酿酒酵母INO80染色质重塑复合物调控基因表达的研究进展

表观遗传调控是真核生物基因表达精细调控的重要组成部分,主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰和染色质重塑。其中,染色质重塑因子可影响组蛋白修饰酶和转录因子与特定位点的结合,在基因表达调控中占有重要地位。INO80复合物是进化上保守的染色质重塑复合物,能利用ATP水解获得的能量促进核小体的滑动和驱逐。INO80复合物除了在DNA复制、修复中发挥重要功能外,还通过改变DNA可及性调控酿酒酵母的基因表达。本文综述了染色质重塑复合物的分类及组成,重点介绍了酿酒酵母多亚基复合物INO80在基因表达调控中的重要功能,包括驱逐RNA聚合酶Ⅱ、响应信号转导途径和改变基因表达水平等,并着重总结了其在酿酒酵母环境胁迫响应机理中的研究进展。深入研究INO80染色质重塑复合物的功能,可为理解真核生物精细代谢调控的机制,并进一步开发基于染色质重塑等表观调控水平的微生物代谢工程和合成生物学改造策略,提高菌株的环境胁迫耐受性和发酵性能提供基础。     

乳腺癌对新辅助肌注睾酮-阿那曲唑治疗的快速反应的超声评估研究

摘要 目的：探究使用超声对接受肌注睾酮-阿那曲唑新辅助治疗（NAC）乳腺癌患者临床疗效评估的可行性,以期找出能够用于评估乳腺癌NAC疗效的可靠指标。方法：选择2018年1月至2021年1月于我院接受治疗的100例乳腺癌患者（100个病灶）为研究对象,分别于其接受化疗前和化疗后实施超声检测,记录入组患者二维超声指标（包括肿瘤形态、边界、内部回声、后方回声）、彩色多普勒超声指标（包括血流分级、血流阻力指数（RI）、收缩期最高血流速度（PSV））、超声弹性成像指标（包括弹性评分、弹性应变率（SR））,将入组患者按照化疗后病理结果区分为有效组（MHR组）和无效组（NMHR组）,对比两组患者化疗前后上述参数的差异,分别对上述参数实施单因素和多因素Logistic回归分析,并通过绘制受试者工作特征曲线（ROC）的方式计算上述参数的诊断效能。结果：（1）定性参数方面,NAC治疗后MHR和NMHR组患者在病灶内部回声变化、血流分级变化、弹性评分变化方面具有差异（P<0.05）;定量参数方面,化疗结束后MHR组患者的RI、SR以及PSV均明显低于NMHR组（P<0.05）;（2）RI、SR以及PSV对乳腺癌患者接受肌注睾酮-阿那曲唑NAC治疗有效性的ROC曲线,其AUC分别为0.811（95% CI=0.666-0.957,P=0.002）、0.697（95% CI=0.524-0.869,P=0.038）、0.734（95% CI=0.570-0.897,P=0.011）;（3）单因素分析内部回声、血流分级、弹性评分、RI、SR以及PSV是乳腺癌患者NAC疗效影响因素,多因素Logistic回归分析RI、SR以及PSV会影响乳腺癌患者NAC疗效（P<0.05）。结论：超声在评估乳腺癌患者接受肌注睾酮-阿那曲唑NAC治疗有效性具有较好的应用价值,其中RI、SR及PSV可对乳腺癌NAC早期疗效做出可靠评估,可考虑将其应用于临床中。     

过表达tRNA基因tL(CAA)K提高酿酒酵母乙酸耐受性

乙酸是木质纤维素类生物质水解液中的常见毒性抑制物,选育乙酸耐受性好的酿酒酵母菌株,有利于高效利用木质纤维素类生物质,发酵生产生物燃料和生物基化学品。目前对酿酒酵母抗逆性的研究多集中在转录水平,但对转运RNA (Transfer RNA,tRNA) 在耐受性中的作用研究较少。在对酿酒酵母抗逆性研究过程中发现,一些转运RNA基因在耐受性好的酿酒酵母菌株中转录明显上调。本文深入分析了精氨酸tRNA基因tR(ACG)D和亮氨酸tRNA基因tL(CAA)K过表达对酿酒酵母耐受木质纤维素水解液的影响。结果表明,在4.2 g/L乙酸胁迫条件下进行乙醇发酵时,过表达tL(CAA)K的菌株生长和发酵性能均优于对照酵母菌株,乙醇生产强度比对照菌株提高了29.41%,但过表达tR(ACG)D基因的菌株生长和代谢能力较对照菌株明显降低,体现了不同tRNA的不同调控作用。进一步分析发现,过表达tL(CAA)K的重组酵母菌株乙酸耐受性调控相关基因HAA1、MSN2和MSN4等胁迫耐受性相关转录因子编码基因的转录水平上调。本文的研究为选育高效利用木质纤维素资源进行生物炼制的酵母菌株提供了新的改造策略,也为进一步揭示酿酒酵母tRNA基因表达调控对抗逆性的影响提供了基础。