普伐他汀对心脏成纤维细胞转化生长因子-β1合成的影响

目的:探讨普伐他汀对醛固酮诱导新生大鼠心脏成纤维细胞转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响。方法:采用胰酶消化法和差速贴壁分离法获取和培养心脏成纤维细胞,应用ELISA、Western-blot、RT-PCR的方法分别测定醛固酮、普伐他汀以及甲羟戊酸对心脏成纤维细胞培养液中TGF-β1水平和心脏成纤维细胞TGF-β1mRNA和蛋白质的表达。结果:与正常对照组相比,醛固酮(10-7mol/L)可促进心脏成纤维细胞培养液中TGF-β1水平和心脏成纤维细胞TGFβ-1mRNA和蛋白质的表达,提前给予普伐他汀(10-5,10-4,10-3mol/L)能剂量依赖性地抑制醛固酮的上述作用,同时这种抑制作用可被甲羟戊酸所逆转。结论:普伐他汀可抑制醛固酮诱导的心脏成纤维细胞TGF-β1mRNA表达以及蛋白质的合成和分泌,其机制可能与甲羟戊酸代谢途径有关。     

普伐他汀对醛固酮诱导心脏成纤维细胞内皮素合成的影响

目的:探讨普伐他汀对醛固酮诱导新生大鼠心脏成纤维细胞内皮素(ET)的影响。方法:采用胰酶消化法和差速贴壁分离法获取和培养新生大鼠心脏成纤维细胞,应用放免法、流式细胞术、RT-PCR的方法分别测定醛固酮、普伐他汀以及甲羟戊酸干预下心脏成纤维细胞培养液中ET水平和心脏成纤维细胞中的ET-1含量,以及内皮素-1前体(ppET-1)mRNA的表达。结果:与正常对照组相比,醛固酮(10-7mol/L)可促进心脏成纤维细胞培养液中ET水平和心脏成纤维细胞中的ET-1含量及ppET-1 mRNA的表达,提前给予普伐他汀(10-5,10-4,10-3mol/L)能剂量依赖性地抑制醛固酮的上述作用,同时这种抑制作用可被甲羟戊酸所逆转。结论:普伐他汀可抑制醛固酮诱导的心脏成纤维细胞ppET-1mRNA表达以及ET-1的合成和分泌,其机制可能与甲羟戊酸代谢途径有关。     

普伐他汀联合罗格列酮上调THP-1巨噬细胞ABCA1表达

目的：观察普伐他汀与罗格列酮联合应用对人巨噬细胞株（THP-1）源性巨噬细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1（ABCA1）表达的影响。方法：THP-1细胞经160 nmol/L佛波酯（PMA）孵育24 h,诱导分化成巨噬细胞,分别与普伐他汀及罗格列酮单独或联合作用24 h,提取各组细胞总RNA和蛋白质,分别采用RT-PCR和Western blot检测ABCA1的mRNA和蛋白的表达。结果：普伐他汀增强过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）mRNA表达,但抑制肝X受体（LXR）mRNA表达（P〈0.05）,对ABCA1的表达不产生明显效应（P〉0.05）;罗格列酮单独或与普伐他汀联合作用均可引起ABCA1表达明显增加,同时PPARγ及LXRαmRNA表达亦上调（P〈0.05））。结论：普伐他汀与罗格列酮联合应用能上调巨噬细胞ABCA1的表达。     

普伐他汀对泡沫细胞内胆固醇酯的影响及与小凹蛋白-1的关系

本文旨在观察普伐他汀对鼠源巨噬细胞性泡沫细胞内胆固醇酯含量的影响,探讨此作用与小凹蛋白一l的关系。采用体外培养的鼠源性巨噬细胞株作为研究对象,加入氧化低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein,OX-LDL）使其形成泡沫细胞,运用高效液相色谱测定细胞内胆固醇酯的改变,同时运用Western blot检测细胞中小凹蛋白-1的表达,并观察普伐他汀对细胞内胆固醇酯和小凹蛋白-1影响的量效和时效关系。结果显示：普伐他汀可明显降低泡沫细胞内的胆固醇酯与总胆固醇的比值,且在一定范围内呈剂量依赖性和时间依赖性。在泡沫细胞中加入普伐他汀后能够促进小凹蛋白-1的表达,呈剂量依赖性和时间依赖性。上述结果提示普伐他汀通过降低细胞内胆固醇酯的含量,减轻细胞泡沫化程度。普伐他汀的这一作用可能与促进小凹蛋白-1表达上调有关。     

普伐他汀大鼠在体肠吸收动力学

目的:研究普伐他汀在大鼠小肠的吸收情况。方法:采用大鼠在体小肠回流实验装置,利用HPLC紫外检测的方法测定肠循环液中酚红和普伐他汀的含量。采用XTerra@MS C-18色谱柱(5μm,150mm×2.1 mm.ID),流动相为3.5 mmol/L磷酸二氢钠溶液—乙腈(70:30,用磷酸调至pH 3.0),流速为0.2ml/min;结果:普伐他汀在大鼠小肠全肠段的吸收速率常数和吸收百分率分别为0.110±0.023(h~(-1))和18.21±2.50%。普伐他汀在小肠中吸收量与时间呈线性关系,但吸收速率较低。结论:普伐他汀可以通过增加药物的脂溶性,进而提高药物的生物利用度。     

普伐他汀对溶血磷脂酰胆碱所致血管内皮功能损伤的保护作用及机制探讨

目的:探讨不同剂量的普伐他汀对溶血磷脂酰胆碱(LPC)所致血管内皮功能的影响.方法:用离体血管环和培养的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)为实验模型,以血管内皮依赖性舒张反应(EDR)、内皮细胞活力以及生化参数为指标,用LPC作为损伤因子,用普伐他汀作为保护药,观察LPC对内皮的损伤作用及普伐他汀的保护作用.结果:LPC与血管环共孵或内皮细胞显著性地抑制了血管EDR反应,增加了血管MDA含量,并导致培养的内皮细胞的活力、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性及一氧化氮(NO)含量显著性降低;普伐他汀与血管环或内皮细胞共孵,浓度依赖性地减轻了LPC对血管EDR的抑制作用(P＜0.05),保护了内皮细胞的活力(P＜0.05).恢复了细胞eNOS活性及NO含量(P＜0.05),抑制了内皮细胞活性氧(ROS)的生成(P＜0.05).结论:LPC能直接损伤的血管内皮细胞,普伐他汀对LPC所致的血管内皮细胞损伤有显著性保护作用,其机制可能与LPC触发脂质过氧化反应,从而抑制血管内皮血管内皮细胞NO的合成有关,普伐他汀通过抗氧化而保护血管内皮细胞的功能.     

不同剂量瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者炎症反应及预后的影响

目的:探讨不同剂量瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者(ACS)炎症反应及预后的影响。方法:选择2014年5月至2015年10月间收治的120例ACS患者为研究对象,随机分为A、B、C三组,每组40例。所有患者先给予常规治疗,A组患者给予20mg/d普伐他汀治疗;B组患者给予10 mg/d瑞舒伐他汀;C组患者给予20 mg/d瑞舒伐他汀,3组均持续治疗6个月。比较3组患者治疗前后血脂、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的水平;随访6个月心血管事件发生情况。结果:3组患者治疗后hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均明显下降,且C组下降最明显,其次为B组,比较差异均有统计学意义(P0.05);治疗后血脂水平均的改善,且C组改善最明显,其次是B组,比较差异均有统计学意义(P0.05);随访6个月,C组心血管事件发生率为2.5%,远低于B组(10.0%)及A组(20.0%),差异具有显著性(P0.05)。结论:大剂量(20 mg/d)瑞舒伐他汀治疗ACS降脂、抗炎效果明显,预后相对较好,值得临床推广使用。     

链霉菌Z314的分类鉴定及其转化产物普伐他汀的纯化研究

从土壤中筛选得到1株可转化美伐他汀(compactin)生产普伐他汀(pravastatin)的放线菌Z314,根据形态观察、培养特征、生理生化鉴定以及16S rRNA序列分析,初步判定该菌株为链霉菌属中的黄质产色链霉菌(Streptomyces xanthochromogenes).经发酵条件优化,该菌株转化美伐他汀生产普伐他汀的产量可达1580mg/L,转化率为49.45%.发酵液经中空纤维素柱过滤、大孔树脂吸附和HPLC纯化,普伐他汀的回收率为45.06%,纯度为99.02%,为进一步产业化开发奠定了基础.     

不同剂量普伐他汀对急性冠状动脉综合症血脂及vWF因子的影响

目的：探讨不同剂量普伐他汀对早期急性冠状动脉综合症患者血脂及血浆vWF水平的影响。方法：将120例冠状动脉综合症患者随机分为：常规治疗组（30例）和普伐他汀治疗组（90例）。常规治疗组采用阿司匹林、硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂等,普伐他汀治疗组是在常规治疗基础上加用普伐他汀,按照普伐他汀的剂量又分为：10mg/d、20mg/d和40mg/d三组,持续用药4周。检测治疗前后患者的hs-CRP、HDL-C、LDL-C、TC、TG与vWF等因子水平的变化。选取30例健康人作为对照组。结果：与正常组或常规治疗组相比,急性冠状动脉综合症患者治疗4周后,普伐他汀组中患者的hs-CRP、LDL-C、HDL-C、TC、TG与vWF因子的水平变化的差异均有统计学意义（P＆lt;0.05）。在普伐他汀使用的三个剂量中,以20mg/d治疗组的治疗效果相对最好（P＆lt;0.05）,副作用相对较小。结论：常规药物联合中等剂量的普伐他汀治疗早期急性冠状动脉综合症可获得良好的疗效,且安全性高,值得推广。     

普伐他汀联合阿司匹林治疗老年缺血性脑卒中的疗效及对血脂和认知功能的影响

目的:探讨普伐他汀联合阿司匹林对老年缺血性脑卒中的治疗疗效及其对患者血脂和认知功能的影响。方法:选择我院80例老年缺血性脑卒中患者,按入院顺序采用随机数字表法平均分为两组各40例,两组患者均给予常规缺血性脑卒中对症治疗,研究组患者在此基础上使用普伐他汀联合阿司匹林治疗,对照组患者仅使用阿司匹林治疗。比较两组患者治疗疗效,同时比较两组患者血清中血脂水平及认知功能改变情况。结果:研究组患者总治疗有效率为92.5%,明显高于对照组65%,比较差异具有统计学意义(P0.05);研究组患者治疗后血脂水平较治疗前明显下降,且下降程度显著高于对照组,比较差异具有统计学意义(P0.05);研究组患者治疗后认知功能评分总分为(93.75±11.45)分,明显高于对照组(84.11±12.04)分,比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论:普伐他汀联合阿司匹林对老年缺血性脑卒中的治疗疗效显著,可有效改善患者血脂水平和认知功能,值得推广应用。