酶作为治疗药物的应用研究

酶是具有高度底物作用专一性和高效催化活力的生物催化剂,已在医药领域获得广泛应用,主要有治疗用酶、诊断用酶和医学基础研究及药物生产制造用酶①.治疗用酶在2010年的市值为53亿美元,到2015年可达63亿美元;2010年医疗用酶市值达60亿美元,年增长率为3.9%,预计到2015年可达到72亿美元;研究用酶2010年为5.46亿美元,到2015年可达7.39亿美元.酶作为治疗药物的应用已有50多年历史.酶用于遗传性缺酶症的特殊治疗应用始于1960年.1987年FDA批准r-tpA(Activase)用于治疗心肌梗死症,这是世界上第二个上市的重组治疗药物.     

Kunitz型丝氨酸蛋白酶抑制剂研究进展

Kunitz型丝氨酸蛋白酶抑制剂是一类普遍存在的蛋白酶抑制剂,在体内各项生命活动中扮演着重要角色。这类抑制剂结构稳定且富有特色,通常具有一个或几个串联存在的Kunitz结构域,能够以类似底物的方式与丝氨酸蛋白酶结合,从而抑制酶的活性。在功能方面,Kunitz型丝氨酸蛋白酶抑制剂参与凝血和纤维蛋白溶解、肿瘤免疫、炎症调节以及抵抗细菌、真菌感染等过程。文中就Kunitz型丝氨酸蛋白酶抑制剂研究进展作一综述,为新型Kunitz型丝氨酸蛋白酶抑制剂的开发提供研究思路。     

低丘红壤区稻田实际蒸散特征及其气象影响因素

本研究分析了低丘红壤地区晚稻全生育期田间气象观测数据,阐明了水稻各生育期实际蒸散量特征及规律,采用通径分析方法与Beven敏感性公式对比研究了气象因子对实际蒸散的影响。结果表明:全生育期蒸散实测值为290.6 mm,其中移栽-分蘖期实测蒸散量最大,为96.9 mm,占全生育期蒸散量的33.3%;逐日蒸散整体呈现先增加后逐渐减小的趋势,高峰期出现在水稻分蘖中后期;一天中稻田蒸散逐时动态变化总体遵循"早晚低、中午高"的倒"U"单峰型变化规律,天气条件和生长期不同时也会产生一定的差异;通径分析与敏感性分析表明,净辐射、相对湿度等气象因子具有较高的总贡献系数和敏感性系数,是影响该区稻田蒸散的主要气象因素;其次为最高气温、最低气温、平均温度3个温度因子,而风速对蒸散的影响作用较小;蒸散量变化与气象因子间的关系存在时间尺度差异,相比于逐时尺度,逐日尺度上各气象因子对实际蒸散量的影响效果更为明显。     

绿竹根系分布及生物力学性质

为探讨绿竹根系固土力学机制,研究了绿竹根系在土壤中的垂直分布状况,以及绿竹单根抗拉强度和林地土壤抗剪切强度.结果表明:绿竹根系干质量、长度、表面积和体积均随土层深度增加而减小,0~40 cm土层集中了90%以上的根系.径级D≤1 mm根系占全部根系长度的比例最大,为79.6%,占全部根系体积的比例最小,为8.2%;而D≥2 mm根系则相反,D=1~2 mm根系居于二者中间.12%含水率和饱和含水率下,绿竹根系最大抗拉力与直径呈幂函数正相关,而根系抗拉强度与直径呈幂函数负相关;不同径级根系的抗拉强度存在显著差异,D≤1 mm根系抗拉强度最大,而D≥2 mm最小.12%含水率下根系抗拉强度显著高于饱和含水率下根系抗拉强度,含水率对根系抗拉强度的影响随根系径级增大而减小.绿竹林地土壤抗剪切强度和裸地土壤抗剪切强度均随土壤深度增加而增大.绿竹林地土壤抗剪切强度与根系含量呈线性正相关,且显著大于裸地土壤抗剪切强度,其增加值与根系含量呈指数正相关,而与土壤深度关系不大.     

MicroRNA-183基因簇对癌症诊断和调控机制的研究进展

MicroRNA-183基因簇是包括miR-183、miR-96和miR-182在内的一类非编码RNA中的microRNA基因簇。近年来,研究发现它们在一些癌症、神经紊乱和自身免疫失调等疾病中异常表达,尤其在一些肿瘤中高表达而促进癌症的发生发展。因此,microRNA-183基因簇能为癌症的治疗和诊断提供强有力的靶点和研究方向。现综述近年来microRNA-183基因簇在常见恶性肿瘤中作为肿瘤生物标志物,及其在癌症中调控机理的研究进展,为microRNA-183基因簇在癌症的临床应用提供方向。     

冰灾后受害木荷萌枝光合生理响应和叶绿素荧光特性

以2008年南方冰雪灾害中受到严重损害的木荷为对象,在浙江江郎山设置5个400m2样地,通过Li-6400光合仪人工控制光强和CO2浓度测定相关光合参数,采用指数方程对不同受害类型木荷(倒木和断木)的光合生理响应曲线进行拟合,并结合叶绿素荧光参数分析了不同部位萌枝叶片的光合能力。结果表明:(1)光响应曲线中,木荷断木不同部位萌枝叶片在初始阶段(光照强度0～200μmol.mol-1)较陡,随着光强的增大,断木相对于倒木较早达到光饱和点,但其最大净光合速率较倒木低;CO2响应曲线中,倒木和断木在起始阶段(CO2浓度在0～200μmol.mol-1)的斜率较接近,随着CO2浓度增加,各条拟合曲线趋势相似。(2)不同受害类型木荷之间比较,倒木的光饱和最大净光合速率(PLmax)、CO2饱和最大净光合速率(PCmax)、光补偿点(LCP)、光饱和点(LSP)、有效光化学效率(Fv′/Fm′)分别比断木高22.03%、5.22%、13.73%、52.48%、22.53%,且二者间的PLmax、LSP、Fv′/Fm′均差异显著。(3)相同受害类型木荷的不同部位之间比较,倒木不同部位的PLmax、PCmax、PSⅡ最大光化学效率(Fv/Fm)、Fv′/Fm′、PSⅡ潜在活性(Fv/F0)、电子传递速率(ETR)均表现为底部>中部>顶部,而断木不同部位则表现为顶部和中部大于底部,但未达到显著水平。研究发现,遭受冰雪灾害的木荷倒木的光合作用能力高于断木,且倒木底部和断木顶部的光合作用能力高于其它部位。     

石莼多糖裂解酶的研究进展

石莼多糖(Ulvan)由3-硫酸化鼠李糖,葡糖醛酸,艾杜糖醛酸及一些随机分布的木糖组成。石莼多糖及其降解得到的寡糖在医疗、食品等领域具有广泛的应用前景。为促进对石莼多糖裂解酶这一石莼多糖利用工具的开发,对石莼多糖裂解酶的底物组成,来源分类,序列及进化关系,酶学性质及作用模式,蛋白结构以及作用机制进行了综述,以求对后续石莼多糖裂解酶研究者提供帮助。     

双特异性抗体副产物去除策略

双特异性抗体是一种可以同时结合两种靶点的抗体,与单特异性抗体相比具有疗效高、毒副作用小的优点,因此成为近年来的研究热点。但双特异性抗体是由两种不同的重链和轻链所组成,而且重、轻链的表达难以控制在同一水平,因此在双特异性抗体的组装过程中极易出现各种错配副产物,大大增加了下游纯化的难度与成本。近年来,多家制药公司研发出商业化的双特异性抗体制备平台,这些平台利用独特的分子设计策略极大提升了双特异性抗体的组装成功率。然而,各种双抗分子设计策略不足以完全避免副产物的产生,因此还需要配合各种层析方式来进一步去除双抗分子副产物以提升产品质量。综述了近年来几种主流双特异性抗体研发设计平台,系统归纳了用于去除同源二聚体、半抗体、3/4抗体及聚集体的层析方法,以期为双特异性抗体纯化提供理论依据。     

特殊酵母工业应用专利发展态势分析

特殊酵母作为区别于传统酵母之外的一类生物资源,具有广泛的工业应用前景。基于incoPat数据库收录的专利数据,以特殊酵母工业应用领域的专利为研究对象,从专利分析的角度,揭示了全球特殊酵母工业应用领域技术创新的发展态势、技术分布、主要申请机构、研究热点以及各类特殊酵母的应用优势等。结果表明:全球特殊酵母工业应用领域的专利公开数量在2001~2020年期间整体呈不断增长的趋势,并在2019年达到峰值;专利保护区域主要为美、中、韩、日、欧等国家或地区,其中国内外申请机构的研发侧重点各有不同,以帝斯曼、纳幕尔杜邦、诺维信等为代表的国外工业生物技术公司注重特殊酵母基础技术的知识产权保护,以江南大学为代表的国内科研院校比较注重毕赤酵母应用技术的开发。重点分析了特殊酵母工业应用领域近年来各类特殊酵母在不同技术分支和创新程度上的差异,旨在为我国特殊酵母工业应用领域科研决策和科研工作提供参考。