无岩藻糖修饰曲妥珠单抗的研究进展

乳腺癌是女性常见癌症中致死率最高的恶性肿瘤疾病之一,严重危害女性的生命健康。其中,以HER2阳性乳腺癌发病率和致死率最高。曲妥珠单抗在治疗HER2阳性乳腺癌上具有显著的临床疗效,然而由于患者耐药性的产生、HER2表达异常、用药成本高等原因,曲妥珠单抗在实际临床使用过程中存在极大的局限性。研究发现敲除抗体Fc段寡糖的核心岩藻糖可明显提高曲妥珠单抗的ADCC效应,改善其临床疗效。综述了如何敲除曲妥珠单抗的核心岩藻糖、无岩藻糖修饰曲妥珠单抗的临床优势以及提高其ADCC效应的其他Fc段改造方法。     

凝血因子Ⅶ及其重组表达新进展

凝血因子Ⅶ是一种维生素K依赖型的单链糖蛋白,在凝血过程中发挥着极其重要的作用,在临床上有广泛的应用,可用于伴有抑制物的血友病、先天性FⅦ缺乏症、血小板无力症及外科手术或严重外伤导致的创伤出血等止血用途。基因重组技术提供了能够大规模制备人凝血因子Ⅶ的有效途径,近年来已尝试并建立了多种人凝血因子Ⅶ的重组表达系统。对重组人凝血因子Ⅶ蛋白在酵母细胞、哺乳动物细胞、转基因动物这三类表达系统中的发展和应用概况进行了综述,介绍了不同表达系统的特点并比较了FⅦ在不同哺乳动物细胞系中蛋白质翻译后修饰的差别,为重组人凝血因子Ⅶ在重组表达系统上的进一步开发提供参考。     

治疗用A型肉毒毒素的制备及其质量控制

我国治疗用Ａ型肉毒毒素采用酸等电点沉淀,磷酸盐提取,核糖核酸酶处理,ＤＥＡＥ Ａ５０离子交换层析,硫酸铵浓缩及自然结晶等程序从Ａ型肉毒梭菌培养物中提取,并经稀释、冻干而成。它毒力强、纯度高、性能稳定,宜于长期保存。经生化、免疫学测定,毒素系神经毒素和血凝素的复合体,纯度为２５～３．０×１０７ＬＤ５０（小鼠,下同）／ｍｇｐｒ,ＯＤ２６０／ＯＤ２８０≤０．５５不仅达到了美国ＦＤＡ对注射用Ａ型肉毒毒素的质量要求,而且在冻干损失,稳定性方面还优于美国制品。     

LAG-3的免疫学功能及其抗体药物的研究进展

淋巴细胞活化因子-3(lymphocyte activation gene-3,LAG-3)又名CD223,为一类免疫检查点受体蛋白,主要表达于活化的免疫细胞中。LAG-3分子在生理条件下可维持机体免疫稳态,在肿瘤微环境中可介导肿瘤细胞的免疫逃逸,因此,可将LAG-3作为肿瘤免疫治疗的新靶点进行研究。LAG-3阻断性抗体可有效缓解其他免疫检查点抑制剂导致的患者耐受,且在药物联用方面具有较好的临床疗效。目前,国内外有多款抗体药物处于研发阶段,部分已进入临床后期阶段。该文从结构、表达、功能等多个方面对LAG-3分子进行综述,并阐述其相关抗体药物的临床研究进展以及市场情况。