非人灵长类动物基因编辑技术的应用及挑战

建立有效的动物模型是研究人类疾病演进、开发新型治疗手段的重要方法。非人灵长类动物在进化发育、生理生化及病理方面和人类最接近,是研究人类疾病的理想动物模型。随着基因编辑技术的发展,研究者已经成功建立了多种模仿人类疾病的非人灵长类动物模型。但是CRISPR/Cas9的脱靶效应、嵌合突变以及基因敲入效率较低等突出问题也逐渐引起重视。本文综述了基因编辑技术在建立非人灵长类动物模型中的应用现状,提出了目前亟需解决的难点和应对策略,以期为高效、准确构建非人灵长类动物模型提供借鉴与参考。     

MitoQ对高糖诱导的心肌细胞线粒体功能影响

目的:探讨MitoQ对高糖诱导的心肌细胞线粒体功能影响。方法:常规获取与纯化SD大鼠新生仔鼠心肌细胞,分为对照组、高糖组、实验组。对照组用含10%血清的DMEM培养基(5.5 mmol/L葡萄糖)培养;高糖组用含血清的高糖DMEM培养基(33mmol/L葡萄糖)培养;实验组用含血清的高糖DMEM培养基(33 mmol/L葡萄糖)和MitoQ。MTT法检测心肌细胞存活率,氯离子荧光探针检测细胞内氯离子浓度,流式细胞术检测各组心肌细胞凋亡率,超氧化物阴离子荧光染色检测心肌细胞活性氧(reactive oxygen,ROS)含量,利用ATP检测试剂盒检测心肌细胞中的ATP水平,Western blot法检测心肌细胞胱天蛋白酶3(caspase-3)蛋白水平。结果:与对照组相比,高糖组的心肌细胞增凋亡率、ROS产生、氯离子相对浓度均明显增加,ATP显著降低(P0.05),细胞内caspase-3蛋白表达显著上升(P0.05);与高糖组相比,实验组凋亡率降低,ROS产生、细胞内caspase-3蛋白表达均显著降低(P0.05)。结论:高糖会引起心肌细胞线粒体障碍,造成心肌细胞凋亡,MitoQ可降低细胞内ROS和caspase-3水平,抑制心肌细胞凋亡,改善心肌细胞线粒体功能。     

不同动脉途径行经皮冠状动脉介入治疗高龄冠心病的临床疗效观察

目的:探讨不同动脉途径行经皮冠状动脉介入治疗高龄冠心病的临床疗效和安全性。方法:选取2014年1月～2017年1月我院收治的265例高龄冠心病患者为研究对象,根据就诊顺序将受试者分为对照组132例及研究组133例,对照组患者给予股动脉途径(TFI)行经皮冠状动脉介入治疗,研究组患者给予桡动脉途径(TRI)行经皮冠状动脉介入治疗,比较两组患者的手术情况、手术前后各心功能指标变化、心血管不良事件及并发症的发生情况。结果:两组患者的手术成功率、支架数量、造影剂用量比较差异无统计学意义(P0.05),但研究组患者动脉穿刺时间、导管插入时间及X线曝光时间均长于对照组,卧床时间及住院时间均明显短于对照组(P0.05)。治疗后,两组患者的左心射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESD)及左室舒张末期内径(LVEDD)较治疗前均明显改善,且研究组优于对照组(P0.05),研究组患者心血管不良事件发生率及各并发症发生率均显著低于对照组(P0.05)。结论:TRI与TFI在经皮冠状动脉介入术治疗高龄冠心病患者的手术效果相当,但TRI在改善患者心功能、减少心血管不良事件的效果更好且安全性更高,可做为高龄冠心病患者PCI治疗的首选途径。     

不同途径行PCI治疗高龄冠心病患者的临床疗效和安全性比较

目的:比较不同动脉途径行经皮冠状动脉介入(PCI)治疗高龄冠心病患者的临床疗效和安全性。方法:选取214例高龄冠心病患者,按动脉途径不同分为对照组(107例)与研究组(107例),对照组行经股动脉PCI(TFI),研究组行经桡动脉PCI(TRI),比较两组的手术情况、手术前后心功能相关指标的变化及不良反应的发生情况。结果:两组手术成功率、支架置入数量、造影剂用量比较无显著差异(P0.05);研究组动脉穿刺时间、导管插入时间、X线曝光时间均显著长于对照组(P0.05),术后卧床时间、住院时间均显著少于对照组(P0.05)。手术后1 d,两组左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左心射血分数(LVEF)较手术前均明显改善,但两组比较无显著性差异(P0.05)。研究组治疗期间外周血管并发症的发生率显著低于对照组(P0.05),但治疗期间及术后6个月心血管不良事件的发生率与对照组间无显著差异(P0.05)。结论:经桡动脉途径与股动脉PCI用于治疗高龄冠心病患者对患者心功能的改善作用相当,但经桡动脉行PCI术后卧床时间及住院时间较短,外周血管并发症的发生率较低,安全性更高。     

急性心肌梗死行PCI患者炎症因子的检测及其与预后的关系

目的:探讨急性心肌梗死行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)血清炎症因子的改变及其与预后的关系。方法:选择126例拟行PCI治疗的急性心肌梗死患者为研究对象,比较PCI手术前后血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的改变。同时比较PCI术后3月发生心血管事件患者与未发生心血管事件患者术后12h血清hs-CRP及TNF-α的差别。结果:患者PCI术后血清hs-CRP及TNF-α水平均显著升高,与术前相比差别具有统计学意义(P<0.05);PCI术后3月发生心血管事件患者PCI术后12h血清hs-CRP及TNF-α水平显著高于未发生心血管事件患者(P<0.05);Logistic回归结果显示:hs-CRP及TNF-α与心血管事件发生率显著相关。结论:急性心肌梗死行PCI患者术后发生急性炎症反应,hs-CRP及TNF-α水平升高与患者心血管事件发生密切相关,可作为评估预后的血清学指标。