Orexin 受体拮抗剂：治疗失眠的新途径

Orexin 受体有2 种亚型,即orexin-1 受体和oerxin-2 受体,为下丘脑外侧神经元中的2 个G 蛋白偶联受体,其内源性配体分别为orexin-A 和-B。研究发现,动物或人的orexin 神经元损伤后会引起嗜睡症,且orexin 受体在调节睡眠- 觉醒周期方面发挥重要作用。因此,开发orexin 受体拮抗剂,成为改善睡眠和治疗失眠的一条新途径。简介orexin 及其受体,综述orexin 信号通路对睡眠- 觉醒的调控作用与机制以及orexin 受体拮抗剂的研究与开发。     

针对T315I 突变的Bcr-Abl 酪氨酸激酶抑制剂研究进展

BCR-ABL 是一种由bcr 基因和c-abl 原癌基因融合产生的致癌基因。该基因表达的Bcr–Abl 癌蛋白是慢性粒细胞白血病的病理学基础。因此研发选择性的Bcr–Abl 酪氨酸激酶抑制剂成为治疗慢性粒细胞白血病的一种有效策略。目前已有数个Bcr–Abl 酪氨酸激酶抑制剂获准上市。然而,Abl 激酶结构域的突变或其他原因导致肿瘤耐药性的出现,其中T315I 突变是最重要的突变之一,引发的耐药性更是难以克服。重点介绍了针对T315I 突变的Bcr–Abl 酪氨酸激酶抑制剂的研究进展。