論急性或慢性給药,动脉血乳酸及丙酮酸均显著降低,心肌摄取量亦减少。Warburg檢压法测定豚鼠心肌勻浆耗氧量,体外及体內实驗均証明苯乙肼除能抑制心肌单胺氧化酶外,还能抑制氧化丙酮酸的酶系,但作用較弱。解釋苯乙肼减少心肌耗氧的机制可能通过影响氧化代謝。     

单胺氧化酶抑制剂对心血管系统的作用

单胺氧化酶抑制剂(MAOI)的发展为近年药物研究中的重要进展之一。在医疗实践中,MAOI为精神兴奋药增添了新武器。从1957年Cesarman 发现异丙异菸肼治疗心绞痛有效,又为心血管系统,特别是冠脉循环和心肌代谢的药物研究开辟了新领域。在理论研究中,利用MAOI探讨了单胺氧化酶(MAO)的生化性质和生理功能;丰富了对机体内生物活性单胺的作用和代谢的知识;在分析心血管药物的作用机制方面其应用也日渐增加。从1958—1962年国外召开有关MAOI 的学术会议及出版的论文集至少有7种,其中4种主要或全部是在心血管方面的内容。在神经系统方面的作用和应用,国内已有论述。本文概述近年来有关MAOI 对心血管系统的药理研究进展。     

第十届国际药理学大会纪实

国际药理学联合会(Internationai Union of Pharmacology,IUPHAR)召开的第十届国际药理学大会于1987年8月23至28日在澳大利亚悉尼举行。自24日起大会进行了5天学术报告和交流。会场分别设在悉尼歌剧院等4处。每天分为专题讨论会、大会报告、口头交流会和招贴交流4段时间进行。大会报告共20个,专题讨论会共40次(175篇),口头交流会共80组(471篇),招贴交流74场(每天15场,每场展示半天,共1537篇)。参加大会的有来自约60个国家和地区的代表3229人。我国代表团有62人(50人来自国内,12人来自美国、加拿大和澳大利亚),团长为王振纲,副团长为刘干中、穆晓枫。我国台湾省有21人出席。在发展中国家中,中国代表人数最多。在所有代表中,美国最多(570人),其次为日本(540人),依次为澳大利亚     

苯乙肼对实验性心肌损害的预防作用

单胺氧化酶抑制剂苯乙肼有緩解心絞痛的作用。本文用心电图研究它对家兎和豚鼠实驗性心肌缺氧和心肌坏死的預防作用。家兎每天皮下注射苯乙肼15毫克/公斤,共5天,能防止靜脉滴注脑垂体后叶素(Pit) 引起的急性缺氧性心电图(T波和S-T段抬高),而不影响Pit减慢心率和縮短Q-T間期的作用。苯乙肼1次靜脉注射則无对抗缺氧性心电图的作用。豚鼠每天皮下注射苯乙肼10毫克/公斤共5天,能显著减輕异丙基去甲腎上腺素1—2毫克/公斤皮下注射后的缺氧性心电图变化和病理变化。 結合前文結果推測:苯乙肼預防实驗性缺氧性心肌損害的机制,不是通过急性直接扩張冠脉,而可能是通过多次給药后影响心肌代謝,节約心肌耗氧所致。     

口服有效的治疗糖尿病新药——磺脲类药

胰岛素的发现和提纯开创了糖尿病治疗的新纪元。但此药必须注射才有效,对病人造成不便和痛苦。所以很早就有人研究口服有效的胰岛素剂型,如将胰岛素与胆汁混合后用膠囊装;制成片剂舌下给药;配成溶液直肠给药;或制成油膏涂擦皮肤等,结果均遭失败。另一方面从植物药和人工合成药中寻求有效的抗糖尿病药也是医药学家的重要课题。我国两千多年前就认识了糖尿病,历代用于治疗糖尿病的药物如人参、地黄等至少有49种。我国科学家在这方面作过一些研究,解放后更加受到重视,现在有些实验室正在这方面进行研究。     

药理遗传学研究进展

药理学对一些原因不明的药物异常反应习惯上笼统称为“特异质”(idiosyncracy)。近十多年来随着药理遗传学的建立和发展,阐明了许多特异质反应的本质是遗传缺陷对药物代谢动力学或药效动力学的影响;并积累了大量资料表明药物反应的个体差异主要决定于遗传因素,其次也受环境因素影响;从而把药理学个性(pharmacologic indiViduality)这一概念建立在个体的遗传变异(基因组成)的物质基础上。本文介绍了药理遗传学的主要进展,包括单基因和多基因遗传变异对药物代谢的影响;遗传对药物效应的影响;常用实验动物的遗传学特征及某些动物遗传病作为病理模型研究病因发病学及筛选药物的意义。     

酒石酸銻鉀急性中毒对狗心血流动力和心肌代謝的影响

为闡明吐酒石心肌中毒时代謝与机能障碍的关系,研究了急性中毒早期狗心血流动力和心肌利用糖类能源的变化。狗12只,按Fick原理測心輸出量,用冠状窦插管法研究冠脉流量和心肌代謝。采用配对实驗,每狗实驗2次,观察对照期和肺动脉內注射吐酒石10毫克/公斤后变化。实驗結果作t测驗个别比較和组間比較以排除吐酒石外的影响因素。对照期1°时心脏血流动力变化不显著,但动靜脉中乳酸、丙酮酸增高,心肌耗氧量、丙酮酸消耗量增加。4°时主动脉压、总外周阻力和肺血管阻力增高,心脏指数与左右心室作功量减少。这些可能主要是戊巴比妥鈉的作用。吐酒石后1°,左右心室作功量不增加,而动靜脉中糖、乳酸、丙酮酸增加,乳酸的动靜脉差和心肌消耗量增加,糖类在心肌內氧化时所消耗氧量占心肌耗氧总量的％增加。因作功不增而耗能增加,故左室功率降低。吐酒石后4°主动脉压、肺动脉压、左右心室作功量及冠脉流量均减少,而心肌耗能量不减少,故左室功率也减少。結果說明吐酒石損害心肌机能与心肌代謝紊乱有关。但心肌仍能按比例提取糖类能源,且心肌无氧代謝％不增,說明心肌有氧代謝(能量釋放)无障碍。推測心功率降低可能是干扰了氧化磷酸化反应(能量貯存)或能量轉换(能量利用)的結果。吐酒石急性中毒早期,血中糖、乳酸、丙酮酸相应升高,提示全身无氧糖酵解加强。