线粒体动力学在糖尿病心肌病中的作用及调节机制

心血管并发症是糖尿病患者死亡的首要原因。其中,糖尿病心肌病是排除了高血压、冠心病所致的心肌损伤后的一类特异性心肌病,其特征在于心肌细胞的代谢异常和心脏功能的逐渐衰退,临床表现为早期心肌舒张功能受损,晚期心肌收缩功能受损,最终发展为心力衰竭。线粒体是心肌细胞内提供能量的主要细胞器,线粒体动力学是指线粒体进行融合和分裂的动态过程,是线粒体质量控制的重要途径,线粒体动力学在维持线粒体稳态与心脏功能中起着至关重要的作用。调节线粒体分裂的蛋白主要是Drp1及其受体Fis1、MFF、MiD49和MiD51,执行线粒体外膜融合的蛋白为Mfn1/2,内膜融合蛋白为Opa1。本文综述了近期在糖尿病心肌病线粒体动力学方面的系列研究成果：1型与2型糖尿病心肌病的线粒体动力学失衡均表现为分裂增加与融合受阻,前者的分子机制主要是Drp1上调与Opa1下调,后者的分子机制主要为Drp1上调与Mfn1/2下调,线粒体分裂增加和融合受阻可导致线粒体功能障碍,促进糖尿病心肌病的发生、发展。中药单体安石榴苷、丹皮酚和内源性物质褪黑素等活性成分可通过抑制线粒体分裂或促进线粒体融合,改善线粒体功能,减轻糖尿病心肌病症状。本文...     

衣霉素诱导大鼠心肌细胞内质网应激凋亡模型的构建

目的：通过衣霉素诱导内质网应激建立新生大鼠心肌细胞凋亡模型。方法：不同浓度、不同时间的衣霉素作用于原代培养乳鼠心肌细胞,通过MTT实验和流式细胞术测定心肌细胞的存活率和凋亡率,Western blot检测内质网应激蛋白GRP78,CHOP表达水平。结果：①与阴性对照组相比,衣霉素具有损伤心肌细胞的作用,并呈现剂量与时间依赖关系（P〈0.05,n=12）。②通过流式细胞术判断心肌细胞死亡的性质,当衣霉素浓度为100ng/ml,作用72h时,心肌细胞存活率和凋亡率分别为57.4±3.2%（n=12）,25.9±5.8%（n=3）。提示衣霉素损伤细胞的形式主要为凋亡性死亡。③内质网应激蛋白GRP78和CHOP表达于6h开始增加,24h达到峰值,随后呈下降趋势。结论：应用衣霉素成功诱导SD乳鼠心肌细胞内质网应激凋亡模型,衣霉素的最佳诱导浓度为100ng/ml,作用时间为72h。     

衣霉素诱导大鼠心肌细胞内质网应激凋亡模型的构建

目的:通过衣霉素诱导内质网应激建立新生大鼠心肌细胞凋亡模型。方法:不同浓度、不同时间的衣霉素作用于原代培养乳鼠心肌细胞,通过MTT实验和流式细胞术测定心肌细胞的存活率和凋亡率,Western blot检测内质网应激蛋白GRP78,CHOP表达水平。结果:①与阴性对照组相比,衣霉素具有损伤心肌细胞的作用,并呈现剂量与时间依赖关系(P<0.05,n=12)。②通过流式细胞术判断心肌细胞死亡的性质,当衣霉素浓度为100ng/ml,作用72h时,心肌细胞存活率和凋亡率分别为57.4±3.2%(n=12),25.9±5.8%(n=3)。提示衣霉素损伤细胞的形式主要为凋亡性死亡。③内质网应激蛋白GRP78和CHOP表达于6h开始增加,24h达到峰值,随后呈下降趋势。结论:应用衣霉素成功诱导SD乳鼠心肌细胞内质网应激凋亡模型,衣霉素的最佳诱导浓度为100ng/ml,作用时间为72h。     

血清硫氧还蛋白相互作用蛋白、Ⅲ型纤维蛋白结构域结合蛋白5与糖尿病性心肌病的相关性及诊断价值分析

摘要 目的：分析血清硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）、Ⅲ型纤维蛋白结构域结合蛋白5（FNDC5）与糖尿病性心肌病的相关性及诊断价值。方法：选择我院自2019年10月至2022年10月接诊的128例糖尿病患者作为研究对象，其中糖尿病性心肌病53例，作为观察组；左心室二维结构正常75例，作为对照组。检测两组血清TXNIP、FNDC5表达水平，分析糖尿病性心肌病患者血清TXNIP、FNDC5表达水平与左心功能指标的关系，使用多因素Logistic回归分析及ROC曲线分析血清TXNIP、FNDC5对糖尿病性心肌病的诊断价值。结果：观察组血清TXNIP表达水平高于对照组，FNDC5表达水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；经Pearson相关性分析，糖尿病性心肌病患者二尖瓣早期血流速度峰值(E)、左侧壁二尖瓣环早期峰值速度均值（e''）、左心室射血分数（LVEF）均与TXNIP呈负相关，与FNDC5呈正相关（P＜0.05）；经多因素Logistic回归分析，血清TXNIP、FNDC5均是糖尿病性心肌病的独立预测因素（P＜0.05）；经ROC曲线分析，血清TXNIP联合FNDC5诊断糖尿病性心肌病的AUC为0.926，明显大于单一指标TXNIP的0.671和FNDC5的0.685，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：血清TXNIP、FNDC5与糖尿病性心肌病发病及患者左心功能损害程度密切相关，两者联合诊断此病的效能较好，值得临床进一步研究应用。     

一氧化氮、血清尾加压素Ⅱ与老年稳定型心绞痛患者冠脉粥样硬化斑块的关系及对功能性心肌缺血的预测

摘要 目的：探讨一氧化氮（NO）、血清尾加压素Ⅱ（UⅡ）与老年稳定型心绞痛患者冠脉粥样硬化斑块的关系及对功能性心肌缺血的预测。方法：选取我院2020年10月到2022年12月收治的120例老年稳定型心绞痛患者作为研究对象,回顾性分析所有患者CT造影诊断结果,依照动脉狭窄程度将患者分为不稳定斑块组（n=35）,稳定斑块组（n=46）和无斑块组（n=39）。对比三组患者NO、UⅡ表达水平,并分析其与老年稳定型心绞痛患者冠脉粥样硬化斑块的相关性。所有患者均采取保守治疗,将治疗后出现功能性心肌缺血的40例患者分为心肌缺血组,将其余80例患者分为非心肌缺血组,对比两组患者临床一般情况和NO、UⅡ,并分析NO、UⅡ对功能性心肌缺血的预测价值。结果：不稳定斑块组NO低于稳定斑块组和无斑块组、UⅡ水平高于稳定斑块组和无斑块组（P＜0.05）,且稳定斑块组与无斑块组对比差异显著（P＜0.05）;Spearman相关分析结果显示：NO、UⅡ与老年稳定型心绞痛患者冠脉粥样硬化斑块稳定程度具有相关性（P<0.05）;心肌缺血组和非心肌缺血组患者性别、年龄、BMI、合并糖尿病、高血压、左心室射血分数、高脂血症情况对比无明显差异（P＞0.05）,心肌缺血组和非心肌缺血组患者心功能分级、合并陈旧性心肌梗死、NO、UⅡ水平对比差异显著（P＜0.05）;最终logistic回归分析结果显示：NO、UⅡ升高是老年稳定型心绞痛患者功能性心肌缺血的独立影响因素（P＜0.05）。结论：NO、UⅡ与老年稳定型心绞痛患者冠脉粥样硬化斑块稳定程度具有明显关系,且通过NO、UⅡ水平可预测患者功能性心肌缺血的发生,因此临床上对于NO、UⅡ升高的老年稳定型心绞痛患者需及时调整治疗措施,进一步预防患者治疗后出现的功能性心肌缺血现象。