SGK1 抑制剂改善糖代谢紊乱的作用研究

目的:观察血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(serum and glucocorticoid-induced protein kinase1,SGK1)抑制剂对db/db小鼠糖代谢紊乱的改善作用,初步探讨该作用是否与改善脂肪组织功能紊乱有关。方法:将db/db小鼠随机分为db/db组、抑制剂组,同时设db/m组,db/db组、db/m组小鼠给予普通饲料喂养,抑制剂组小鼠给予含SGK1抑制剂的饲料喂养,干预8周。观察体重、摄食量、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,Hb A1C),干预8周后行腹腔葡萄糖耐量试验(intraperitoneal glucose tolerance test,IPGTT)、腹腔胰岛素耐量试验(intraperitoneal insulin tolerance test,IPITT)。酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)及胰岛素敏感性指数(insulin sensitivity index,ISI)。实时定量荧光PCR(real-time PCR)法检测脂肪组织中SGK1、脂肪细胞因子m RNA表达水平。结果:干预8周后,抑制剂组体重、FBG、Hb A1C、IPGTT、IPITT均低于db/db组(P0.05),摄食量无明显差异。与db/db组相比,抑制剂组血清FINS有下降趋势,HOMA-IR明显降低,ISI明显升高(P0.05)。SGK1抑制剂干预治疗后,脂肪组织中SGK1、单核细胞趋化因子-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)、凝血酶元激活因子的抑制因子-1(plasminogen activator inhibitor 1,PAI-1)m RNA表达下降(P0.05),脂联素(adiponectin)m RNA表达无明显变化。结论:SGK1抑制剂干预治疗可一定程度改善db/db小鼠糖代谢紊乱,该作用可能部分与改善脂肪组织功能紊乱有关。     

女性年龄相关的性激素水平与骨代谢指标的关系

目的:探讨女性性激素水平与骨代谢指标的关系。方法:202例女性按年龄分为40、40~49、50~59、60~69、≥70岁组,用化学发光法测定血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(TES)和骨钙素(OC)、I型胶原羟基端肽β特殊序列(β-CTX)、I型前胶原氨基端前肽(PINP)。比较各组间性激素水平与骨代谢指标的差异,并进一步分析其相关性。结果:血清FSH和LH随年龄增长而升高,50岁以后达高峰;E2随年龄增长而降低,50岁以后各年龄组显著低于49岁以下年龄组(P0.05);血清OC、β-CTX、PINP随年龄增长而升高,50岁以后各年龄组显著高于49岁以下年龄组(P0.05)。校正年龄后,血清FSH、LH与OC、β-CTX呈显著正相关,E2与β-CTX呈显著负相关(均P0.01)。将FSH、LH、E2水平由低到高分成四等分组,随着FSH、LH的递增,OC、β-CTX逐渐递增;随着E2水平的递增,β-CTX逐渐递减(趋势P均0.05)。多元线性回归分析显示,FSH与β-CTX独立正相关(β=0.218,P=0.033),LH与OC独立正相关(β=0.322,P=0.004),而E2与OC、β-CTX、PINP均未见独立相关性。结论:女性骨代谢与循环中性激素水平变化有关,其主要影响因素可能是FSH、LH水平的增加,雌激素水平的下降可能起次要作用。