靶向破坏铜绿假单胞菌生物被膜的定向蛋白投放技术

【目的】随着合成生物学的发展,通过在细菌体内设计合成复杂、多功能的基因线路进行靶向治疗已经取得巨大进展。虽然这种使用细菌作为治疗传递系统,选择性地在体内释放有效治疗成分的方式具有极大优势,但是如何使细菌在代谢负荷增加较低的情况下有效地分泌功能蛋白并发挥作用依旧是一个难题。【方法】针对这一难题,本研究提供了一种新的策略,即以细菌中广泛存在的蛋白类杀菌素和丝状噬菌体等相关编码基因作为生物模块,通过对铜绿假单胞菌的这些内源生物模块的重新编排和组装,构建了一种能在特定条件下裂解并投放功能蛋白的工程菌。为了评价工程菌中构建的生物模块能否工作,本研究选择胞外多糖水解酶PelA和PslG作为工程菌投放的功能蛋白,以此构建了工程菌PAO1102。通过对铜绿假单胞菌生物被膜的破坏实验、抑制形成实验以及抗生素耐药性实验,检验PAO1102对铜绿假单胞菌生物被膜的破坏和预防效果。【结果】与对照组相比,工程菌PAO1102的处理可以显著破坏已形成的生物被膜并抑制生物被膜的形成,同时还可显著增强生物被膜中的细菌对妥布霉素的敏感性,且这些功能主要通过外界Pf4丝状噬菌体侵染并使工程菌裂解而释放功能蛋白这一途径实现的。【结论】本研究所构建的工程菌可以作为一种微生物工具,用于靶向破坏铜绿假单胞菌生物被膜。在后续的研究中可根据不同的需求,在工程菌中表达不同的功能基因并实现功能蛋白的定向投放,从而执行不同的生物学功能。     

AFP、血流变、超敏C反应蛋白检测在早期肝癌诊断价值分析

目的:探讨甲胎蛋白(alphafetoprotein,AFP)、血流变、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)等指标检测对早期肝癌患者的诊断价值。方法:将我院自2016年5月至2019年5月间收治的经手术和病理学检查确诊肝癌患者115例作为A组,109例其他肝脏良性病变患者作为B组,同期体检健康者98例作为对照组C组,观察三组对象的AFP、血流变和超敏C反应蛋白等各项指标的水平。结果:A组患者的AFP水平和hs-CRP水平均明显高于B组肝脏良性病变组和C组健康对照组,B组患者AFP高于C组,组间差异具有统计学意义(P<0.05),B组和C组患者hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05);A组患者全血高、中、低切粘度、全血粘度、红细胞压积、血细胞比容、血沉方程K值、纤维蛋白原、红细胞聚集指数和红细胞刚性指数等指标水平均明显高于B组和C组对象,B组患者血沉和血沉方程K值明显高于C组,组间差异具有统计学意义(P<0.05);A组肝癌患者TNM分期较高的患者血沉方程K值、血细胞比容、血浆粘度和全血低切粘度均明显高于TNM低分期的患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:患者的AFP、hs-CRP联合血流变血指标的异常改变可作为鉴别肝脏良性疾病和恶性肿瘤的依据,同时能提高诊断的准确性,可在临床范围内推广使用。     

妊娠期糖尿病患者糖化血红蛋白水平与甲状腺激素水平及不良妊娠结局的关系分析

目的:分析妊娠期糖尿病(GDM)患者糖化血红蛋白(HbAlc)水平与甲状腺激素水平及不良妊娠结局的关系。方法:选取2017年2月～2018年5月期间延安大学附属医院接收的GDM患者118例作为观察组,其中血清HbAlc水平≤6.5%55例,6.5%63例。另外选取同期来我院接受孕检的110例非GDM孕妇作为对照组,比较对照组、观察组血清HbAlc、甲状腺激素水平以及不良妊娠结局,比较观察组中不同HbAlc水平患者不良妊娠结局情况,采用Pearson相关性分析HbAlc水平与甲状腺激素水平的关系。结果:观察组初次测量、二次测量时的血清HbAlc水平均高于对照组(P0.05)。观察组血清三碘甲状腺原氨酸(T_3)、游离甲状腺原氨酸(FT_3)、总甲状腺素(T_4)、游离甲状腺素(FT_4)水平均低于对照组(P0.05)。观察组羊水过多、胎儿窘迫、新生儿低血糖、早产、巨大儿的发生率均高于对照组(P0.05)。HbAlc水平6.5%的患者羊水过多、胎儿窘迫、新生儿低血糖、早产、巨大儿的发生率均高于HbAlc水平≤6.5%的患者(P0.05)。Pearson相关性分析结果可知,HbAlc与T_3、T_4、FT_4、促甲状腺素(TSH)无相关性(P0.05),而与FT_3呈负相关(P0.05)。结论:血清HbAlc水平可较好地预测GDM患者不良妊娠结局,GDM患者多处于甲状腺激素水平较低状态,且HbAlc与甲状腺功能指标FT_3密切相关。