hGM－CSF基因及其调控研究进展

人粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子基因表达受到转录调控与转录后调控。５＇非转录区的一些顺式调控成分,如ＣＡＴＴ（Ａ／Ｔ）重复序列,富含ＧＣ序列,ＣＫ－１、ＣＫ－２、ｋＢ特异序列与可诱导的ＣｓＡ敏感增强子成分等在转录水平上调控ｈＧＭ－ＣＳＦ的表达。３＇非翻译区有一６２ｂｐ富含ＡＵ序列,这与ｍＲＮＡ的稳定性相关,在翻译水平调控ｈＧＭ－ＣＳＦ的表达,细胞因子与一些刺激因子通过不同的机制作用于ｈＧＭ－ＣＳＦ基     

第20位脯氨酸对人肿瘤坏死因子的活性和结构的作用

采用寡聚核苷酸指导的体外基因定点突变方法,将重组人肿瘤坏死因子第２０位脯氨酸变为精氨酸。突变体在大肠杆菌中的表达量是ＴＮＦＰｒｏ２０的６０％。表达产物经一系列离子交换层析分离纯化以后,突变体的比活是ＴＮＦＰｒｏ２０的千分之。一突变体和ＴＮＦＰｒｏ２０在非变性非还原的条件下进行聚丙烯酰胺凝胶电泳,两者显示相同的区带,这表明突变体也可以形成三聚体活性形式,ＴＮＦＰｒｏ２０和突变体的荧光光谱分析揭示,Ａ     

蛋白质变体活性预测模型及其在肿瘤坏死因子分子设计中的应用

提出了一种预测蛋白质变体活性的简单模型.这种模型不涉及复杂的理论运算,而是试图通过分析蛋白质疏水核心和疏水表面区域的氨基酸定点突变后分子结构的变化,来预测变体的活性变化,以肿瘤坏死因子的两处亮氨酸残基(L29,L157)突变后的活性变化为例,验证了该模型的可靠性.在此基础上,提出了提高肿瘤坏死因子活性的分子设计方案并进行了实验验证.     

Prediction of mutant activity and its application in molecular design of tumor necrosis factor-a

Two models for prediction of the activity and stability of site-directed mutagenesis on tumor necrosis factor-α are established. The models are based on straightforward structural considerations, which do not require the elaboration of site-directed mutagenesis on the protein core and the hydrophobic surface area by analyzing the properties of the mutated amino acid residues. The reliabilities of the models have been tested by analyzing the mutants of tumor necrosis factor-α (TNF-α) whose two leucine residues (L29, L157) were mutated. Based on these models, a TNF-α mutant with high activity was created by molecular design.     

hGM－CSF基因及其调控研究进展

人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(hGM-CSF)基因表达受到转录调控与转录后调控.5＇非转录区的一些顺式调控成分,如CATT(A/T)重复序列,富含GC序列,CK-1、CK-2、kB特异序列与可诱导的CsA敏感增强子成分等在转录水平上调控hGM-CSF的表达.3＇非翻译区有一62bp富含AU序列,它与mRNA的稳定性相关,在翻译水平调控hGM-CSF的表达.细胞因子与一些刺激因子通过不同的机制作用于hGM-CSF基因,从而影响hGM-CSF的产生与分泌.