普罗布考联合阿魏酸哌嗪治疗早期糖尿病肾病的效果及对血清Cys-C、hs-CRP、TGF-β1、β2-MG水平的影响

目的:探究阿魏酸哌嗪和普罗布考联合治疗早期糖尿病肾病(DN)的临床效果及对血清胱抑素C(Cys-C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、转换生长因子-β1(TGF-β1)、β2-微球蛋白(β2-MG)水平的影响。方法:选取2016年2月~2017年2月我院收治的104例早期DN患者,采用随机数字表法均分为两组。对照组给予阿魏酸哌嗪治疗,观察组给予普罗布考和阿魏酸哌嗪联合治疗。比较两组治疗后临床疗效,治疗前后血清Cys-C、hs-CRP、TGF-β1水平、尿β2-MG水平的变化及不良反应的发生情况。结果:治疗12周后,观察组临床总有效率为92.3%,较对照组明显上升(P0.05)。与治疗前对比,两组治疗12周后血清Cys-C、hs-CRP、TGF-β1、尿β2-MG水平均显著降低(P0.01),且观察组以上指标均显著低于对照组(P0.01)。两组不良反应发生率相比差异无统计学意义(P0.05)。结论:阿魏酸哌嗪和普罗布考联合治疗早期糖尿病肾病的临床疗效显著优于阿魏酸哌嗪单药治疗,且安全性较高,可能与其有效降低患者血清Cys-C、hs-CRP、TGF-β1和尿β2-MG水平有关。     

鹰嘴豆芽素A对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌外排系统的抑制作用

【目的】MRSA外排系统是其对多种药物耐药性的主要原因,为此研究鹰嘴豆芽素A对MRSA外排系统的抑制作用。【方法】以MRSA41577为供试菌株,通过二倍稀释法、双平板法和荧光分光光度法测定鹰嘴豆芽素A对MRSA41577的抑制作用及其对外排系统的影响;通过RT-PCR检测加药前后MRSA41577外排蛋白norA的表达量;SDS-PAGE检测加药前后与MRSA41577外排相关蛋白的变化,并用液相色谱质谱仪进行鉴定确认。【结果】鹰嘴豆芽素A本身无抑菌活性,但鹰嘴豆芽素A和环丙沙星联合作用后,MRSA41577对环丙沙星的敏感性显著提高,其中40μg/mL的鹰嘴豆芽素A能使环丙沙星对MRSA41577的MIC从64μg/mL降低到8μg/mL,且作用强度与药物浓度呈正相关。经鹰嘴豆芽素A处理MRSA41577后,菌体内环丙沙星的蓄积量随着药物处理时间的增加而增加,在处理15min时与对照组相比,菌体内环丙沙星蓄积量增加了83%(P﹤0.01),与阳性对照利血平的作用效果相当。鹰嘴豆芽素A能降低MRSA41577的norA表达量,与对照组相比,鹰嘴豆芽素A和环丙沙星作用MRSA41577 16h后,norA的相对表达量降低了65%,其抑制效果优于阳性对照利血平的48%。SDS-PAGE电泳结果显示,鹰嘴豆芽素A作用MRSA4157716h后,与对照组相比菌体的蛋白谱带发生了明显的变化,其中与外排系统相关的蛋白除norA蛋白明显减少外,ABC转运体ATP结合蛋白也明显减少。【结论】鹰嘴豆芽素A是MRSA41577的外排泵抑制剂,其作用机制是通过降低MRSA41577菌体内norA基因的表达量,进而减少norA蛋白的表达量,来抑制MRSA41577对环丙沙星等药物的排出而恢复其对药物的敏感性。