C 族GPCRs 的半胱氨酸富集区的研究进展及药学意义

C族GPCRs是体内重要的受体,参与众多重要的生理和病理进程,并具有复杂的结构和激活机制。在体内该族受体形成组成性的二聚体并具有七螺旋跨膜结构(heptahelical transmembrane domain,HD)、捕蝇草模块(venus flytrap domain,VFT)和半胱氨酸富集区(cysteine-rich domain,CRD)。本文系统介绍了近年来CRD单体的序列和结构解析,以及参与受体激活过程的机制研究的历程和进展。同时也展望了这些基础研究成果对于开发新的更具有成药性的以C族GPCRs为靶点的变构剂的指导意义。     

不同抗凝策略对急性多发性创伤伴下肢骨折患者DVT和肺栓塞发生率的影响

目的:探讨不同抗凝策略对急性多发性创伤伴下肢骨折患者下肢深静脉血栓(DVT)和肺栓塞发生率的影响。方法:将2017年1月～2017年12月我院收治的200例急性多发性创伤伴下肢骨折患者按照随机数表法分为观察组和对照组,每组各100例。对照组予以低分子肝素钙,观察组予以利伐沙班。随访1月,比较两组患者DVT、肺栓塞的发生情况,术前、术后1 d、术后5 d血栓弹力图指标、血液流变学的变化,术中失血量、术后引流量及者用药不良反应的发生情况。结果:①随访1月,观察组DVT的发生率显著低于对照组(P0.05),两组肺栓塞的发生率对比差异无统计学意义(P0.05);②术后1 d时,两组R时间、K时间均短于术前(P0.05),α角、MA值、中切全血粘度、低切全血粘度、血浆粘度均高于术前(P0.05),但两组以上指标组间对比差异无统计学意义(P0.05);术后5 d时,两组R时间、K时间均长于术前1 d时(P0.05),α角、MA值、中切全血粘度、低切全血粘度、血浆粘度均低于术前1 d时(P0.05),且观察组以上指标改变幅度均大于对照组(P0.05);③两组术中失血量、术后引流量、不良反应发生率对比差异无统计学意义(P0.05)。结论:利伐沙班和低分子肝素钠均有利于改善急性多发性创伤伴下肢骨折患者血液流变学和凝血功能,但前者效果更佳,更有利于降低DVT的发生风险。     

肠道具核梭杆菌与结直肠癌的关系及其致病机制的研究进展

结直肠癌(colorectal cancer, CRC)为全球第三大常见癌症,死亡率位居第二。随着微生物组学技术的发展,近年来,研究发现,具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum,Fn)不仅参与口腔疾病和脑膜炎、心内膜炎、化脓性关节炎等口腔外感染性疾病的发生、发展,还可能通过促进结直肠上皮细胞增殖、促进机体炎症微环境、免疫调节等多种机制参与CRC的发生、发展,但具体致病机制还亟待阐明。基于此,现就Fn与CRC的关系和相关致病机制作一概述,为未来深入探究CRC生物预防及治疗提供理论依据。     

环氧二十碳三烯酸抑制剂通过AKT/FoxO1信号通路抑制棕榈酸诱导的心肌细胞凋亡

目的观察14,15-环氧二十碳三烯酸(14,15-epoxyeicosatrienoic acid,14,15-EET)及其抑制剂14,15-环氧二十碳-5(Z)-烯酸(14,15-epoxyeicosa-5(Z)-enoic acid,14,15-EEZE)对棕榈酸(palmitate acid,PA)诱导心肌细胞凋亡的作用及机制。方法 14,15-EET和14,15-EEZE单独或联合作用于PA诱导后的H9c2细胞,采用噻唑蓝比色法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,免疫印迹法测定细胞p-AKT和p-Fox O1蛋白表达水平。结果流式细胞术检测显示,PA诱导下H9c2细胞凋亡率上升,14,15-EET的作用可降低细胞凋亡率,而加用14,15-EEZE使细胞凋亡率上升,14,15-EEZE的单独作用也可提高PA诱导下H9c2细胞的凋亡率。免疫印迹分析显示,PA可降低H9c2细胞p-AKT和p-Fox O1蛋白表达水平,14,15-EET的作用可使p-AKT和p-Fox O1蛋白表达水平明显上升,而加用14,15-EEZE后p-AKT和p-Fox O1的蛋白表达水平明显下降,14,15-EEZE的单独作用可使PA诱导下H9c2细胞的p-AKT和p-Fox O1的表达水平明显下降。结论 14,15-EET可能通过促进AKT/Fox O1信号通路活性抑制棕榈酸诱导的H9c2细胞凋亡,而其抑制剂14,15-EEZE可能通过抑制AKT/Fox O1信号通路活性抑制14,15-EET的抗棕榈酸诱导H9c2心肌细胞凋亡的作用。     

外泌体miR-145和miR-21在非小细胞肺癌中的研究进展

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是全球发病率最高的恶性肿瘤之一,大多数患者在确诊时已是中晚期,预后极差。外泌体是细胞主动分泌的直径为40～100 nm的膜小体,包含丰富的蛋白质、microRNAs(miRNAs)等物质,参与细胞间的物质交换和信息交流。非小细胞肺癌源性的外泌体miRNA参与调节肿瘤细胞的发生发展、侵袭及转移等过程,在肿瘤细胞的生理、病理过程中扮演了重要角色。本文将系统阐述外泌体的生物学特性、生物学功能以及外泌体miR-145和miR-21在调控非小细胞肺癌进展、早期诊断、治疗靶点筛选及预后中的作用,为外泌体miRNA基础研究与临床应用提供参考。