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干扰素α（IFN-α）是临床最常用的抗乙型肝炎病毒（HBV）药物之一。泛素特异性蛋白酶18（USP18）被证实是抑制IFN-α抗HBV活性的因子,但USP18是否对干扰素λ(IFN-λ)抗HBV有影响还尚未可知。为了明确USP18对IFNλ抗HBV活性的影响,本研究以HepG2.2.15细胞作为乙肝体外模型,采用脂质体转染法分别向细胞转染pEGFP-USP18、PEGFP-N1经 48 h,再经IFN-α和IFN-λ处理24 h,分为阴性对照组﹑USP18过表达+IFN-α组﹑空载组+IFN-α组﹑USP18过表达+IFN-λ组﹑空载组+IFN-λ组。采用Western印迹、RT-qPCR和ELISA检测各组的乙肝病毒标志物、STAT1/pSTAT1和下游的干扰素刺激基因(ISGs)的表达。结果显示,与阴性对照组和空载组相比,USP18蛋白在过表达组明显升高（P<0.05）,过表达细胞模型构建成功;在IFN-α处理的两组中,空载组中HBsAg、HBeAg、HBcAg及HBV-DNA的表达均低于USP18过表达组,差异有统计学意义（P<0.05）。而IFN-λ处理组中,乙肝病毒标志物的差异不明显。在IFN-α处理组中,空载组的ISG15、MxA、IFIT1和pSTAT1表达均高于USP18过表达组,差异有统计学意义（P<0.05）,而在IFN-λ处理组中ISGs和 pSTAT1的表达无明显差异。上述结果证实,USP18可通过抑制JAK/STAT信号通路的激活来减弱IFN-α抗HBV的活性。研究还证实,IFN-λ可发挥抗HBV的作用,USP18不通过JAK/STAT信号通路抑制其抗HBV活性。 相似文献
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干扰素α(IFN-α)是临床最常用的抗乙型肝炎病毒(HBV)药物之一。泛素特异性蛋白酶18(USP18)被证实是抑制IFN-α抗HBV活性的因子,但USP18是否对干扰素λ(IFN-λ)抗HBV有影响还尚未可知。为了明确USP18对IFNλ抗HBV活性的影响,本研究以Hep G2. 2. 15细胞作为乙肝体外模型,采用脂质体转染法分别向细胞转染p EGFP-USP18、PEGFP-N1经48 h,再经IFN-α和IFN-λ处理24 h,分为阴性对照组﹑USP18过表达+IFN-α组﹑空载组+IFN-α组﹑USP18过表达+IFN-λ组﹑空载组+IFN-λ组。采用Western印迹、RT-q PCR和ELISA检测各组的乙肝病毒标志物、STAT1/p STAT1和下游的干扰素刺激基因(ISGs)的表达。结果显示,与阴性对照组和空载组相比,USP18蛋白在过表达组明显升高(P 0. 05),过表达细胞模型构建成功;在IFN-α处理的两组中,空载组中HBs Ag、HBe Ag、HBc Ag及HBV-DNA的表达均低于USP18过表达组,差异有统计学意义(P 0. 05)。而IFN-λ处理组中,乙肝病毒标志物的差异不明显。在IFN-α处理组中,空载组的ISG15、Mx A、IFIT1和p STAT1表达均高于USP18过表达组,差异有统计学意义(P 0. 05),而在IFN-λ处理组中ISGs和p STAT1的表达无明显差异。上述结果证实,USP18可通过抑制JAK/STAT信号通路的激活来减弱IFN-α抗HBV的活性。研究还证实,IFN-λ可发挥抗HBV的作用,USP18不通过JAK/STAT信号通路抑制其抗HBV活性。 相似文献
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为了研究观察不同剂量的甘草酸二胺肠溶胶囊联合液氮冷冻治疗斑秃的疗效分析,以及检测甘草酸二胺肠溶胶囊对患者肝肾功能的影响,进一步阐明甘草酸二胺肠溶胶囊对斑秃治疗的效果与对人体的健康影响,本研究以仅使用液氮冷冻治疗斑秃为对照组,设低剂量甘草酸二胺肠溶胶囊联合液氮为低剂量组(50 mg/次),高剂量甘草酸二胺肠溶胶囊联合液氮为高剂量组(200 mg/次),一日3次,共治疗12周,以斑秃皮损面积及严重程度指数(PASI)评分为疗效评价。采用血液生化检验(肝,肾功检查)检测3组治疗前后的丙氨酸氯基转移酶、尿素氮和肌酐水平。研究结果表明,治疗后高剂量组总有效率(92.50%)高于低剂量组(82.50%)及对照组(55.00%)(p<0.05)。高剂量组PASI评分及治疗前后丙氨酸氯基转移酶、尿素氮、肌酐水平相对于低剂量组及对照组无统计学意义(p>0.05)。本研究初步结论表明,高剂量的甘草酸二胺肠溶胶囊联合液氮治疗斑秃疗效显著高于甘草酸二胺肠溶胶囊联合液氮及仅使用液氮冷冻治疗;甘草酸二胺肠溶胶囊安全可靠,不影响患者的肝肾功能。 相似文献
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