D6——神秘的趋化因子诱饵受体

趋化因子可能受神经、激素、酶及结合蛋白等的调节,D6是继DARC之后发现的另一种特殊的趋化因子诱饵性结合蛋白。D6不仅为炎性CC族趋化因子的转录后调控所必需,在肿瘤等人类疾病中的作用也引人注目。     

2型糖尿病大鼠心肌IR、IRS-1的表达与罗格列酮及APP5肽类似物P165的干预效应

目的研究2型糖尿病大鼠心肌胰岛素信号转导通路蛋白胰岛素受体（IR）、胰岛素受体底物-1（IRS-1）的表达与正常SD大鼠的区别,并探讨进行罗格列酮及APP5肽类似物P165干预后对上述蛋白表达的影响。方法60只SD大鼠随机分为正常对照组（C组）、正常对照＋罗格列酮组（C＋RSG组）、2型糖尿病组（T2DM组）、2型糖尿病＋罗格列酮组（T2DM＋RSG组）、糖尿病给予P165小剂量组（T2DM＋P165小剂量组）、糖尿病给予P165大剂量组（T2DM＋P165大剂量组）,其中糖尿病动物采用高脂饮食后给予小剂量STZ腹腔注射的方法造模。后将各组SD大鼠处死,采用免疫组织化学染色和Western blot的方法检测心肌组织IR、IRS-1的表达。结果（1）2型糖尿病组（T2DM组）心肌组织IR、IRS-1的表达水平显著低于对照组（C组）;（2）2型糖尿病＋罗格列酮组（T2DM＋RSG组）心肌组织IR、IRS-1的表达水平显著高于T2DM组;（3）免疫组化染色发现2型糖尿病＋P165小/大剂量组（T2DM＋P165小/大剂量组）心肌组织IR、IRS-1免疫反应阳性颗粒沉着的累积光密度值显著高于T2DM组;Western blot结果显示T2DM＋P165小/大剂量组心肌组织IRS-1的表达水平显著高于T2DM组;而IR的表达水平与T2DM组相比无差别。结论（1）2型糖尿病大鼠心肌存在胰岛素抵抗或信号转导障碍;（2）罗格列酮干预后可以改善2型糖尿病心肌的胰岛素信号转导异常;（3）P165对2型糖尿病大鼠心肌胰岛素信号转导具有调节作用,其作用靶点可能为胰岛素受体底物。     

一种新的趋化因子诱饵受体CCX-CKR

与Duffy抗原趋化因子受体(DARC) 和D6一样,CCX-CKR也是一个具有7次跨膜结构,但却不与G 蛋白偶联,也不激活细胞内信号转导系统的趋化因子诱饵受体. CCX-CKR独特的趋化因子结合谱及与人类疾病的关系引起了人们极大的兴趣.     

CXCL12-CXCR4生物学轴与干细胞

干细胞的生长、诱导、分化、迁移、归巢等过程中常伴随着趋化因子CXCL12及其受体CXCR4的变化,因而推测CXCL12-CXCR4生物学轴和干细胞之间存在着某种联系.干细胞是否分泌趋化因子？CXCL12-CXCR4生物学轴在干细胞生长、迁移、分化等过程中究竟有何影响？这些日益引起人们极大的兴趣.阐明CXCL12-CXCR4生物学轴和干细胞之间的关系,可能有助于寻找干细胞移植、组织重建和肿瘤治疗的新途径.     

新型趋化因子CXCL17

趋化因子是一类具有趋化作用的细胞因子。CXCL17是2006年发现的CXC族趋化因子中的一个新成员。该因子有明显的促血管生成作用,由此可促进多种肿瘤的生长;然而在胰腺肿瘤中却通过抗肿瘤免疫等作用而抑制肿瘤的发生。除了在血管生成和肿瘤发生中的作用外,CXCL17还有抗菌抗炎作用,且在粘膜中有恒定表达,推测其在维持粘膜的无菌性中起一定作用。CXCL17如此多样的功能日益引起了人们的关注。本文介绍有关CXCL17的最新研究进展。     

多功能的转录因子FOXO3a

转录因子FOXO3a是Forkhead家族的一个重要成员,作为人体内七大神秘基因之一,广泛参与细胞的信号转导、生长发育、凋亡及抗氧化应激,并具有延长寿命的作用。FOXO3a是广为人知的抑癌基因,其作用包括促进细胞凋亡、抑制血管生成等。然而,近年米发现慢性粒细胞性白血病干细胞依赖于FOXO3a,这一颠覆性的研究结果促使人们重新认识FOXO3a——这个神秘的转录网子。     

Evasins——独特的趋化因子结合蛋白

趋化因子及其受体在很多生理及病理过程均发挥重要作用,其可能受神经、激素、酶及结合蛋白等的调节,继在哺乳动物中发现趋化因子诱饵受体如DARC、D6及CCX．CKR后,近来,有人从寄生于犬身上的褐色犬蜱唾液腺中分离到一类称为Evasins的趋化因子结合蛋白,其中和多种趋化因子的能力引起了人们极大的兴趣。     

山东东部地区家族性和早发性乳腺癌BRCA1基因突变的研究

目的:研究家族性和早发性乳腺癌BRCA1基因突变情况.方法:选取52例来自不同家系家族性和早发性乳腺癌患者,提取外周血基因组DNA,对BRCA1基因的全部编码序列及外显子与内含子的拼接区进行PCR基因扩增,扩增产物经变性高效液相色谱分析(DHPLC)除筛后,对发现异常的片断进行DNA直接测序证实.结果:在52例家族性和早发性乳腺癌患者中发现4例(7.7%)BRCA1致病性突变(2257C＞G,2229del1AA,3413de1T),其中BRCA1的2229de1AA在两个不同的家系重复出现.3413de1T突变未在Breast Cancer Information Core(BIC)数据库和相关的文献报道过.家族性乳腺癌突变率为12%(3/25);单纯早发性乳腺癌突变率为3.7%(1/27).结论:BRCA1突变在山东东部地区家族性乳腺癌的发病中发挥重要作用,对具有家族史的乳腺癌家系进行BRCA1基因突变筛查具有重要意义.