下调血管生成素样蛋白7表达对血管紧张素Ⅱ介导的血管平滑肌细胞炎症反应的影响

目的探讨RNA干扰血管生成素样蛋白7 （Angptl7）基因对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的血管平滑肌细胞（VSMC）炎症因子的影响及其作用机制。 方法体外培养人VSMC,分为常规F12K培养基培养（对照）和1 μg/mL AngII培养24 h。VSMC用AngⅡ（1 μg/mL）处理24 h后,采用siRNA-Angptl7和阴性对照siRNA-NC在Lipofectamine 2000介导下转染VSMC。RT-qPCR检测mRNA表达水平;Griess反应测定一氧化氮（NO）含量;蛋白免疫印记法检测相关蛋白的改变;酶联免疫吸附法检测VSMC中炎症因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-1β （IL-1β）和IL-6水平。多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验,两组间比较采用独立样本t检验。 结果与对照比较,1 μg/mL AngⅡ处理可促进VSMC中Angptl7 mRNA （0.97±0.06比3.05±0.21）和蛋白表达（1.01±0.12比1.61±0.14）,亦可促进VSMC中IL-1β[（45.21±8.10）比（126.17±11.77） pg/mL]、IL-6[（50.50±7.51）比（108.50±9.51）pg/mL]和TNF-α的表达[（60.77±9.58）比（185.67±17.35）pg/mL],差异有统计学意义（P均< 0.01）。与对照和转染siRNA-NC相比,转染siRNA-Angptl7下调Angptl7蛋白表达（0.99±0.12,0.98±0.12比0.44±0.14,P < 0.01）。与AngⅡ干预组相比,siRNA-Angptl7降低AngⅡ介导的VSMC炎症反应相关蛋白TNF-α、IL-6和IL-1β的表达,核因子κB （NF-κB）/诱导型一氧化氮合酶（iNOS）/环氧化酶2 （COX-2）信号通路相关蛋白NF-κB、iNOS和COX-2表达及NO含量亦降低,差异有统计学意义（P均< 0.01）。与siRNA-NC相比,siRNA-Angptl7组AngⅡ诱导的VSMC炎症反应相关蛋白TNF-α （0.99±0.13比0.51±0.12）、IL-6 （1.00±0.12比0.38±0.05）和IL-1β的表达（0.99±0.14比0.48±0.11）,NF-κB （1.00±0.10比0.42±0.08）、iNOS （1.02±0.12比0.42±0.10）和COX-2表达（1.00±0.11比0.52±0.12）均降低,NO含量[（54.78±2.76）比（18.08±3.61）μmol/L]亦降低,差异有统计学意义（P均< 0.01）。 结论AngⅡ可通过Angptl7促进VSMC炎症反应,下调Angptl7蛋白表达可以抑制VSMC的炎症反应,其作用机制可能与抑制NF-κB/iNOS-COX-2信号通路有关。     

载脂蛋白E基因多态性检测对ACS患者降脂疗效的影响

目的:探究载脂蛋白E(ApoE)基因多态性检测在急性冠脉综合征(ACS)患者降脂治疗的中应用价值。方法:选取2019年2月~2020年6月180例ACS患者,采用随机数字表法分为A、B、C共3组各60例,各组患者均接受ApoE基因多态性检测,并根据Sanger法测序判断ApoE基因表型(E2、E3、E4表型),A组予以瑞舒伐他汀口服(10 mg/d),B组予以瑞舒伐他汀强化治疗(20 mg/d),C组予以瑞舒伐他汀(10 mg/d)+依折麦布(10 mg/d)口服,连续治疗1个月,评价3组各基因表型血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)]改善情况、LDL-C达标率,记录药物副反应,所有患者随访1个月,统计心血管不良事件(MACE)发生情况。结果:3组ApoE基因E2、E3、E4表型构成比无显著差异(P>0.05)。治疗后,各组不同ApoE基因表型TC、TG、LDL-C水平均较治疗前下降,且变化率比较差异有统计学意义(P<0.05),表现为E2型>E3型>E4型;其中,3组E2表型TC、TG、LDL-C水平变化率无显著差异(P>0.05);B组、C组E3表型TC、TG、LDL-C水平变化率均显著高于A组(P<0.05),但B组、C组各指标变化率比较差异无统计学意义(P>0.05);3组E4表型TC、TG、LDL-C水平变化率比较差异有统计学意义(P<0.05),且表现为C组>B组>A组。治疗后,A组LDL-C达标率为61.67%,显著低于B组的85.00%、C组的90.00%(P<0.05);其中,3组E2表型LDL-C达标率比较无显著差异(P>0.05),A组E3表型LDL-C达标率显著低于B组、C组(P<0.05),A组、B组E4表型LDL-C达标率低于C组(P<0.05)。治疗期间,仅B组出现1例ALT超出正常上限3倍,停药后可恢复正常。3组MACE发生率比较差异有统计学意义(P<0.05),表现为A组发生率18.33%明显高于B组5.00%、C组3.33%(P<0.05),但3组E2、E4型MACE发生率均无明显差异(P>0.05),而A组E3型MACE发生率高于B组、C组(P<0.05)。结论:ACS患者降脂疗效与ApoE基因表型有关,对E2表型单用瑞舒伐他汀即可取得良好降脂效果,对E3表型强化瑞舒伐他汀或联合依折麦布治疗较单用瑞舒伐他汀均能提高降脂效果,而对E4表型联合依折麦布降脂效果优于单用瑞舒伐他汀或强化治疗。     

冠心病患者血清成纤维细胞生长因子23、碱性磷酸酶及胎球蛋白A水平与冠状动脉钙化的关系及其预测价值分析

摘要 目的：分析冠心病（CHD）患者血清成纤维细胞生长因子23（FGF23）、碱性磷酸酶（ALP）、胎球蛋白A（FA）水平与冠状动脉钙化（CAC）的关系并探讨其对CAC的预测价值。方法：选取2021年2月～2022年2月本院收治的165例CHD患者,根据是否伴有CAC分为CAC组（n=73）和非CAC组（n=92）。收集患者临床资料,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清FGF23、ALP、FA水平。通过多因素Logistic回归分析CHD患者CAC的影响因素,绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清FGF23、ALP、FA水平对CHD患者CAC的预测价值。结果：CAC组血清FGF23、ALP水平高于非CAC组,血清FA水平低于非CAC组（均P＜0.01）。多因素Logistic回归分析显示,年龄（较大）（OR=1.220,95％CI：1.087～1.369）、高血压病（OR=1.461,95％CI：1.062～2.010）、血钙（较高）（OR=1.532,95％CI：1.042～2.251）、血磷（较高）（OR=1.209,95％CI：1.097～1.333）、FGF23（较高）（OR=1.012,95％CI：1.007～1.018）、ALP（较高）（OR=1.046,95％CI：1.023～1.070）为CHD患者CAC的独立危险因素,FA（较高）（OR=0.827,95％CI：0.750～0.912）为独立保护因素（均P＜0.05）。ROC曲线分析显示,血清FGF23、ALP、FA单独与联合预测CHD患者CAC的曲线下面积（AUC）分别为0.790、0.773、0.786、0.915,联合预测CHD患者CAC的AUC大于各指标单独预测。结论：血清FGF23、ALP水平升高和FA水平降低与CHD患者发生CAC密切相关,可作为CHD患者发生CAC的辅助预测指标,且三个指标联合预测CHD患者CAC发生风险的价值较高。     

术前血清Lp-PLA2、sST2水平与急性冠状动脉综合征患者PCI术后冠状动脉慢血流/无复流的关系研究

摘要 目的：探讨急性冠状动脉综合征（ACS）患者术前血清脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）、可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2）表达情况,分析术前血清Lp-PLA2、sST2与经皮冠脉介入术（PCI）术后冠状动脉慢血流/无复流（CSF/CNF）的关系。方法：选择2019年9月至2022年9月在徐州医科大学附属连云港医院心内科进行PCI治疗的ACS患者386例为ACS组,根据术后心肌梗死溶栓实验（TIMI）血流分级分为CSF/CNF组（138例）和正常血流组（248例）;另选择同期在本院体检的健康对象174例为健康对照组。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测ACS患者术前及健康志愿者体检时血清Lp-PLA2、sST2水平,比较ACS组与健康对照组血清Lp-PLA2、sST2水平。采用单因素及多因素logistic回归模型分析CSF/CNF的影响因素,采用受试者工作特征（ROC）曲线分析术前血清Lp-PLA2、sST2对ACS患者PCI术后CSF/CNF的预测价值。结果：术前血清Lp-PLA2、sST2水平ACS组高于健康对照组（P＜0.05）;单因素分析结果显示,CSF/CNF组术前血肌酐（Scr）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、D-二聚体（D-D）、Lp-PLA2、sST2水平均高于正常血流组（P＜0.05）;多因素logistic回归模型分析结果显示,术前血清Lp-PLA2、sST2水平升高是ACS患者PCI术后发生CSF/CNF的独立危险因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示,两指标联合预测ACS患者PCI术后CSF/CNF的曲线下面积（AUC）显著高于术前血清Lp-PLA2、sST2单独检测。结论：PCI术后发生CSF/CNF的ACS患者术前血清Lp-PLA2、sST2水平异常升高,术前检测血清Lp-PLA2、sST2能较准确预测CSF/CNF,两者联合检测的预测效能更高。     

葛根素对小鼠心肌细胞CVB3诱导心率失常的影响及其作用机制

本研究旨在确定葛根素对CVB3诱导心肌炎的治疗作用,并探讨其分子机制。通过测量生理指标和超声心电图检查,探讨葛根素对VMC小鼠心脏功能的影响;借助ELISA检测血清中H2S、TNF-α、hs-CRP和cTnI水平,并结合Western blotting分析葛根素对L-10、STAT3、NF-κβp65和NF-κβp50表达水平的影响。ELISA检测结果显示,葛根素处理可降低血清TNF-α、hs-CRP和cTnl水平,上调IL-10和STAT3的表达,并升高血清H2S含量;Western blotting分析结果表明,葛根素处理下调了NF-κβp65和NF-κβp50的表达水平,并降低P13K和AKT在心脏组织中的磷酸化水平。此外,葛根素处理还增加了心脏组织中Iκβα的表达水平。综上,葛根素通过激活CSE/H2S途径和IL-10/STAT3途径,并抑制NF-κβ信号传导途径来抑制VMC的发展。