神经调节蛋白-1对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

神经调节蛋白-1(neuregulin-1,NRG-1)最早被发现在神经系统发育中起着重要的调节作用。目前研究发现NRG-1及其受体Erb B(erythroblastic leukemia viral oncogene homolog,Erb B)在心肌及血管细胞中高表达,在慢性心衰,扩张性心肌病及心肌梗死中均起到明显的保护作用。近来研究发现NRG-1/Erb B通路在心肌缺血再灌注损伤中也起到保护作用,有望成为治疗心肌缺血再灌注损伤的新药物靶点。多种机制可能参与其中,例如:减少心肌细胞凋亡;减轻心脏氧化应激损伤;抑制炎症反应等。本文将对NRG-1在心肌缺血再灌注损伤中的治疗作用及可能机制进行综述。     

生长激素促进斑马鱼尾鳍的再生

目的建立生长激素过表达的转基因斑马鱼,研究生长激素在斑马鱼尾鳍再生过程中的作用。方法利用Gateway技术构建表达质粒"pDestTol2CG2; ubi:GH-polyA",在一细胞期显微注射表达质粒和转座酶mRNA后,通过荧光显微镜和qPCR技术筛选鉴定GH过表达的转基因斑马鱼。将斑马鱼分为对照组(野生型)和生长激素过表达组,尾鳍横切后,记录分析斑马鱼尾鳍再生过程。结果转基因斑马鱼中心脏被绿色荧光蛋白标记。荧光定量PCR检测结果显示GH表达水平显著高于对照组(P<0.05)。斑马鱼尾鳍横断后,生长激素过表达组的再生速度显著提高(P<0.05)。结论建立稳定生长激素过表达的转基因斑马鱼品系,过表达生长激素能够提高斑马鱼尾鳍再生速度。     

载脂蛋白CⅢ通过氧化应激通路促进人肾小球系膜细胞表型转分化

本研究旨在探讨富含甘油三酯的脂蛋白（triglyceride-rich lipoproteins, TRLs）中载脂蛋白CⅢ（apolipoprotein CⅢ, ApoCⅢ）的高表达对人肾小球系膜细胞（human mesangial cells, HMCs）表型转分化的作用及其机制。从正常野生型小鼠（WT）及ApoCⅢ转基因小鼠血浆中提取TRLs,在体外培养的HMCs中分别给予相同甘油三酯浓度的正常TRLs（TRL-WT）,或富含ApoCⅢ的TRLs（TRL-CⅢ）孵育12 h。结果显示,TRL-CⅢ中ApoCⅢ蛋白质表达水平约为WT小鼠TRLs的4倍。与阴性对照（NC）组相比,两种TRLs均可诱导HMCs中转分化标志物α-SMA及纤维化相关因子纤连蛋白、TGF-β1、CTGF、ColⅠ、Col Ⅳ的mRNA及α-SMA和纤连蛋白的蛋白质表达水平升高,且TRL-CⅢ较TRL-WT作用更明显。TRL-CⅢ组中,α-SMA及纤连蛋白蛋白质表达水平分别为TRL-WT组的1.4倍（P<0.05）和2.1倍（P<0.01）。与NC组相比,两种TRLs均可引起细胞内活性氧（reactive oxygen species, ROS）水平增加,且TRL-CⅢ组较TRL-WT组高1.5倍（P<0.05）;氧化应激相关因子Nox4、P22phox、PKC-β的mRNA及Nox4蛋白表达水平在两组均增高,且TRL-CⅢ较TRL-WT作用更为明显（P<0.05）。TRL-CⅢ组中,Nox4蛋白表达水平为TRL-WT组的1.6倍（P<0.01）。NADPH氧化酶抑制剂apocynin可使TRL-CⅢ引起的细胞内ROS水平下降约2倍（P<0.01）。上述转分化标志物及纤维化相关因子基因及蛋白质表达水平均明显下降。本研究表明,TRLs通过氧化应激通路促进HMCs表型转分化,ApoCⅢ的高表达进一步促进该作用。