大鼠在冷适应过程中肌肉线粒体氧化磷酸化的变化及其机制的初步探讨

(1)本工作对大鼠在冷适应过程中肌肉线粒体氧化磷酸化效能的变化进行了观察,并对产生变化的机制做了初步探讨。(2)大鼠在低温下生活一天,肌肉线粒体的P/O比值下降为对照组的70%左右,随冷冻时期的加长,P/O此值逐渐恢复,至三个月时已与对照组无显著差异。此变化与线粒体的氧摄取量无关。(3)大鼠冷冻一天后,肌肉线粒体ATP酶活性无显著变化。(4)在低温下生活一天的大鼠,肌肉线粒体有膨胀及“老化凝聚”现象;在冷适应过程中又逐渐恢复正常。(6)在冷冻过程中腎上腺及甲状腺先后出现增大现象。(6)本文对肌肉线粒体氧化磷酸化的变化与体温调节的关系以及导致变化的可能机制作了简短的讨论。     

亚硒酸钠对AH_(22)小鼠腹水型肝癌细胞中组织特异酶CPSⅠ的诱导及对细胞增殖酶ACT的抑制

通过连续四天腹腔给硒(1μgNa_2SeO_3/克体重)后,腹水型肝癌细胞中与细胞分化相关的CPS_(ase)Ⅰ活性显著上升,同时与细胞增殖相关的ACT_(ase)活性明显下降。而在正常鼠肝中,按相同方式给硒的结果是ACT_(ase)活性明显增高,CPS_(ase)Ⅰ活性则略有下降。该结果表明硒可能涉及对细胞分化与增殖的调控。     

亚硒酸钠对肿瘤细胞膜流动性及致癌性的影响

 本文为探讨硒抗肿瘤的机理而开展了硒对小鼠腹水型肝癌(Hep.A)细胞膜流动性影响的研究。结果表明;1.腹水型肝癌细胞膜流动性明显高于正常肝细胞的膜流动性。2.硒能显著降低腹水型肝癌细胞膜的流动性,而对正常肝细胞的膜流动性没有明显影响。3.通过降低腹水型肝癌细胞膜的流动性,可降低肿瘤细胞的致癌力。     

大鼠肝癌中α_2-巨球蛋白等几种分泌性蛋白基因表达的变化

用Northern blot方法对二乙基亚硝胺所诱发的大鼠肝癌中内源性蛋白酶抑制因子α_2-巨球蛋白(α_2-M)、非特异性免疫抑制剂α_1-酸性糖蛋白(α_1-AGP)及雄性激素正调控的α-2u球蛋白(α-2u)三种分泌性蛋白基因表达情况进行了分析。结果表明在大部分(14/16)肝癌样品中α_2-M RNA水平显著降低;而α_1-AGP RNA水平显著高于正常对照水平;α-2u RNA水平明显下降,但在某些雄性大鼠肝癌样品中该基因却有一定程度的表达。这些结果说明,一些肿瘤宿主血浆中α_2-M水平的显著下降及α_1-AGP水平的明显升高分别是由于基因表达活性的下降及升高所致。α-2u基因表达的异常提示,在癌变过程中机体的内分泌功能发生了某些变化。     

钙、环核苷酸及其受体蛋白与增殖

细胞的增殖及其控制是生命科学中一个基本理论问题,也是癌变研究中急待解决的问题。目前尚未搞清楚,但是由于许多生理调节因子的发现和研究,已有了较大的进展。增殖作为一个高度复杂的有序过程,所涉及的调节因子和相互关系必然是十分复杂的。这里仅就Ca~( )、环核苷酸及其相关受体—钙调节蛋白(Calmodculin)和蛋白激酶参与增殖调节的研究结果作一概述。     

硒的抗癌机制研究——亚硒酸钠对环磷鸟苷的作用

 AFB_1和NDEA与正常小鼠肝切片培养5min即可使cGMP分别升高一倍及一倍半(p<0.001);当有Na_2SeO_3(1μg/mL培养液)存在时,此作用可被消除,单独加入Na_2SeO_3对cGMP无影响。培养介质中存在磷酸二酯酶抑制剂茶碱时,除cGMP基础水平提高外,上述作用均相同。荷腹水型肝癌(HepA)小鼠腹水细胞中cGMP比正常肝中cGMP水平高三倍,连续4天腹腔给硒(Na_2SeO_3、1mg/kg体重)可使癌细胞中cGMP下降一倍。此剂量对正常小鼠肝中cGMP无影响;Na_2SeO_3(1μg/mL)与腹水细胞在体外短时间培养时,对细胞存活无影响,却可使cGMP含量下降。     

小鼠腹水型肝癌中蛋白激酶C的研究及硒对该酶的调节作用

蛋白激酶C(PKC)是一种依赖于磷脂和Ca~(2+)的蛋白激酶,在生物界中广泛存在,并分布在哺乳动物的各种组织中。在信号传导过程中,磷脂肌醇系统最终以活化PKC和Ca~(2+)动员的方式完成胞外信息的传递。由于磷脂肌醇系统介导的胞外信号之广,因而PKC与诸如受体的增效和脱敏等生理过程以及细胞分化增殖,     

甲基胆蒽诱发小白鼠皮肤癌过程中某些酶活性及巯基含量的变化

(一)对表皮LDH、ATP酶、組織蛋白酶的某些性貭作了初步研究。(二)在甲基胆蒽誘发皮肤癌过程中,观察到:(1)組織提取液的蛋白貭含量有所增高;(2)GDH、GOT、谷氨酰胺酶的活性显著降低;(3)LDH的活性显著增高;(4)組織蛋白酶与二肽酶活性在增生期有所增高;在乳头瘤及皮肤癌則略有降低;(5)ATP酶活性无显著变化;(6)在增生期蛋白—SH基增多,非蛋白—SH基減少;乳头瘤与皮肤癌的蛋白—SH基接近正常,非蛋白—SH基增多。(三)在皮肤引癌早期,如滴甲基胆蒽一次后2斗小时,GDH活性即显著下降,而LDH活性仍接近正常。(四)滴非致癌物,蒽对表皮GDH及LDH活性无显著影响。(五)結合形态学的观察,对上述酶活性及—SH基变化在皮肤癌变中的可能意义,作了簡短討論。     

致癌剂DEN、促癌剂巴豆油对大鼠肝α_1抑制因子3基因表达的影响

本文对致癌剂二乙基亚硝胺(DEN)和促癌剂巴豆油对大鼠肝α_1-抑制因子3(α_1- I_s)基因表达的影响进行了观察。结果表明:在腹腔注射DEN(200mg/kg·b.w.)后2h,α_1- I_3 RNA水平即显著下降;4h左右有所回升,约为正常水平的四分之一;然后又下降至极低水平,并一直保持该水平至24h。同时,c-myc RNA在2h则被诱导,约为正常水平的2-3倍;之后,即在4至24h内虽有波动,但基本处于正常水平。在腹腔注射巴豆油(18mg/kg.b.w.)后1h,α_1-I_3RNA水平即下降,约为正常水平的1/8,此后有所回升,约为正常水平的1/3-1/4;在同样条件下,ODC和C-fos RNA能被巴豆油诱导而增加。我们以前的工作表明,在大多数(75％,12/16)由DEN所诱发的大鼠肝癌中,α_1- I_3RNA水平显著下降,且基因结构发生了变化。综合这些结果,说明α_1- I_3基因或与该基因表达有关的蛋白调控因子可能是致癌剂DEN或促癌剂TPA的作用靶分子。该基因表达异常的意义及机理正在深入研究中。