嘧啶结构骨架类抗疟药研究进展

嘧啶结构骨架是抗疟史上最为重要的药效团之一,因其具有多种药理活性且较易于合成与改造而受到广泛的关注。近年来,部分传统的抗疟药物已出现了耐药性,治疗效果明显降低,因此对传统抗疟药物进行结构修饰已势在必行。对近10年来发现的新型嘧啶结构骨架化合物(苯并嘧啶、胺基嘧啶、喹啉并嘧啶和噻吩并嘧啶)在结构特征、抗疟活性和构效关系等方面进行了综述,以期为新型抗疟药的设计提供一些参考。     

五福心脑清对实验性早期AS大鼠血脂、氧自由基及组织形态学的影响

探讨五福心脑清对实验性早期动脉粥样硬化大鼠组织形态学的影响。采用高脂乳剂制备实验性早期动脉粥样硬化大鼠模型,同时分别采用低、中、高不同剂量的五福心脑清(0.31、0.62、1.24 g/kg)以及非诺贝特(20 mg/kg)进行干预,实验10周后,检测实验动物血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋-胆固醇(LDL-C)、丙二醛(MDA)的含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性,制备大鼠动脉组织病理切片及超薄切片在光镜及电镜下观察病理变化。结果发现五福心脑清不同剂量组给药10周后,与模型组相比,其血清的TC、TG、MDA等水平均有显著降低(P0.01),HDL-C水平、SOD活性显著升高(P0.05、0.01)。光镜观察及电镜表明,给予五福心脑清10周后大鼠早期动脉粥样硬化组织损伤明显减轻,五福心脑清中剂量组(0.62 g/kg)变化最为显著。表明五福心脑清对实验性早期动脉粥样硬化大鼠具有较好的预防和治疗作用,其机制可能是通过调节血脂、降低脂肪在动脉壁上的沉积以及清除氧自由基,抑制脂质过氧化产物的产生有关。     

脂可平对实验性早期动脉粥样硬化大鼠主动脉ICAM-1表达的影响

研究脂可平对大鼠早期动脉粥样硬化氧自由基及细胞间粘附分子(ICAM1)表达的影响。应用高脂饲料复制SD大鼠早期动脉粥样硬化模型,分别给以脂可平、辛伐他汀片混悬液灌胃,实验10周后,酶比色法检测各组大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,用免疫组化和RTPCR方法检测主动脉壁ICAM1及其mRNA的表达水平。两治疗组血清MDA含量均明显降低,SOD活性显著升高,ICAM1及其mRNA的表达水平显著下降,且脂可平优于辛伐他汀。本实验说明脂可平抗动脉粥样硬化作用的机制可能与其抗氧化、抗粘附等保护血管内皮细胞功能密切相关。     

脂可平对实验性早期动脉粥样硬化内皮细胞凋亡及Bax、Bcl-2表达的影响

研究脂可平对大鼠血脂、早期动脉粥样硬化血管内皮细胞凋亡及Bax、Bcl-2表达的影响。应用高脂饲料复制SD大鼠早期动脉粥样硬化模型,分别给以脂可平、辛伐他汀片混悬液灌胃,实验10周后,全自动生化分析仪、流式细胞仪定量分别检测各组血脂、主动脉内皮细胞凋亡率及Bax、Bcl-2蛋白的表达;苏木素伊红(HE)染色观察主动脉组织形态学变化。两治疗组均可降低血脂,不同程度的改善了主动脉组织病理损伤,降低内皮细胞凋亡率,调控Bax、Bcl-2蛋白表达。本实验说明脂可平可降低血脂,干预动脉粥样硬化的始动环节及其发生并从蛋白水平调控早期动脉粥样硬化内皮细胞凋亡。     

肾络通对系膜增生性肾小球肾炎大鼠血脂代谢及肿瘤坏死因子表达的影响

探讨中成药肾络通胶囊对实验性系膜增生性肾小球肾炎(Ms PGN)的血脂代谢及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。采用改良的慢性血清病性Ms PGN模型,检测血清TC、TG、HDL、LDL及采用免疫组织化学法和逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)技术检测TNF-α及TNF-αmRNA的表达并进行半定量分析。结果显示两治疗组血清TC、TG、LDL明显降低(P0.01,P0.05),HDL则显著升高(P0.01)。肾络通组TC略高于雷公藤多甙组,TG、HDL略低于雷公藤多甙组,LDL与雷公藤多甙组相等,但两治疗组相比无统计学意义(P0.05)。肾组织中TNF-α免疫组化及RT-PCR结果显示肾络通可有效下调TNF-α及TNF-αmRNA的表达,与模型组相比有显著差异(P0.01,P0.05),肾络通组与雷公藤多甙组相比,二者无统计学意义(P0.05)。从以上结果说明肾络通能够有效改善高血脂,抑制肾小球分泌TNF-α及下调TNF-αmRNA的表达,延缓疾病进展。