内皮素-1通过L-型钙通道的Ca^2＋内流和钙致钙释放诱导心肌细胞内[Ca^2＋]的增加

本研究利用fura-2-AM荧光成像和膜片钳技术,发现内皮素-1（Endothelin-1,ET-1）可显著提高大鼠分离心肌细胞内钙离子水平（[Ca^2＋]i）,激活心肌细胞钙通道．ETA受体阻滞剂BQ123能够消除ET-1提高[Ca^2＋]i的效应,而ETB受体阻滞剂BQ788对该效应无影响,用ryanodine受体阻断剂ryanodine（10μmol／L）预处理,可以使ET-1诱导的[Ca^2＋]i的增加抑制46.7％,蛋白激酶A（PKA）的抑制剂、蛋白激酶C（PKC）的抑制剂和血管紧张素Ⅱ-型受体（ATI receptor）的抑制剂都能够抑制ET-1诱导的[Ca^2＋]i的增加,本研究发现ET-1能够提高全细胞L-型钙通道电流的幅度,增加L-型钙通道单通道的开放概率．并且BQ123完全阻止了ET-1诱导的L-型钙通道开放概率增加的效应．本研究证明了ET-1通过一系列机制调节钙超载,包括L-型钙通道的激活,钙致钙释放（CICR）,ETA受体,PKC,PKA和血管紧张素Ⅱ-型受体也参与到了这个途径中。     

内皮素-1通过L-型钙通道的Ca~(2+)内流和钙致钙释放诱导心肌细胞内[Ca~(2+)]的增加

本研究利用fura-2-AM荧光成像和膜片钳技术,发现内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)可显著提高大鼠分离心肌细胞内钙离子水平([Ca2+]i),激活心肌细胞钙通道.ETA受体阻滞剂BQ123能够消除ET-1提高[Ca2+]i的效应,而ETB受体阻滞剂BQ788对该效应无影响.用ryanodine受体阻断剂ryanodine(10 μmol/L)预处理,可以使ET-1诱导的[Ca2+]i的增加抑制46.7%.蛋白激酶A(PKA)的抑制剂、蛋白激酶C(PKC)的抑制剂和血管紧张素Ⅱ一型受体(AT1 receptor)的抑制剂都能够抑制ET-1诱导的[Ca2+]i的增加.本研究发现ET-1能够提高全细胞L-型钙通道电流的幅度,增加L-型钙通道单通道的开放概率.并且BQ123完全阻止了ET-1诱导的L-型钙通道开放概率增加的效应.本研究证明了ET-1通过一系列机制调节钙超载,包括L-型钙通道的激活,钙致钙释放(CICR),ETA受体,PKC,PKA和血管紧张素Ⅱ一型受体也参与到了这个途径中.     

北京怀柔“4.23”急性可乐定中毒事件临床救治体会

本研究旨在观察群体性急性可乐定中毒的流行病学特点、临床表现及救治方法,尤其是评价血液灌流（hemoperfusion,HP）治疗急性可乐定中毒的有效性和安全性.通过对北京怀柔4.23急性可乐定中毒事件行流行病学调查,分析所有80例患者的所有流行病学资料,研究病情较重的34例患者的临床表现、治疗方案、预后情况.采用HA230树脂血液灌流器数次HP治疗前后血可乐定、尿可乐定浓度的变化,计算血可乐定浓度下降率,及与常规内科治疗相比HP的排毒效率.观察治疗前患者血压、心率及其他实验室指标如血小板、心肌酶谱、肝酶谱的变化并评价疗效及副作用.研究发现急性可乐定中毒具有隐蔽性强,发病潜伏期短,症状重等特点,HP治疗可显著降低血可乐定水平,短暂升高尿可乐定水平.患者临床症状亦显著改善,血可乐定的下降率为（81±12）%,所有患者经间断HP治疗1～3次后血、尿可乐定水平接近正常.随着患者血可乐定浓度渐趋正常,其临床症状及实验室指标亦能明显改善,短期HP治疗无明显副作用,随访观察半月余,未观察到后遗症.群体性可乐定中毒常常具有危害人群广,症状重风险大,诊治难度大的特点,重者致人死亡,或者造成社会极大恐慌.研究群体性可乐定中毒有浓厚的军事医学意义,HP是治疗可乐定中毒安全有效的治疗手段.