G蛋白与受体的信息传递

一、引言G 蛋白又称 GTP 结合蛋白、鸟苷酸调节蛋白、N 蛋白、G/F 蛋白等,10年前人们对它还一无所知。在研究受体激活腺苷酸环化酶(AC)的作用机理时,发现 G 蛋白是受体和 AC 之间独立的、功能与二者密切相关的蛋白质,存在于细胞膜脂质双分子层。近年来,随着对 G 蛋白的研究,揭开了许多受体作用之谜,G蛋白的重要作用愈加受到重视。本刊1986年曾综述了 G 蛋白对 AC 的调节作用。本文就 G 蛋白的基本生化特性及其生理功能,结合1986～1987年的最新进展,作一较系统的论述。     

四种阿片受体激动剂对大鼠腹腔巨噬细胞释放过氧化氢的影响

本实验观察了四种阿片受体亚型的激动剂对大鼠腹腔巨噬细胞(Mφ)释放过氧化氢(H_2O_2的影响。吗啡、β-内啡肽和κ受体激动剂NDAP能抑制Mφ释放H_2O_2。纳洛酮能翻转吗啡和β-内啡肽的这一作用,κ受体阻断剂nor-BNI能拮抗NDAP的作用。δ受体激动剂DADLE仅在高浓度时才抑制Mφ释放H_2O_2。以上结果表明,Mφ上可能存在若干类型阿片受体,其中μ、ε和κ受体对Mφ释放H_2O_2具有明显的调节作用。     

吗啡和血管紧张素Ⅱ对大鼠脑突触小体Ca~(2 )摄取的拮抗效应

行为实验已多次证明,脑室注射血管紧张素Ⅱ(AⅡ)可以对抗吗啡的镇痛作用,但机制不明。吗啡阻止神经末梢钙摄取被认为是其镇痛的机理之一,因此本工作研究了AⅡ和吗啡对大鼠脑突触小体~(45)Ca摄取的作用及相互关系。结果表明,吗啡(10~(-8)—10~(-6)mol/L)对~(45)Ca摄取有明显的抑制作用,10~(-7)mol/L时抑制41％(P<0.001),该效应可被吗啡受体阻断剂纳洛酮(10~(-6)mol/L)完全翻转。与吗啡的作用相反,AⅡ(10~(-8)—110~(-6)mol/L)可促进突触小体对~(45)Ca的摄取,10~(-7)mol/L时增加75％(P<0.001),该效应可被AⅡ受体阻断剂Saralasin(10~(-6)mol/L)完全翻转。将不同剂量的AⅡ(10~(-8)—10~(-6)mol/L)和10~(-8)mol/L吗啡与突触小体共同孵育,则吗啡抑制~(45)Ca摄取的作用被完全翻转。以上结果表明,AⅡ促进脑突触小体Ca~(2 )摄取,对抗了吗啡抑制Ca~(2 )摄取的作用,可能是AⅡ抗吗啡镇痛的机制之一。     

八肽胆囊收缩素在痛觉调制中的抗阿片作用及其机理分析

自1975年发现脑啡肽以来,十余年间已陆续发现了20多种阿片肽。在研究它们的功能中发现,内源性释放的阿片肽如果量大、持续时间长,也可引起与外源性注射吗啡相类似的耐受现象。这种现象提出一个值得研究的问题:体内是否具有内源性的抗阿片物质(AOS)与阿片肽相抗衡?在发现脑啡肽后不久,Terenius和Ungar等曾提出体内存在AOS的设想及初步的实验证据。我们实验室也从电针耐受的大鼠脑中提取出一种具有抗阿片活性的小肽。1985年,日本Kaneko等从牛脑中提纯了第一个抗阿片肽——血管紧张素II,此后国际上又陆续发现了十几种具有抗阿片活性的神经肽,它们多数是已知结构的神经肽,新发现其具有抗阿片功能,少数是新确定结构的小肽。近几年,关于抗阿片物质的研究已成为     

利用高分辨核磁共振图象可发现遗忘症患者的海马病变

确定与记忆有关的脑结构,主要靠对记忆缺损性患者及近年来建立的人类遗忘症模型的研究;但这些患者可利用的神经行为学数据及神经病理结构改变的详细资料不多。曾经有报道双侧海马损伤可导致循环     

吗啡和血管紧张素II对大鼠脑突触小体Ca^2＋摄取的拮抗效应

Behavioral observations have repeatedly shown that the analgesic effect of morphine can be antagonized by intracerebroventricular injection of angiotensin I (A I), although mechanisms underlying the action were obscure. Since a prevention of Ca2+ uptake into the nerve terminals was considered as one of the mechanisms for morphine analgesia, we examined the effect of A I and morphine on the 45Ca uptake by rat brain synaptosomal preparations. Morphine of 10(-8)-10(-6) mol/L produced a dose-related suppression on synaptosomal 45Ca uptake, which was completely reversed by the opioid antagonist naloxone of 10(-6) mol/L. A I of 10(-8)-10(-6) mol/L, on the contrary, enhanced 45Ca uptake. This effect was totally abolished by saralasin, a A I antagonist, at 10(-6) mol/L. When synaptosomal preparations were incubated in a mixture of morphine (10(-6) mol/L) and A I (10(-8)-10(-6) mol/L), the effect of morphine was almost completely reversed. The results suggest that the distinct effect of A I may account for, at least in part, the antagonistic effect of A I on morphine analgesia.     

不同的第二信使对K~ 通道有不同的兴奋性和抑制性调节

用海兔的感觉神经元研究介质对离子通道的调节发现,5-HT通过使神经元缓慢除极、减少膜电导及增加动作电位时程而产生突触前兴奋效应,其中K~ 外流被抑制。用单通道记录的方法证明,5-HT能抑制功能性K~ 通道的数量,而对通道电流及开放概率没有影响。cAMP是这一作用的第二信使,证据是:5-HT和心脏兴奋肽SCP_B都使cAMP增加,而二者对K~ 通道有相同的抑制作用;其次,cAMP及cAMP-依赖性蛋白激酶对K~ 通道也有相同的抑制作用。     

损毁大鼠弓状核对电针镇痛及应激时巨噬细胞释放过氧化氢的影响

很多资料表明,β-内啡肽(β-EP)是针刺过程中起镇痛作用的重要神经介质,但β-EP在电针镇痛中是否受频率的影响还不清楚。此外,近年来的研究资料表明,β-EP作为循环激素或局部激素对免疫功能有重要的调节作用,但脑内β-EP对免疫功能是否具有调节作用尚无直接证据。本实验用新生期大鼠注射谷氨酸单钠(MSG)的方法损毁弓状核,使人鼠全脑β-EP     

GTP结合蛋白有多种调节亚单位

GTP 结合蛋白(G 蛋白)有三个亚单位:α,β和γ,其中α链有多种分子形式,β和γ链变化较小,二者偶联构成βγ复合体。一般认为,α链是 G 蛋白的调节亚基,介导神经递质和激素的受体后效应。但 Lo-gothetis 等最近证明了βγ复合体能使心肌胆碱型钾离子通道开放,而α链则无此功能,说明α链不是 G     

Ca~(2+)参与调节cortisol对人类天然杀伤细胞活性的抑制作用

天然杀伤细胞(NK细胞)是一个Fc受体阳性、无吸附性及吞噬性的亚群,存在于人外周血单核细胞(PBM细胞)群的大颗粒淋巴细胞部分。它们能缓慢溶解某些肿瘤细胞及被病毒感染的靶细胞,在控制肿瘤的发展和转移以及对抗病毒入侵等方面都有作用。