携带IL-10基因的双歧杆菌对 感染后肠易激综合征的治疗作用

目的探讨转基因双歧杆菌对感染后肠易激综合征(PI-IBS)小鼠的治疗作用。方法 50只成年雄性SD小鼠,随机选取10只作为空白对照组(NC组),其余40只PI-IBS模型小鼠随机分为IBS组(IBS组)、双歧杆菌治疗组(BL组)、空质粒双歧杆菌治疗组(BL-0组)和BL-hIL-10治疗组(每组10只)。NC组和IBS组每天予0.2mL PBS灌胃1次;其余三组每天灌胃溶有经0.2%L-Arb诱导24h后的BL、BL-0、BL-hIL-10菌液(双歧杆菌浓度达5×108个/mL)的PBS液0.2mL,每天1次。所有小鼠干预7d后处死,然后行血液及结肠组织学检验。结果 (1)通过评估小鼠疾病活动指数、小鼠脾脏指数和结肠组织HE染色病理学变化,证明口服BL-hIL-10能显著减轻PI-IBS小鼠的炎症症状;(2)BL-hIL-10能升高IL-10比例并降低IL-12的比例,维持Th平衡。结论口服转基因双歧杆菌可以缓解PI-IBS小鼠的炎症反应,其机制可能是通过调节Th平衡来实现。     

携带IL-10基因的双歧杆菌对 溃疡性结肠炎小鼠肠道屏障功能的影响

目的观察表达IL-10基因的双歧杆菌对溃疡性结肠炎(UC)小鼠肠道屏障功能的影响,进一步探讨转基因双歧杆菌治疗UC的相关机制。方法 25只小鼠分为空白对照组、结肠炎组(UC-blank组)、双歧杆菌治疗组(UC-bacteria组)、空质粒双歧杆菌治疗组(UC-pBBAD/X-bacteria组)和表达IL-10基因双歧杆菌治疗组(UC-BL-hIL-10-bacteria组),每组5只。采用5%DSS诱导建立UC小鼠模型,利用前期研究已成功筛选出的可稳定表达hIL-10蛋白的BL-hIL-10菌株对小鼠进行治疗。采用HE染色评估小鼠结肠炎症情况;采用荧光定量PCR检测小鼠结肠组织Claudin1、2、4、5、7和8的表达水平;计算小鼠DAI。结果 (1)BL-hIL-10菌株可以降低UC小鼠DAI,减轻UC小鼠结肠组织炎症程度。(2)BL-hIL-10菌株能下调UC小鼠结肠组织Claudin2表达水平,同时能够上调Claudin1、4、5、7和8的表达水平。(3)UC-BL-hIL-10-bacteria组UC小鼠的治疗效果明显优于UC-bacteria组和UC-pBBAD/Xbacteria组。结论 BL-hIL-10菌株能改善UC小鼠结肠黏膜的通透性,其机制可能与其能上调Claudin1、4、5、7和8的表达水平,同时降低Claudin-2的表达水平有关。