计算方法在蛋白-蛋白相互作用小分子调节剂研究发现中的应用

蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interactions, PPIs)涉及各个重要的生物通路以及生理过程,作为一类新的药物靶标,近年来得到了学术界和工业界的广泛关注。经过多年的研究,人们更好地了解了PPIs界面的特点,也有小分子抑制剂成功进入临床研究乃至上市,其中计算机辅助的合理设计方法功不可没。本文综述了计算方法应用在PPIs热点残基预测、PPIs小分子调节剂的虚拟筛选策略方面的一些成功案例。但以现有的计算方法研究PPIs仍有诸多挑战。针对PPIs作用特点的计算方法以及在PPIs筛选中更多地考虑蛋白柔性将是今后研究的发展方向。     

围产期食物限制对子代成年大鼠海马CA1区突触可塑性的影响

围产期食物限制导致子代大鼠学习和记忆能力等的神经生物学变化,但其机制并不清楚。将成年Wistar雌性大鼠与雄性大鼠同笼,受孕后随机分为对照组 (n=9) 和食物限制组 (n=8) 。对照组母鼠在妊娠期和哺乳期自由进食和饮水,食物限制组母鼠从妊娠的第7天到子代大鼠出生后21天进行食物限制,食物限制量为对照组大鼠的50%。子代雄性大鼠成年后,通过Morris 水迷宫测试空间学习和记忆能力。之后,在海马CA1区在体记录场兴奋性突触后电位 (field excitatory postsynaptic potential,fEPSP),并采用免疫组织化学方法观察海马CA1区神经元型一氧化氮合酶 (nNOS) 阳性细胞密度的变化。结果表明,围产期食物限制降低了子代大鼠出生后第1、7、10、14和21天的体重,并减弱了成年子代大鼠的学习和记忆能力,海马CA1区fEPSP的斜率和nNOS阳性细胞的密度也明显降低。结果提示,围产期食物限制可能通过抑制NO的产生降低了海马突触可塑性,从而影响了子代大鼠的学习和记忆能力。     

过氧亚硝酸阴离子通过鸟苷酸环化酶途径抑制钠电流影响海马神经元兴奋性

过氧亚硝酸阴离子（ONOO-）是一种性质活泼的自由基,可引起强的氧化性损伤,介导了一氧化氮（NO）的大部分毒性作用．应用全细胞膜片钳技术,探讨ONOO-对脑片海马神经元电压门控钠通道电流（INa）和神经元兴奋性的影响．结果表明,ONOO-供体SIN-1（10,500,2000μmol／L）可浓度依赖性抑制INa电流峰值．SIN-1与ONOO-清除剂尿酸共处理,并不影响INa．500μmol／L的SIN-1可使INa的I-V曲线上移,并可抑制其失活后恢复过程,但对INa的激活和失活过程无影响．SIN-1还可抑制动作电位发放频率和幅值．脑片预处理腺苷酸环化酶（adenylate cyclase,AC）抑制剂MDL-12,330A（25μmol／L）和NEM（50μmol／L）对SIN-1的作用无影响．然而,预处理鸟苷酸环化酶（CG）抑制剂ODQ可抑制SIN-1对INa的作用．以上结果提示,ONOO-通过cGMP-INa-AP信号级联系统作用于海马神经元,与PKA和蛋白巯基亚硝化途径无关,这可能是ONOO-神经毒性的机制之一．     

Noggin 对脑缺血大鼠自主神经系统活动的影响

高血脂Wister大鼠结扎双侧颈总动脉制作缺血性脑损伤模型,检测noggin注射组、缺血模型组以及对照组大鼠的自主神经系统活性,探讨重组蛋白noggin对脑缺血再灌注损伤的作用.结果表明缺血模型组大鼠的脑电图频谱表现出明显的缺血样改变,而noggin注射组大鼠的脑电图谱和对照组类似.Noggin注射组大鼠心率变异性指标的中频与高频的比值低于缺血模型组,肾交感神经活动也显著低于缺血模型组,表明noggin对脑缺血再灌注损伤后的自主神经功能活动异常具有一定的改善作用.     

人乳头瘤病毒在宫颈鳞癌宫旁组织中的表达及意义

为研究高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,hr-HPV)在宫颈鳞癌宫旁组织中的表达及意义,采用免疫组织化学技术对51例宫颈鳞癌患者术后宫旁组织不同位点的hr-HPV表达情况进行检测,应用重复测量设计的方差分析及单因素分析方法进行统计。hr-HPV在宫旁组织中的表达随着距宫颈距离的增加呈明显的梯度下降趋势(P0.05),在不同临床分期、宫颈浸润深度、淋巴结转移组内表达存在差异(P0.05),当临床分期ⅠB1期、宫颈浸润深度≤1/2以及无淋巴结转移时,hr-HPV在距离宫颈2 cm处主韧带、骶韧带及距离宫颈3 cm处阴道中表达开始与正常对照组无差异(P0.05)。结果表明,部分早期宫颈鳞癌患者可选择Ⅱ型改良式根治性子宫切除术,但阴道切除仍推荐3 cm。     

血清AngⅡ、Ang-(1-7)表达水平与多囊卵巢综合征患者卵巢间质血流的关系

摘要 目的：探究血清肾素-血管紧张素系统（RAS）相关因子[血管紧张素（Ang）Ⅱ、Ang-(1-7)]表达水平与多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵巢间质血流的关系。方法：选取2020年7月至2021年10月于我院诊治的PCOS患者88例,按照胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)将入选者分为两组,其中HOMA-IR≥2.69者分为胰岛素抵抗组(PCOS-IR组,n=42),HOMA-IR＜2.69者分为非胰岛素抵抗组(PCOS-NIR组,n=46)。此外,选取同期于我院进行体检的健康女性志愿者90例为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中的AngⅡ、Ang-(1-7)表达水平,同时采用EPIQ5型彩色多普勒超声仪对所有受试者在采血当天进行卵巢间质血流监测,并计算峰值血流速度（PSV）、搏动指数(PI)和阻力指数(RI)。采用Pearson检验分析PCOS患者AngⅡ、Ang-(1-7)与卵巢间质血流指标的相关性。应用多因素Logistic回归分析PCOS患者卵巢间质血流的影响因素。结果：相较于对照组,PCOS组AngⅡ、Ang-(1-7)、PSV、HOMA-IR水平明显更高,而PI、RI水平则明显更低(P<0.05);相较于PCOS-NIR组,PCOS-IR组AngⅡ、Ang-(1-7)、PSV、HOMA-IR水平明显更高,而PI、RI水平则明显更低(P<0.05);Pearson相关分析结果显示,AngⅡ、Ang-(1-7)与PSV、HOMA-IR均呈正相关(P<0.05),而与PI、RI均呈负相关(P<0.05);同时AngⅡ、Ang-(1-7)呈正相关(P<0.05)。经多因素Logistic回归分析显示,AngⅡ、Ang-(1-7)、HOMA-IR是PCOS患者卵巢间质血流的相关影响因素(P<0.05)。结论：AngⅡ、Ang-(1-7)在PCOS患者血清中呈高表达,二者之间呈正相关,且在伴有胰岛素抵抗的PCOS患者血清中表达水平进一步升高,两者表达失衡在PCOS患者卵巢间质血流异常增多中起重要作用。     

软化建筑线条的理想植物—蜀葵

在今天,我们生活的城市已被越来越多的楼房、立交桥等建筑物占据,它们冷冰冰的线条不仅妨碍美观,而且密集的建筑群又会引起“热岛效应”等不良后果,而种植绿色植物是缓解这些问题的最佳途径。适于在建筑物前种植的植物多种多样,而其中习性十足强健、既拥有繁茂绿叶、又拥有缤纷鲜花的,当首推     

栽培绿狐尾藻的鱼塘底泥菌群结构与优势属生态位特征分析

为探究栽培绿狐尾藻的鱼塘底泥细菌组成以及优势菌属的生态位特征,本研究采用高通量测序技术检测底泥细菌在门水平和属水平的组成,计算优势菌属的生态位宽度、生态位重叠指数,并分析了优势属和环境理化因子之间的关系.结果 表明,栽培绿狐尾藻的鱼塘底泥细菌归属于63个门类、153个纲、190个目、168个科、143个属;6门15优势属以变形菌门为第一大门类,其次为绿弯菌门、拟杆菌门、酸杆菌门、硝化螺旋菌门、OP8门等.15个优势属的生态位宽度介于0.584～0.957,80％的优势属生态位宽度大于0.8;优势属生态位重叠值的变化范围为0.505～0.983,生态位重叠值大于0.6的属占优势属总对数的98.O％;表明各优势属的资源利用和生存能力较强,存在激烈资源竞争,空间异质性较小.冗余分析发现上覆水总磷、氨氮浓度和底泥有机质是影响优势菌属丰度的主要环境因子.本研究结果为揭示绿狐尾藻对淡水养殖池塘环境微生物的影响提供科学依据.     

肌电图检查评估腕管综合征手术效果的临床分析

目的:探讨采用肌电图检查评估腕管综合征的手术治疗效果。方法:选取35例(患侧手共39侧)临床确诊为腕管综合征并接受腕管切开减压术治疗的患者,于手术前后分别行肌电图检查,应用正中神经传导检查和拇短展肌针极肌电图检查,分析患者手术前和手术后腕部正中神经功能的变化情况。结果:手术后,患者正中神经感觉传导潜伏期异常率(33%)、正中神经运动传导潜伏期异常率(36%)较手术前(72%、74%)明显下降(P0.05),正中神经感觉传导波幅(7.40±5.05)较手术前(4.86±3.60)显著降低(P0.001),拇短展肌静息状态下失神经电位的异常率(69%)、重收缩时募集电位异常率(13%)均较手术前(85%、26%)明显下降(P0.05)。患者手术前后正中神经感觉传导速度和运动传导速度对比差异无统计学意义(P0.05)。结论:腕管切开减压术可解除正中神经卡压状态,明显恢复正中神经功能,增强拇短展肌肌力,临床治疗效果好。肌电图检查可为腕管综合征患者手术治疗效果的评估提供客观的依据。     

双任务事件中脑电信号的熵计算

采用复杂性分析中的样品熵算法,计算并分析了受试者在单任务事件以及双任务事件活动过程中的神经电生理数据.在利用样品熵算法对短时程（秒）脑电数据的复杂度和规则度进行计算之前,首先应用了代替数据分析法,以排除所分析的实验数据是由线性加随机部分构成.所有的实验数据分别在单任务和双任务等不同的生理条件下采集.其中单任务为一个听觉辨别任务;双任务有两种形式,分别为听觉任务和不同的震动任务的结合.计算结果显示,任何一种双任务过程中脑电信号的熵值都明显的低于单任务状态时脑电信号的熵值（P＜0.05～0.001）.研究表明对应于受试者仅仅进行单任务工作而言,当受试者处于双任务工作状态时大脑的神经信息传递可能会受到某种程度的削弱,神经信息流通的范围也可能更为孤立.结果进一步说明对于短时程（秒）脑电信号分析,样品熵算法是有效的非线性分析方法.