干细胞及微小RNAs治疗肺纤维化的研究进展

肺纤维化是一种严重危害人类健康的呼吸系统常见并发症,是各种不同病因的肺间质疾病的最后共同结果。其严重影响人体呼吸功能,且随着病情和肺部损伤的加重,患者呼吸功能不断恶化,其发病率和死亡率逐年增加。干细胞作为一种具有自我复制能力的多潜能细胞,近年研究发现其与微小RNAs在治疗肺部疾病中均具有重要作用,了解干细胞及微小RNAs与肺纤维化治疗之间的关系具有重要意义。本文将主要介绍几种干细胞及微小RNAs治疗肺纤维化的相关作用机制,此综述结果将为预防和治疗肺纤维化提供新的研究方向。     

间充质干细胞外泌体对肺脏上皮钠离子转运的调控作用研究

该文讨论了小鼠骨髓间充质干细胞来源的外泌体(bone mesenchymal stem cell-exosome,BMSC-exo)对肺损伤引起的肺泡上皮钠离子转运障碍的调控。从BMSCs的条件培养基中分离外泌体,利用透射电镜技术对其形态结构以及大小进行了鉴定;对培养的经典肺上皮细胞系H441细胞分别给予脂多糖或外泌体处理,应用qRT-PCR和Western blot技术检测了H441细胞中钠离子通道在mRNA和蛋白水平的表达情况。此外,研究结果表明,LPS处理的H441细胞中miR-199a-3p的表达明显降低;与单独应用LPS组相比,浓度为20μg/mL的外泌体处理组中miR-199a-3p的表达显著性升高;和阴性对照组(NC)相比,转染miR-199a-3p mimic的H441细胞中α-、γ-ENaC的表达明显升高,而和inhibitor NC组相比,miR-199a-3p inhibitor组的α-、γ-ENaC的表达则明显降低。网站预测结果显示,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是miR-199a-3p的靶蛋白,miR-199a-3p mimic组的mTOR蛋白的表达明显低于NC组;miR-199a-3p inhibitor组和inhibitor NC组相比,mTOR的表达显著性升高。以上结果表明,BMSC-exo可能经miR-199a-3p参与mTOR通路调节肺泡上皮细胞中钠离子通道的表达来促进肺脏上皮离子转运,进而可能促进病理条件下的肺脏液体清除,参与临床急性肺损伤等相关水肿性肺疾病的治疗。