保护素DX对类风湿关节炎大鼠模型中PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响

摘要 目的：研究保护素DX（PDX）对类风湿关节炎（RA）大鼠模型的治疗作用及机制,及其对PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响。方法：通过皮下注射牛Ⅱ型胶原与弗氏完全佐剂诱导RA大鼠模型,建模后将SD大鼠随机分为4组：对照组（n=12）：正常SD大鼠;RA组（n=12）：RA模型大鼠;低剂量PDX处理组（n=12,L-PDX组）：接受10 μg/kg/d PDX治疗的RA模型大鼠;高剂量PDX处理组（n=12,H-PDX）：接受20 μg/kg/d PDX治疗的RA模型大鼠。各组大鼠治疗4周后,采用ELISA法检测血清中IgA、IgG、IgM、TNF-α、IFN-γ、IL-4和IL-10的水平。通过苏木精伊红（HE）染色评价大鼠踝关节病变。通过免疫组化染色或Western blot检测滑膜组织中PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR、Bcl-2、Bax、LC3-I、LC3-II和Becline-1的表达。结果：与RA组相比,L-PDX组和H-PDX组的关节炎指数（AI）评分均显著降低（P<0.05）,炎性细胞浸润、软骨破坏程度及滑膜上皮细胞增生减轻。与RA组相比,L-PDX组和H-PDX组的血清IgA、IgG和IgM含量均降低（P<0.05）。与RA组相比,L-PDX组和H-PDX组的血清TNF-α和IFN-γ水平均降低,IL-4和IL-10水平均升高（P<0.05）。与RA组相比,L-PDX组和H-PDX组大鼠踝关节滑膜组织中的p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR和Bcl-2的蛋白相对表达量均降低,而Bax、LC3-II/LC3-I和Becline-1的蛋白相对表达量均升高（P<0.05）。结论：本研究表明PDX可有效减轻RA大鼠症状,其机制与调节B淋巴细胞活化和体液免疫、纠正Th1/Th2失衡、抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。